骨质疏松动物模型建立与评价

骨质疏松动物模型分全身性骨质丢失和局部骨质丢失模型。全身性骨质丢失模型根据采用方法又分为双侧卵巢切除造模和药物（ 非手术） 造模。局部性骨质丢失模型有单侧肢体废退性模型（固定一侧肢体，使其发生废退性变） 和悬吊失重模型（ 悬吊使动物后肢悬空、头低位，造成后肢失重） 。以全身性骨质丢失模型使用较普遍，其中手术切除双侧卵巢造模，因其方法简单，模型效果好而常被采用。常用的动物有大鼠、小鼠、小猪、山羊、小猎狗等，以大鼠为主。虽然造模的方法不同，但其评价的标准是相同的。都采用①生化指标：血清雌二醇、骨钙素、碱性磷酸酶、总钙、Ⅰ型前胶原羧基肽、尿羟脯氨酸、尿钙等；②骨密度测量；③骨组织计量学；④骨生物力学；⑤骨胶原纤维染色。选择动物时要注意动物的年龄。不同年龄对模型的效果有很大的影响。评价方法中，骨密度值在小动物（ 如大鼠和小鼠） 中意义不大。

应激对大鼠摄食量的影响及其机制的探讨

目的 观察应激因素作用下大鼠摄食量的变化 ,并初步探讨可能涉及的作用机制。方法 将Wistar大鼠按体重随机分为对照组、1周应激组、2周应激组、3周应激组。记录各组大鼠摄食量的变化 ,观察下丘脑 -垂体 -肾上腺轴 (HPA轴 )中各激素水平的改变 ,测定脑组织中促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH )和脑肠肽类递质神经降压素 (neurotensin ,NT)的含量 ,以及血浆中NT、胃泌素、乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase)的水平。结果 各应激组摄食量明显降低 ,以 2、3周应激组最为明显 ;各应激组HPA轴均处于激活状态 ,3周时趋向适应 ;NT含量在脑和血浆中都呈现一个早期升高晚期回落的过程 ;应激状态使血浆胃泌素明显上升 ,而乙酰胆碱酯酶水平明显下降。结论 应激可导致大鼠摄食量减少 ,其机制可能涉及HPA轴和迷走神经的激活 。

慢性束缚应激对大鼠肠粘膜屏障功能的影响

目的 探讨慢性束缚应激对大鼠肠粘膜屏障功能的影响及其可能存在的损伤和防御机制。方法 将 40只Wistar大鼠按体重随机分为对照组、一周应激组、二周应激组、三周应激组 ,测定各组大鼠的旷场行为 ,血浆D 木糖水平以及小肠肠壁肥大细胞计数 ,血浆皮质醇、乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase)、促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH )水平 ,血浆和肠粘膜神经降压素 (neurotensin ,NT)含量。结果 旷场实验中 ,应激组大鼠较对照组表现出活动减少的特征 ;血浆D 木糖、皮质醇水平较对照组明显升高 ;肥大细胞计数 ,血浆乙酰胆碱酯酶水平明显降低 ;CRH、NT表现出一个早期升高 ,晚期降低的过程。结论 慢性束缚应激能够导致肠粘膜屏障功能的持续损害 ,其机制可能涉及肥大细胞、胆碱能神经的激活 ,CRH的中枢及外周作用 ;NT可能作为一种保护因子起到防御作用。

非胰岛素依赖型糖尿病及高血压患者胰岛素抵抗现象的相关研究

非胰岛素依赖型糖尿病及高血压患者胰岛素抵抗现象的相关研究刘德敏，张纬，张慧，汤新之，姜茂，王家驰近年来，国外许多研究证明高血压人群中糖耐量异常和高胰岛素血症比正常血压人群中更为多见，并注意到高胰岛素血症是冠心病的危险因子之一［１］。本文对４８例非胰岛...

