非霍奇金淋巴瘤继发第二肿瘤54例临床分析

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者继发第二肿瘤的临床特点、风险评估及预后分析方法:收集我院2000～2010年间1 839例NHL患者临床资料,从中检索继发第二肿瘤的病例并分析继发肿瘤的相关风险及预后因素。结果:54例NHL患者在治疗后1～10年发生了第二种肿瘤,其中白血病19例,肺癌9例,结直肠癌9例,乳腺癌3例。多因素分析显示,初治年龄大于45岁的NHL患者发生各种继发肿瘤的风险更高。8周期以上的化疗仅增加白血病发生的风险、NHL的AnnArbor分期是继发肿瘤患者的独立预后因素,同时与继发第二肿瘤的潜伏时间相关。结论:初治年龄大于45岁以及接受8周期以上的化疗是继发肿瘤的危险因素。AnnArbor分期较晚的NHL继发肿瘤潜伏时间和生存时间均较短。

关于霍奇金淋巴瘤治疗中的几个热点问题

霍奇金淋巴瘤（HL）是肿瘤内科医生较擅长也是治愈率非常高的淋巴类肿瘤，大多数新确诊的早巾期患者应用放疗、化疗或放化疗联合等方法可获得完伞缓解（CR）。如果患者在首次缓解后出现复发，继续应用放疗、大剂量化疗及干细胞移植通常可获得再次缓解及较长的无病生存期。

CTVP与CTOP方案治疗280例非霍奇金淋巴瘤临床疗效分析

目的:比较含长春地辛(VDS)的CTVP方案与含长春新碱(VCR)的CTOP方案治疗初治非霍奇金淋巴瘤(NHL)的近期疗效、远期生存及不良反应。方法:采用两种方案治疗初治NHL患者共280例,CTVP组162例,CTOP组118例。结果:两组患者临床特征指标相似(P>0.05)。可评价疗效272例,两组有效率分别为73.13%和72.32%,临床获益率分别为91.88%和90.18%(P>0.05)。骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、外周神经毒性和脱发为主要不良反应。CTVP组外周神经毒性的发生率低于CTOP组(14.81%:31.36%,P<0.05)。中位随访时间32个月(2～71个月),两组5年生存率分别为43.2%和22.3%(P<0.05)。结论:采用含VDS的CTVP方案治疗初治NHL疗效较好,毒性较低,远期生存率较高,值得临床进一步研究。

R-GemOx与RICE方案二线治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床对比研究

目的:对比美罗华联合奥沙利铂和吉西他滨(R-GemOx)与RICE方案二线治疗复发或难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效及毒副作用。方法:选取复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者65例,随机分为两组,分别接受R-GemOx方案和RICE方案化疗。R-GemOx组方案为:美罗华,375 mg/m^2静脉滴注,d0,吉西他滨(GEM)1 000 mg/m^2,静脉滴注,d1、8;奥沙利铂(L-OHP)130 mg/m^2,静脉滴注,d1;21天为1周期。RICE组方案为:美罗华,375 mg/m^2,静脉滴注,d0;异环磷酰胺(IFO)1 g/m^2,静脉滴注,d1～d3;Mesna解救400mg,静脉滴注q8h,d1～d3;卡铂(CBP),AUC=5,静脉滴注,d2;依托泊苷(VP-16)100mg/m^2,静脉滴注,d1～d3。21天为1个周期。每2周期进行疗效及毒性评价。结果:65例患者中,R-GemOx方案组,完全缓解(CR)4例(12.5%),部分缓解(PR)17例(53.1%),稳定(SD)6例,进展(PD)5例,总有效率(CR+PR)为65.6%,临床获益率(CR+PR+SD)达到84.4%。RICE组CR 4例(12.1%),PR 16例(48.5%),SD 7例,PD 6例,总有效率60.6%,临床获益率81.8%两组的不良反应主要为骨髓抑制,其中R-GemOx组白细胞下降Ⅲ度5例,Ⅳ度2例;贫血Ⅲ度2例;血小板下降Ⅲ度4例,Ⅳ度2例。RICE组白细胞下降Ⅲ度16例,Ⅳ度5例;贫血Ⅲ度2例;血小板下降Ⅲ度5例,Ⅳ度3例。胃肠道反应RICE组较R-GemOx组为重,其中Ⅲ度2例,Ⅳ度1例。比较两组毒副反应,R-GemOx组在中性粒细胞减少,消化道反应方面明显好于RICE组(P<0.05)。而RICE组未出现一例末梢神经毒性。结论:R-GemOx方案是二线治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤较为安全且有效的化疗方案,其远期疗效尚需进一步观察。

