磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT/PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞生存、调节细胞周期,促进肿瘤新生血管的形成以及侵袭与转移,在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。而近来研究发现此信号通路与乳腺癌的关系非常密切,使之成为乳腺癌新的治疗靶点及研究热点。临床前研究已经证实,PI3K抑制剂及mTOR抑制剂通过不同的作用靶点作用于PI3K/AKT/mTOR信号传导通路上,从而达到抗癌的作用。PI3K抑制剂中有些药物只作用于PI3K靶点,有些作用于PI3K和mTOR双靶点,且现阶段的研究更倾向于进行针对不同PI3K亚型的分子靶向药物的研究,以达到对PI3K通路的抑制作用更具有针对性和特异性的目的,其在临床上的作用和疗效需要进行进一步的研究。而mTOR抑制剂针对的作用靶点是mTORC1,是PI3K/AKT/mTOR通路中开发较为完善的分子靶向药物,雷帕霉素衍生物类药物已经在乳腺癌中进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验,且该类药物在联合乳腺癌内分泌治疗药物或人表皮生长因子受体-2(Her-2)靶向治疗药物治疗转移性乳腺癌中取得了良好的疗效。

565例双侧原发性乳腺癌临床病理特征分析

目的探讨原发性双侧乳腺癌(bilateral primary breast cancer,BPBC)患者的临床病理特征。方法收集1971年1月—2011年11月间我院诊治的565例双乳癌患者临床资料。对比分析同时性双乳癌(bilateral synchronous breast cancer)和异时性双乳癌(bilateral asynchronous breast cancer)在发病年龄、发病间隔、月经情况、家族史、肿瘤体积、临床分期、淋巴结数目、激素受体等临床病理特征的差异。结果异时性双乳癌首发癌年龄要早于同时性双乳癌(P<0.05)。同时性/异时性双乳癌在家族史、肿瘤体积、临床分期、腋淋巴结数目方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。同时性双乳癌两侧病灶内分泌受体表达一致率高于异时性双乳癌(P<0.01)。无论同时性或异时性双乳癌其第二癌的肿瘤体积、临床分期和腋淋巴结情况都优于第一癌。同时性双乳癌与异时性双乳癌5年无病生存率与10年总生存率之间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论双侧原发性乳腺癌第二癌与第一癌可视为两个完全不同的癌灶。单侧发生乳癌之后对侧乳癌发生的累积危险度逐年增加,应建立完善的随访制度。异时性双乳癌的5年无病生存率与10年总生存率均高于同时性双乳癌。

右丙亚胺对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用

目的探讨右丙亚胺（DEX）对乳腺癌患者接受含蒽环类药物化疗时的心脏保护作用。方法选取122例乳腺癌术后患者，随机分为实验组和对照组。实验组61例，在接受含蒽环类药物化疗方案的同时，采用DEX治疗；对照组61例，患者仅采用含蒽环类药物化疗方案。所有患者化疗4个周期，分别监测化疗前后患者的心脏功能状态和血液学变化，观察化疗的非心脏及血液学毒性反应。结果对照组患者化疗前后B型脑利钠肽（BNP）分别为（106．78±4．52）×10^-6μg／ml和（187．19±8．71）×10^-6μg/ml，差异有统计学意义（P〈0．05）；实验组患者化疗前后BNP分别为（102．34±8．76）×10^-6μg／ml和（105．29±7．21）×10^-6μg／ml，差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组患者化疗前后心肌肌钙蛋白T（cTnT）分别为（12．55±2．73）×10^-6μg／ml和（31．05±7．10）×10^-6μg／ml，差异有统计学意义（P〈0．05）；实验组患者化疗前后cTnT分别为（12．704-2．15）×10^-3μg／ml和（13．22±7．82）×10^-3μg/ml，差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组患者化疗前后心率分别为（75．32±7．14）次／min和（89．60±9．21）次／min，差异有统计学意义（P〈0．05）；实验组患者化疗前后心率分别为（78．60±6．29）次／min和（83．10±7．56）次／min，差异无统计学意义（P〉0．05）；对照组患者化疗前后左室射血分数（LVEF）分别为（65．23±7．82）％和（55．21±7．23）％，差异有统计学意义（P〈0．05）；实验组化疗前后LVEF分别为（64．12±6．25）％和（59．36±4．72）％，差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组患者化疗前后中性粒细胞（ANC）计数分别为（3．95±1．36）×10^9／L和（3．50±1．52）X10。／L，差异无统计学意义（P〉0．c15）；实验组化疗前后ANC计数分别为（4．96±1．41）×10^9／L和（3．10±1．26）×10^9／L，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组患者非心脏及血液学毒性反应的差异无统计学意义（P〉0．05）。实验组I-Ⅳ度骨髓抑制发生率分别为21．3％、16．4％、24．6％和4．9％。对照组I～Ⅳ度骨髓抑制发生率分别为16．4％、11．5％、9．8％和5．5％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DEX在不增加乳腺癌患者非心脏及血液学毒性的前提下，可明显降低蒽环类药物化疗患者的心脏毒性。DEX联合蒽环类药物增加了乳腺癌患者骨髓抑制的发生风险，在联合使用时应密切监测患者血象或给予常规骨髓支持。