非胰岛素依赖型糖尿病患者红细胞中游离嘌呤核苷酸含量的研究

人红细胞中游离嘌呤核苷酸水平是估价非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者红细胞能量代谢过程的重要参数。本文采用反相高效液相色谱法（ｒｅｖｅｒｓｅ－ｐｈａｓｅｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｒＨＰＬＣ）测定ＮＩＤＤＭ患者２２例和健康人１３例红细胞液中ＡＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ和ＧＴＰ的含量。红细胞经１０％ＨＣｌＯ４处理，离心后收集上清液进样。本法灵敏度可靠、特异性高。研究发现：ＮＩＤＤＭ病人的ＡＴＰ／ＡＭＰ比正常人低７０％，而ＨｂＡ１ｃ。为正常人的两倍，ＡＴＰ／ＡＭＰ的比值与ＨｂＡ１ｃ呈正相关（ｒ＝０．５４６）。提示测定红细胞的腺苷酸和ＨｂＡ１ｃ含量是研究糖尿病病人糖代谢和能量代谢紊乱的有效方法。

正常成人腰椎X线影像计量学参数的测量与临床分析

作者拍摄了７０名正常中国成人腰椎Ｘ线平片，男女各一半，１０岁为一年龄组，每组７人。用ＭＯＰ－Ｖｉｄｅｏｐｌａｎ图像仪描记，测得１０项包括椎体宽度、长度、高度、面积等二维参数及计算的三维体积参数。数据表明，男性各椎体的理想圆柱体积及各项参数的均值与年龄显著相关，而女性则无相关。最后，我们尝试性解释男女这种差异的可能机理。女性因为绝经期后骨量的迅速丢失，其椎体体积的相对恒定可能是妇女免于压缩性骨折的一种保护机制。这些参数的建立，为诊断Ｘ线平片目视不易诊断的轻微骨折提供了一种方法。另外，男性椎管狭窄发病率高于女性的原因可能由于男性椎体随年龄增加而不断增大所致。

淀粉不溶素与Ⅱ型糖尿病

淀粉不溶素是胰岛β细胞合成并分泌的一种多肽类激素。它对胰岛素的分泌具有局部调节作用，病理状态下可以在胰岛中形成淀粉样蛋白，可以沉积在胰岛内损害并替代胰岛β细胞，它与胰岛素共同调节碳水化合物的代谢。

改水对高水碘地区孕妇碘营养状况及甲状腺功能的影响

目的探讨高水碘地区改换低碘饮用水后对孕妇碘营养状况和甲状腺功能的影响。方法采用横断面调查,在水源性高水碘地区山东省淄博市高青县,以2019-2021年于山东省高青县人民医院产科门诊进行产检的孕妇为调查对象;参照《水源性高碘地区和高碘病区的划分标准》(GB/T 19380-2016),以孕妇饮用水水碘>100μg/L为高水碘组,≤100μg/L为非高水碘组。采集孕妇基本信息、空腹血样、一次随意尿样、24 h尿样及饮用水水样,并对孕妇进行甲状腺B超检查。采用电感耦合等离子体质谱法检测尿碘(UI)浓度(UIC)、饮用水水碘浓度(WIC),并计算24 h尿碘排泄量(UIE)和孕妇每日碘摄入量(TII);全自动化学发光免疫检测法检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平;去蛋白终点微孔板法测定尿肌酐(CR),计算UI/CR。结果共纳入孕妇797名,UIC为150.2(88.1,281.3)μg/L,碘营养总体处于适宜水平。其中,非高水碘组孕妇584名,UIC为120.9(74.9,191.5)μg/L,处于碘缺乏水平;高水碘组孕妇213名,UIC为321.1(201.9,569.1)μg/L,处于碘超适宜水平;两组孕妇WIC、UIC、UIE、TII、UI/CR比较,差异均有统计学意义(Z=21.63、13.34、15.14、15.14、11.81,均P<0.001)。按不同孕期分层后,非高水碘组孕妇WIC、TSH和高水碘组孕妇UI/CR不同孕期间比较,差异均有统计学意义(H=59.13、7.30、13.60,均P<0.05)。共检测744名孕妇甲状腺功能,检出TSH>2.5 mU/L 128例、低甲状腺素血症15例、亚临床甲状腺功能减退症19例,检出率分别为17.2%、2.0%、2.6%;高水碘组和非高水碘组孕妇TSH、TPOAb水平及TSH>2.5 mU/L孕妇比例比较,差异均有统计学意义(Z=3.04、-2.17,χ^(2)=6.94,P=0.002、0.030、0.008)。检查孕妇甲状腺720例,检出甲状腺肿大30例、甲状腺结节150例,检出率分别为4.2%、20.8%;高水碘组和非高水碘组孕妇甲状腺容积中位数分别为8.92、8.60 ml,均处于正常值范围,组间比较差异无统计学意义(Z=-0.75,P=0.455)。结论改换低碘水后,目前高青县孕妇总体碘营养处于适宜水平,且水碘降低有效减少当地孕妇TSH异常的风险。但非高水碘组孕妇处于碘缺乏水平,高水碘组孕妇处于碘超适宜水平,该地区孕妇碘营养水平变异较大,造成了当地孕妇总体处于碘适宜水平的"假象"。

