表达RANTES基因的腺病毒载体构建及抗肿瘤作用研究

目的:构建表达活化T细胞表达和分泌的调节因子(regulatedonactivationnormalTexpressedandsecreted,RANTES)基因的腺病毒载体并研究其抗肿瘤作用机制和效果。方法:RT-PCR法克隆人和鼠源性(regulatedonacti-vationnormalTexpressedandsecreted,RAN-TES)基因,采用AD-easyXLAdenovirusVectorSystem试剂盒分别构建表达上述基因的腺病毒载体。通过趋化试验验证表达RANTES基因的腺病毒载体转染细胞后所具有的趋化肿瘤免疫细胞的作用。应用于体外及小鼠体内试验,包括成瘤试验及抑瘤试验,通过观察免疫效应细胞对小鼠体内肿瘤的抑制作用来评价其在肿瘤治疗方面的作用。结果:克隆了人和鼠源性RANTES基因编码序列并成功地构建腺病毒表达载体;功能试验表明由腺病毒表达的RANTES具有趋化肿瘤免疫细胞的作用。体内试验表明该病毒载体可抑制肿瘤细胞成瘤作用,应用于荷瘤小鼠可抑制肿瘤的发展,延长荷瘤小鼠的生存时间。结论:表达RANTES基因的腺病毒载体可显著地趋化免疫细胞到肿瘤局部杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞成瘤作用并延长荷瘤小鼠的生存时间,为肿瘤的生物学治疗提供了新的研究方向。

国产托烷司琼治疗由顺铂引起恶心呕吐的临床观察

目的:探讨国产托烷司琼治疗由顺铂(DDP)引起的消化道反应的临床疗效。方法:采用多中心、随机、自身交叉对照的方法,对72例接受含顺铂的联合化疗肿瘤患者,随机分为A、B两组。止吐方案:国产托烷司琼5mg,静滴,第1～5天,欧必亭5mg,静滴,第1～5天。结果:国产托烷司琼控制急性呕吐(第1～3天)的有效率分别为96.9%(63/65)、89.2%(58/65)、81.5%(53/65),欧必亭控制急性呕吐(第1～3天)的有效率分别为96.9%(63/65)、90.8%(59/65)、83.1%(54/65),两组无统计学差异(P>0.05)。国产托烷司琼控制第4～5天呕吐的有效率分别为73.8%、81.5%,欧必亭控制第4～5天呕吐的有效率分别是80.0%、83.1%,无统计学差异(P>0.05)。两组不良反应相似。未见头痛、腹部不适及锥体外系症状发生。结论:国产托烷司琼与欧必亭治疗以顺铂为主的化疗方案所致的恶心、呕吐,均取得相似的效果,且不良反应轻微,具有很好的耐受性,可作为预防含有顺铂联合化疗所致恶心、呕吐的一线治疗。

注射用奈达铂治疗头颈部鳞癌与食管癌及非小细胞肺癌Ⅱ期临床试验研究

目的:评价比较以奈达铂(NDP)为主的化疗方案与以顺铂(DDP)为主的化疗方案对头颈部鳞癌、食管癌和非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:患者随机分为两组。试验组:头颈部鳞癌及食管癌,NDP联合5氟尿嘧啶(5FU)和四氢叶酸(CF);NSCLCNDP联合诺维本(NVB);对照组:以DDP替代NDP,两组其他用药均相同。所有患者均接受2个周期以上的化疗。结果:2002年5月～2003年11月共有194例患者入组,其中188例完成试验,6例出组。头颈部鳞癌60例,食管癌60例,NSCLC68例。头颈部鳞癌试验组有效率为46.67%,对照组有效率为46.67%,χ2=0.2820,P=1.0000;食管癌试验组有效率为35.48%,对照组有效率为13.79%,χ2=2.4506,P=0.7470;NSCLC试验组有效率为31.43%,对照组有效率为15.15%,χ2=1.4315,P=0.1553。试验组与对照组的不良反应比较,除恶心、呕吐的发生率差异有统计学意义(χ2=3.4124,P=0.0006),前者明显低于后者外,血常规、腹泻、便秘、乏力等不良反应发生率差异均无统计学意义。结论:以NDP为主的联合化疗方案治疗头颈部鳞癌、食管癌、NSCLC疗效肯定,不良反应中呕吐明显减少,轻中度骨髓抑制,其余不良反应可以耐受。

乳腺癌术后辅助化疗的进展

辅助化疗是乳腺癌综合治疗中的重要组成部分,也是预防远处转移的主要手段。本文对近年来乳腺癌术后辅助化疗进展的相关文献进行了回顾,在内科治疗方面,规范化、个体化是乳腺癌辅助治疗的方向。

表达可溶性TβRⅡ胞外区腺病毒载体的构建及功能试验研究

目的:探讨表达可溶性TβRⅡ胞外区片段的腺病毒载体构建,及其在肿瘤生物治疗学方面的作用机制和效果。方法:RT-PCR法克隆鼠源性TβRⅡ胞外区编码序列,采用AD-easyXLAdenovirusVectorSystem试剂盒构建表达上述基因的腺病毒载体。通过ELISA试验验证表达可溶性TβRⅡ胞外区序列的腺病毒载体转染细胞后所具有的阻断TGF-β的作用。应用于小鼠体内试验,观察该病毒载体对免疫效应细胞抗肿瘤活性的影响,从而评价其在肿瘤治疗方面的作用。结果:克隆了鼠源性TβRⅡ胞外区编码序列并成功地构建了表达这些基因的腺病毒载体。功能试验表明由腺病毒表达的TβRⅡ胞外区片段具有阻断TGF-β信号通路的作用。体内试验则表明应用于荷瘤小鼠可抑制肿瘤的发展。结论:表达可溶性TβRⅡ胞外区片段的腺病毒载体可显著地提高免疫细胞的杀伤能力,抑制肿瘤生长,为肿瘤的生物学治疗提供了新的研究方向。

高热 咳嗽 气喘伴皮下气肿

患者男性,16岁,主因"发热1月余,咳嗽、气喘伴颈部淋巴结肿大10天"入院,曾于外院行左锁骨上淋巴结活检,病理报告为"T-细胞性淋巴瘤",入院后患者因皮下气肿及憋气而行纵隔气肿引流术,无明显好转,右后肋肺部肿物穿刺术,病理示(右肺)肺母细胞瘤。患者皮下气肿持续加重,发热、憋气等症状无缓解。应用IFO2gd1-3+DDP50mgd1-3+E-ADM80mgd1化疗一周期,患者病情明显好转出院。肺母细胞瘤是一种罕见的肺原发肿瘤。此病例对化疗敏感,治疗效果好。

双重酪氨酸激酶抑制剂Lapatinib治疗乳腺癌研究进展

Lapatinib是一种新型的双重酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够同时作用于表皮生长因子受体（EGFR）和HER-2两个靶点。Lapatinib的临床前期及临床研究结果表明，其对乳腺癌患者有效，尤其对曲妥珠单抗耐药的局部晚期和转移性乳腺癌患者显示出可喜的疗效。以Lapatinib为代表的TKI有望为乳腺癌的治疗开辟一条崭新的途径。