AR基因外显子1的CAG重复多态性与乳腺癌发生的关系

目的探讨AR(雄激素受体)基因外显子1的CAG重复多态性与乳腺癌发生的关系。方法研究对象为50例乳腺癌患者和50例健康者,从外周血淋巴细胞中提取基因组DNA,对AR基因外显子1的编码序列进行PCR扩增,扩增产物进行DNA序列测定,计算CAG重复频率。Wilcoxon rank test比较病例组和对照组的[CAG]n分布,采用多因素log回归分析[CAG]n对乳腺癌发病风险的影响。结果病例组[CAG]n为15～26,对照组为16～26;两组重复频率分布有差异(P=0.015),[CAG]n≥24时乳腺癌发病风险为[CAG]n≤20的5.6倍(P=0.04,OR=5.6)。结论 AR基因外显子1的CAG重复频率对乳腺癌风险发病有影响,长[CAG]n可增大乳腺癌发病风险。

保留皮肤的乳腺癌改良根治术后即刻乳房再造的临床应用

目的探讨保留皮肤的乳腺癌改良根治术后即刻再造乳房的适应证、方法、效果及可行性。方法2002年1月至2007年11月本院对94例乳腺癌患者行保留乳房皮肤皮下乳腺组织切除加腋窝淋巴结清扫术后，应用下腹部横行腹直肌肌皮瓣（transverse rectus abdominis myocutaneous flap，TRAM）、背阔肌肌皮瓣（latissimus dorsi myocutaneous flap，LDM）联合或不联合假体、单纯乳房假体植入4种方式即刻再造乳房。结果再造手术均取得成功。带蒂TRAM再造47例，LDM再造共42例（其中联合假体28例），单纯乳房假体植入5例。4例出现轻微术后并发症（4．25％）。经过3～67个月随访，局部区域复发率为0，再造乳房形态自然，效果满意，术后外观评价优良率97．87％。结论合理选择病例行保留皮肤或保留乳头乳晕乳腺癌改良根治术后即刻乳房再造是安全可靠的，切口隐蔽并能够保留原有乳房皮肤的感觉，从而获得最佳美容效果，值得广泛推广和应用。

雄激素受体在乳腺癌患者预后中的价值

目的 以淋巴结转移及c-erbB2表达情况作为病例分组依据,探讨雄激素受体（AR）在乳腺癌预后中的价值.方法 回顾性分析2003年1月至6月连续收治的原发性女性乳腺癌患者184例,收集其临床资料,采用免疫组化方法检测化疗前乳腺癌组织的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、AR、c-erbB2蛋白表达,以淋巴结状况及c-erbB2蛋白表达情况分组,探讨AR表达与淋巴结状况、c-erbB2蛋白表达的关系及AR对生存率的影响.结果 184例均获随访5年以上,随访率100%.全组淋巴结转移率为45.1%,5年远处转移率为16.9%,5年生存率为86.4%.将184例分为淋巴结阴性及受累两组,x2检验表明AR表达情况与淋巴结状况低度相关（P＜0.05,r,=-0.236）,淋巴结阳性者AR表达率低.Kaplan-Meier分析表明在淋巴结阴性组,AR表达对预后分析无影响;在淋巴结受累组,AR阳性组5年生存率及中位生存时间均优于阴性组（89.3%比67.3%和56个月比37个月）.将184例分为c-erbB2表达阴性及阳性两组,同样发现在c-erbB2表达阴性组,AR表达对预后无影响;在c-erbB2表达阳性组,AR阳性组5年生存率及中位生存时间均优于阴性组（80.0%比57.1%和57个月比37个月）.结论 在预后相对较差的淋巴结受累及c-erbB2表达阳性的患者中,AR表达对进一步分析预后有一定价值,AR表达阳性者预后好于阴性病例.

不同来源TIMP-1基因表达对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学行为影响的研究

目的研究不同来源金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭与转移特性的影响。方法分别构建内源性和外源性TIMP-1表达乳腺癌细胞模型,检测MDA-MB-231细胞、MDA-MB-231(TIMP-1)细胞和MDA-MB-231(AdTIMP-1)细胞在体外增殖速度、克隆形成、重组基底膜侵袭抑制试验、细胞移动试验和SCID免疫缺陷小鼠移植瘤形成试验进行体内外研究。结果通过细胞体外增殖速度检测显示,内源性TIMP-1的表达有可能促进肿瘤细胞的生长;外源性TIMP-1的表达有可能抑制肿瘤细胞的生长。无论是内源性还是外源性的TIMP-1表达均不影响肿瘤克隆形成能力和肿瘤形成能力。内源性TIMP-1的表达有可能促使肿瘤细胞的移动能力增强;外源性TIMP-1表达不影响肿瘤细胞的移动能力。内、外源性TIMP-1对MDA-MB-231的侵袭能力均有抑制作用,但外源性TIMP-1的抑制作用更大。通过体内致瘤实验显示,内源性TIMP-1的表达可显著促进肿瘤生长;外源性TIMP-1的表达可显著抑制肿瘤生长。结论不同来源的TIMP-1对MDA-MB-231细胞的生物学行为有不同影响。