重组人生长激素治疗青春期前生长激素缺乏症的临床观察

目的探讨重组人生长激素（ｒｈＧＨ）对青春期前特发性生长激素缺乏症（ＩＧＨＤ）患者的疗效。方法对３家医院的６３例ＩＧＨＤ以ｒｈＧＨ进行治疗，每晚临睡前皮下注射０．１ＩＵ／ｋｇ共６个月。结果６３例患儿身高平均增加（７．０±１．６）厘米，年生长速度由治疗前的（２．９±０．９）厘米／年，增加到（１４．０±３．２）厘米／年，身高标准差计分（ＳＤＳ）由治疗前的（－４．８±１．７）变为（－３．９±１．６）；体重也明显增加，但对骨龄无明显促进作用。治疗期间有３９．７％的患儿出现亚临床甲状腺功能低减，２２．４％的患儿于注射局部曾出现短暂的红肿或痒等，７．９％的患儿出现血清ＡＬＴ轻度升高，但所有这些现象均未影响患儿体格的线性增长。结论ｒｈＧＨ是治疗ＩＧＨＤ的一种安全、有效的促生长药物。

假性甲状旁腺功能减退性甲状旁腺功能亢进症六例临床分析

作者报告了６例假性甲状旁腺功能减退性甲状旁腺功能亢进症。对所有具有低血钙、高血磷、高碱性磷酸酶、血ＰＴＨ增高或正常及骨Ｘ线表现符合甲状旁腺功能亢进的病人，在认真除外慢性肾功能不全后，不论有无先天性畸形，均应考虑假性甲状旁腺功能减退性甲状旁腺功能亢进症。

2型糖尿病患者血清胰岛素原和高敏-C反应蛋白水平及相关因素研究

目的探讨2型糖尿病患者血清胰岛素原（PI）的分泌特征、高敏c-反应蛋白（hs—CRP）水平、相关因素及其意义。方法80例2型糖尿病患者，按血清免疫反应性胰岛素（IRI）水平再分为高胰岛素血症组（DM1组）及非高胰岛素血症组（DM2组），另选30例为正常对照组。两组均行口服葡萄糖耐量试验（OGTF），检测空腹和2h血糖、空腹胰岛素原（FPI）和餐后胰岛素原（PPI）、空腹c肽（FCP）和餐后c肽（PCP）水平及hs—CRP，计算体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果①糖尿病患者FPI和PPI、FPI／FCP和PPL／PcP（％）较正常对照组均增高（P〈0．05或P〈0．01），DM1组PI、c肽（CP）高于DM2组，而PI／CP值DM2组明显高于DM1组；②DM1组hs—CRP与FPI、PPI、PI／CP、BMI、HOMA—IR呈正相关，DM2组hs—CRP与FPI、PPI无明显正相关关系，但与PI／CP、HOMA—IR呈正相关。结论2型糖尿病患者胰岛素分泌以PI／CP异常增高为特点，并随病情发展而逐渐增高，且与炎症因素有关，可在一定程度上解释2型糖尿病胰岛素抵抗的发生和发展。