CTVP方案治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤85例临床疗效分析

目的:评估含吡喃阿霉素(THP)及长春地辛(VDS)的CTVP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的近期疗效、远期生存及不良反应。方法:收集2000年1月至2005年12月间应用CTVP方案治疗的资料完整的侵袭性B细胞NHL患者85例,分析其近期疗效、远期生存及不良反应。结果:85例患者中初治74例,复治11例,全部病例均可评价疗效,一线治疗CR 55.4%,有效率68.9%,临床受益率86.0%,二线治疗有效率45.5%,临床受益率63.6%。随访至2009年12月,中位随访时间为69个月(6～102个月),1、3、5年生存率分别为82.4%、71.5%和60.7%,中位生存期75个月(6～99个月),骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、外周神经毒性和脱发为主要不良反应。结论:采用含THP和VDS的CTVP方案治疗NHL疗效较好,毒性较低,远期生存率较高,值得临床进一步研究。

氟达拉滨联合表柔比星治疗复发难治性惰性非霍奇金淋巴瘤

目的:探讨FE(氟达拉滨联合表柔比星)方案作为二线解救方案治疗复发难治性的惰性淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma,NHL)的有效性和安全性。方法:经组织病理学证实的复发难治性惰性NHL79例,按信封法随机分为FE方案组与FMD方案组。39例采用FE方案化疗(氟达拉滨25mg/m^2/d,d1～d3;表柔比星(EPI)60mg/m^2/d,d1,28天为1周期),40例采用FMD方案化疗(氟达拉滨25mg/m^2/d,d1～d3;米托蒽醌10mg/m^2/d,d1;地塞米松20mg/d,d1～d5,28d为1周期)。所有患者均至少完成2个周期化疗。结果:FE组有效率(CR+PR)64.1%,临床受益率(CR+PR+SD)79.5%,中位无进展生存期21个月,2年总生存率71.8%;FMD组有效率(CR+PR)57.5%,临床受益率(CR+PR+SD)75%,中位无进展生存期20个月,2年总生存率60%。FE组的疗效略优于FMD组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。中位无进展生存期和2年总生存率两组间亦无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均以中性粒细胞减少和感染最为常见,其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制FE组15.4%(6/39),FMD组29%(15/40),经升血治疗处理恢复;肺感染FE组5.1%(2/39),FMD组22.5%(9/40)。FE组Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞缺乏和肺感染发生率均较FMD组轻,两组不良反应发生率间有统计学差异(P<0.05)。结论:FE方案治疗复发难治性惰性NHL的疗效肯定,骨髓毒性和肺感染发生率明显低于FMD组,是复发难治性惰性NHL患者安全有效的解救方案,值得进一步推广应用。

Cdc7Mcm2在弥漫大B细胞淋巴瘤的表达与预后的相关性研究

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中Cdc7、Mcm2的表达及与预后的关系。方法:收集2008年1月至2010年1月收治的60例DLBCL初治患者的性别、年龄、ECOG评分、Ann Arbor分期、IPI评分、骨髓累及、B症状有无、结外受累数目、血乳酸脱氢酶(LDH)数值、治疗模式、组织细胞来源等临床资料,应用免疫组化法测定组织蜡块中Cdc7、Mcm2蛋白的表达,分析其与预后的关系。结果:经单因素分析,Cdc7阳性和阴性表达者2年生存率分别为41%、73%(P<0.05);Mcm2阳性和阴性表达者分别为25%、75%(P<0.05);临床资料:ECOG评分(0～1分vs 2分)(76.7%vs 233%);Ann Arbor分期(Ⅰ～Ⅱ期vsⅢ～Ⅳ期)(65.0%vs 35.0%);IPI(0～1分vs≥2分)(78.3%vs 21.7%);LDH(正常vs高于正常)(70.0%vs 30.0%);单纯化疗vs化疗+放疗(41.7%vs 583%);GCB vs ABC来源(53.3%vs 46.7%)其2年生存率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cdc7和Mcm2的表达与DLBCL的临床分期和IPI评分具有相关性(P<0.05),Ⅲ/Ⅳ期DLBCL患者Cdc7和Mcm2的表达高于Ⅰ/Ⅱ期患者,IPI评分越高,Cdc7和Mcm2的表达也越强。结论:除IPI评分、治疗模式、组织细胞来源是DLBCL的预后因素外,Cdc7和Mcm2高表达是影响DLBCL患者预后的不良因素。

M2型巨噬细胞和调节性T细胞在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的含量及其与患者预后的关系

