c-Met抑制剂SGX523诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞系的凋亡

目的:研究c-Met小分子抑制剂SGX523对人乳腺癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:以不同浓度的SGX523作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)、PARP的表达和c-Met及Akt磷酸化水平的变化。结果:SGX523能明显抑制乳腺癌细胞的增殖(P<0.05),其对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度(IC_(50))值为(0.767±0.115)μmoL/L。SGX523处理MDA-MB-231细胞48 h后,可诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期G_0/G_1期阻滞。同时,SGX523可促进凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的剪切,并有效抑制c-Met及AKT的磷酸化水平,呈一定的剂量依赖关系。结论:c-Met抑制剂SGX523通过诱导凋亡和G_0/G_1期阻滞来抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,其机制可能与c-Met/PI3K/AKT信号转导通路的磷酸化水平受抑制相关。

3-甲基腺苷对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响

目的:研究自噬抑制剂3-甲基腺苷(3-methylaclenine,3-MA)对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响。方法:常规培养人乳腺癌T47D细胞,分为对照组、3-MA组、芹菜素组、3-MA+芹菜素组。MTT法检测各组的细胞增殖抑制率;GFP-LC3质粒转染观察各组细胞自噬情况;Hochest/Mito-Red/YO-PRO-1染色法观察各组细胞凋亡形态;Annexinv/PI双染法流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;western hlot法检测LC3及PARP的变化。结果:MTT示3-MA+芹菜素组的增殖抑制率明显高于其他各组(P<0.05);GFP-LC3质粒转染结果显示:对照组,3-MA组及3-MA+芹菜素组自噬不明显,而芹菜素组与其他各组相比自噬明显增多(P<0.05);3-MA+芹菜素组的凋亡细胞增多,各组凋亡率分别为(12.73±0.05)%,(18.46±0.03)%,(23.27±0.07)%,(34.14±0.05)%,与对照组相比有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,芹菜素组LC3-Ⅱ增高,而3-MA组及3-MA+芹菜素组的LC3-Ⅱ显著减少,3-MA+芹菜素组PARP的剪切带相比其他各组明显增加。结论:自噬抑制剂3-MA抑制细胞自噬后,能够明显增强芹菜素对乳腺癌T47D细胞系的凋亡诱导效应。

三阴性乳腺癌的钼靶影像学表现和临床病理特征

目的比较三阴性乳腺癌[雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）均表达阴性]、ER＋／PR＋／HER-2-型乳腺癌和ER-／PR-／HER-2＋型乳腺癌的钼靶影像学表现和临床病理特征，探讨钼靶影像学表现和临床病理特征诊断三阴性乳腺癌的价值。方法收集临床资料完整的乳腺癌患者500例，其中三阴性乳腺癌患者112例，ER＋／PR＋／ttER-2-型乳腺癌患者310例，ER＋／PR-／HER-2＋型乳腺癌患者78例。比较3组患者的钼靶影像学表现和临床病理特征。结果三阴性乳腺癌组与ER＋／PR＋／HER-2-组比较，具有较高的病理组织学分级（P〈0．001）。三阴性乳腺癌组钼靶X线检查多表现为肿物，其中单纯肿物占58．0％，肿物伴钙化占19．6％。三阴性乳腺癌组肿物边缘多表现为光滑（47．1％），高于ER＋／PR＋／HER-2-组（9．8％，P=0．032）和ER-／PR-／HER-2＋组（0，P=0．028）。三阴性乳腺癌组钼靶X线检查较少表现为钙化，其中单纯钙化占13．4％，肿物伴钙化占19．6％。三阴性乳腺癌组钙化多为良性钙化（70．3％），明显高于ER＋／PR＋／HER-2-组（23．1％，P=0．002）和ER-／PR-／HER-2＋组（10．2％，P〈0．001）。结论不吲类型的乳腺癌有不同的生物学特征，其钼靶影像学表现也不尽相同，乳腺癌的钼靶影像学特征町帮助临床医师预测乳腺癌类型和患者的预后，以及评估患者对各种治疗方法的敏感性，有利于制定最优的治疗方案。

乳腺癌肺转移的临床病理特点及预后分析

目的探讨乳腺癌肺转移患者的临床病理特点及预后因素。方法回顾性分析2000年1月至2007年1月天津医科大学附属肿瘤医院收治的119例乳腺癌肺转移患者的临床及随访资料。结果119例乳腺癌肺转移患者中，激素受体（hormone receptor，HR）＋／人表皮生长因子受体（human epithelial growth factor receptor，HER2）-、HR＋／HER2＋、HR-／HER2＋和三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）各亚型所占比例分别为35．3％、17．6％、21．8％、25．2％，其中三阴性乳腺癌与其他亚型相比组织学分级Ⅲ级发生率较高（P=0．016）。本组患者的中位生存期为60个月（9—141个月），中位肺转移时间为29个月（3-99个月），发生肺转移后的中位生存期是33个月（6-98个月），1、2、3、5年生存率分别是72．9％、54．1％、35．1％和14．4％。结论三阴性乳腺癌、多发肺转移灶、肺转移时间≤24个月及是否曾接受系统化疗是影响肺转移患者预后的独立危险因素。

c—Met抑制剂PHA665752诱导乳腺癌MDA—MB-231细胞凋亡的作用

肝细胞生长因子（HGF）的特异性受体c—Met与乳腺癌的发生发展密切相关，其过度表达可以作为判断乳腺癌预后差的独立指标。本研究旨在观察PHA665752诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。

上皮-间质转化与乳腺癌

上皮-间质转化（EMT）使原发癌细胞获得间质特征,并且在转移部位上皮再生形成继发性肿瘤.该过程参与乳腺癌的浸润和转移,有可能影响疗效.乳腺癌细胞的一系列标记蛋白可监测转录调节和表观遗传调控引起的细胞学行为的特征性改变,并能够提供预测依据和治疗靶点.

乳房神经解剖的再认识与现代乳腺外科

随着乳腺外科技术的日渐臻熟和人们对生活质量的要求不断提高，患者对术后乳房感觉功能恢复有了更高的要求。乳腺术式的选择更趋于多样化，个性化，人性化，以往外科医生不需注意的神经解剖细节，在新的术式下可能具有了新的临床意义。深入研究并熟悉女性乳房神经支配及分布特点，对指导现代乳腺手术术式不同切口的选择、术式操作等有重要意义，可减少甚至避免手术过程神经损伤和术后乳房疼痛，促进术后乳头乳晕区感觉的早日恢复。我们针对乳房尤其乳头乳晕的神经分布及其在乳腺外科中的指导意义进行综述，为乳腺外科手术提供参考。

Aurora激酶与肿瘤的相关性

Aurora激酶家族为丝／苏氨酸蛋白激酶，在有丝分裂的染色体排列、分离和胞质分裂中起重要作用。Aurora激酶在人类实体瘤和血液肿瘤中过表达，在肿瘤细胞中表达异常会干扰有丝分裂中检控点的功能，可能导致遗传的不稳定和诱发肿瘤的形成。

CD44在肿瘤进展中的作用

CD44在生理过程及肿瘤中的作用一直是研究的热点，通过与不同配体结合，可激活一系列级联反应，不仅可以促进肿瘤形成和转移，还可以抑制肿瘤生长和进展。深入研究CD44及其在信号通路中的作用，可为肿瘤治疗提供新途径。