二甲双胍对不同谷氨酸脱羧酶抗体表达糖耐量受损患者血清白细胞介素-6、C反应蛋白及胰岛β细胞功能的影响

目的观察二甲双胍对谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性及阴性糖耐量受损(IGT)患者血清白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及胰岛β细胞功能的影响。方法选取GADA阳性IGT患者20例、GADA阴性IGT患者40例及正常对照30例,两组IGT患者予二甲双胍治疗8周,观察治疗前后血压、血脂、血糖、IL-6、CRP和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)的变化,并与对照组比较。结果GADA阳性和阴性组治疗前空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、CRP、HOMA-IR均高于对照组,HOMA-IS低于对照组。二甲双胍治疗8周后两组血压、血脂、BMI、IL-6较治疗前均无明显变化,而CRP[(0.89±0.22)、(0.91±0.25);(0.54±0.23)、(0.49±0.21)mg/L]、HOMA-IR(6.42±2.3,6.02±1.9;4.90±2.0,4.86±2.1)、FPG([5.9±1.4)、(5.7±1.3);(5.2±0.7)、(4.6±0.6)mmol/L]、2hPG([9.1±1.8)、(10.2±2.3);(7.2±1.6)、(7.3±1.8)mmol/L]均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),HOMA-IS(2.04±0.12、2.03±0.17;2.53±0.14、2.73±0.18)升高(均P<0.05),HbA1C亦较治疗前降低,但无统计学意义;两组HOMA-IR均与CRP呈正相关(r1=0.338,r2=0.364,P<0.05)。结论部分GADA阳性IGT患者亦存在不同程度的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。二甲双胍可显著降低CRP水平,改善胰岛β细胞功能。

色素上皮衍生因子与糖尿病大血管病变

色素上皮衍生因子是一种强有力的新生血管抑制因子，除具有神经营养、神经保护、调节血管通透性的作用，还具有改善胰岛素抵抗、抑制炎性反应、抗氧化应激、抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移、抑制新生血管、抑制血栓形成和抑制C反应蛋白生成等效应，因此可以延缓2型糖尿病大血管并发症的发生、发展。

2型糖尿病患者肾上腺激素水平及行为类型关系探讨

目的 探讨2型糖尿病的发生与肾上腺激素水平及行为类型的关系。方法60例2型糖尿病患者和60例健康自愿者进行A型行为问卷测试，均检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、餐后2h血糖（2hPPG）及24h尿游离皮质醇（UFC）水平，测身高、体重、计算体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果2型糖尿病组A型行为评分、NE、E、UFC、BMI、HOMA—IR明显高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01），病例组A型行为评分值与NE、E、UFC、FPG,2hPPG呈正相关关系。以HOMA—IR为因变量的回归分析显示，UFC、BMI是进入回归方程的因素。结论A型行为是促发2型糖尿病的重要因素，其机制与肾上腺激素水平变化有关。

二肽基肽酶4抑制剂西格列汀对胰岛基质细胞衍生因子1α降解及胰岛β细胞再生的影响

目的探讨二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀对基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)降解及胰岛β细胞再生的影响。方法将高脂-小剂量STZ糖尿病模型大鼠分为糖尿病模型组与西格列汀组,正常大鼠为健康对照(NC)组,给药12周后测量FPG、FIns、胰腺DPP-4、SDF-1α、胰岛β细胞增殖、细胞骨髓瘤(C-myc)mRNA和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA。结果治疗后与NC组比较,糖尿病模型组FPG[(5.0±0.4)vs(26.8±3.6)mmol/L]、DPP-4[(14.63±2.19)vs(17.51±2.11)]、SDF-Iα[(2.84±1.97)vs(6.23±1.85)]升高,FIns[(24.9±7.4)vs(9.1±3.2)mU/L]降低(P<0.05);与糖尿病模型组比较,西格列汀组FPG[(26.8±3.6)vs(10.8±5.4)mmol/L]、DPP-4[(17.51±2.11)vs(9.33±2.21)]降低,FIns[(9.1±3.2)讲(16.7±6.5)mU/L]、SDF-1α[(6.23±1.85)vs(11.38±2.02)]增高(P<0.05);NC组增殖细胞核抗原(PCNA)弱表达,糖尿病模型组PCNA弱阳性表达,西格列汀组PCNA强阳性表达;与NC组比较,糖尿病模型组和西格列汀组C-myc mRNA[(I.0±0.2)讲(1.5±0.6)vs(3.7±1.1)]和CyclinD1 mRNA[(1.0±0.3)vs(1.7±0.5)vs(4.0±0.7)]均升高(P<0.05)。结论DPP-4抑制剂西格列汀可抑制DPP-4酶活性而阻滞SDF-1α降解,提高WNT信号通路靶基因C-myc与Cyclin D1 mRNA表达,促使胰岛β细胞增殖再生。

应激对肠粘膜屏障功能及营养吸收的影响

多年以来,应激和焦虑被认为是胃肠道慢性炎症性疾病的一个病因学因素。炎症性肠病和肠易激惹综合征病人往往具备焦虑和孤独的个性特征,而且这类疾病在急性发作前常伴随应激性生活事件。