目的分析弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者肿瘤组织中M2型巨噬细胞和调节性T细胞（Tregs）的含量及其对预后的影响。方法回顾性分析经病理确诊并有完整的临床和随访资料的92例DLBCL患者资料。以CD163作为M2型巨噬细胞标记，以Foxp3作为Tregs细胞标记，采用免疫组化sP法检测肿瘤组织和癌旁组织中CD163和Foxp3蛋白的表达，分析CD163和Foxp3蛋白的表达与DLBCL临床病理特征的关系及其对患者预后的影响。结果CD163蛋白在DLBCL组织中的高表达率为59．8％，明显高于癌旁组织（15．2％，P=0．02）。Foxp3蛋白在DLBCL组织中的高表达率为41．3％，明显高于癌旁组织（20．7％，P=0．04）。在DLBCL组织中，CD163蛋白与Foxp3蛋白的表达呈正相关（r=2．012，P〈0．05）。单因素分析的结果显示，CD163和Foxp3蛋白的表达均与DLBCL的结外受侵有关。Cox多因素分析的结果显示，CD163和Foxp3蛋白的表达水平均为影响DLBCL患者预后的独立因素（均P〈0．05）。结论联合检测DLBCL组织中CD163和Foxp3蛋白的表达，进而评价M2型巨噬细胞和Tregs的含量可更准确地预测DLBCL患者的预后。

放疗在淋巴瘤综合治疗中的地位和更新

恶性淋巴瘤是指原发于淋巴系统的一组疾病，来源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤细胞的非正常克隆性增殖，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。其主要的治疗手段包括化疗、放疗、免疫治疗、放射免疫治疗等。已有研究明确淋巴瘤是典型的放射敏感性肿瘤，细胞经放疗后会很快死亡，放疗对所有淋巴瘤亚型有很高的完全局部缓解率。重点阐述放疗在侵袭性淋巴瘤、惰性淋巴瘤、结外淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中的治疗地位，以及新的放疗技术的应用。

细胞分裂周期相关蛋白激酶7和微小染色体维持蛋白2的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中细胞分裂周期相关蛋白激酶7（Cdc7）和微小染色体维持蛋白2（MCM2）的表达以及与患者预后的关系。方法收集经病理证实的60例DLBCL患者的临床资料，应用荧光定量PCR法测定患者外周血和骨髓中Cdc7和MCM2基因的表达，分析Cdc7和MCM2基因表达与患者预后的关系。结果外周血Cdc7高表达组和低表达组患者的2年生存率分别为38．3％和65．4％（P=0．001），骨髓Cdc7高表达组和低表达组患者的2年生存率分别为37．2％和75．5％（P=0．032），外周血MCM2高表达组和低表达组患者的2年生存率分别为44．0％和68．2％（P=0．025），骨髓MCM2高表达组和低表达组患者的2年生存率分别为39．0％和63．4％（P=0．007）。外周血和骨髓中Cdc7和MCM2基因高表达是DLBCL患者的预后不良因素。结论Cdc7和MCM2的表达与传统预后指标相结合可以准确预测DLBCI．患者的预后，靶向调控Cdc7和MCM2通路可能成为治疗难治性DLBCL患者的新途径。

利妥昔单抗联合NCE方案治疗难治性B细胞淋巴瘤的临床疗效

目的评价利妥昔单抗联合NCE方案（长春瑞滨＋顺铂＋依托泊苷）治疗复发、耐药性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效和不良反应。方法收集46例采用利妥昔单抗联合NCE方案治疗的复发、耐药性B细胞NHL患者的临床和随访资料，分析其近期疗效、远期生存状况和不良反应。结果46例患者中位治疗4个周期。均可评价客观疗效，完全缓解率为52．17％，临床有效率为82．61％。中位随访69个月，1、3、5年生存率分别为74．8％，48．3％和40．1％，中位生存期为30．2个月（5-65个月），中位无进展生存期为10．9个月（2-31个月）。主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制、乏力、脱发、皮疹和发热。结论利妥昔单抗联合NCE方案治疗复发、耐药性B细胞NHL的近期有效率和远期生存率较二线化疗方案高，且毒副作用可耐受，值得临床进一步推广使用。

甲状腺原发恶性淋巴瘤的临床特点及预后因素分析

目的探讨甲状腺原发恶性淋巴瘤（PTL）的临床特点及预后因素。方法回顾性分析44例PTL患者的临床特点，将相关因素纳入单因素分析，单因素分析中有统计学意义的指标纳入多因素分析。结果单因素分析显示，ECOGPS评分、结外侵犯数、AnnArbor分期、国际预后指数评分（IPI）、B症状、治疗前血红蛋白（Hb）浓度、乳酸脱氢酶（LDH）及β2-微球蛋白（β2-MG）水平、治疗模式、病理类型、肿块大小与PTL患者的生存期有关。多因素分析显示，PS评分、IPI评分、LDH及HGB水平、病理类型、肿块大小是PTL患者生存期的独立影响因素。结论PS评分、IPI评分、LDH及HGB水平、病理类型、肿块大小是PTL的独立预后因素。