阿司匹林抑制核因子-κB增强索拉非尼对肝癌的促凋亡作用

目的观察合用阿司匹林（Aspirin）与索拉非尼（Sorafenib）对肝癌生长转移的抑制作用和促凋亡作用并探讨其机制。方法采用人肝癌裸鼠原位模型LCI-D20，分为对照组、Sorafenib单用组（30mg／kg灌胃，1d1次）、Sorafenib＋Aspirin合用组、Aspirin单用组（30mg／kg灌胃，1d1次），治疗4周后观察荷瘤小鼠生存期、肿瘤体积、肺转移，定量比较肿瘤细胞凋亡指数，观察各组荷瘤鼠生存期，检测各组核因子-κB（NF-κB）及IKBα表达。结果对照组、Sorafenib治疗组、Sorafenib＋Aspirin合用组、Aspirin治疗组肿瘤体积分别为（4．76±0．51）、（1．41-4-0．08）、（0．66±0．12）和（4．58±0．47）cm3；肺转移灶数目分别为（189±21）、（96±15）、（30±17）和（92±18）个；中位生存期分别为72、98、112、80d。肿瘤凋亡指数分别为（2．6±1．1）％、（8．6±3．7）％、（24．3±6．9）％和（6．8±1．5）％；与Sorafenib治疗组比较，Sorafenib＋Aspirin合用明显降低肿瘤体积（P〈0．05）、抑制肺转移灶数目（P〈0．01），延长荷瘤鼠生存期（P〈0．05）和促进肿瘤细胞凋亡（P〈0．05）。Sorafenib在肝癌中具有下调IKBcx和上调NF-κB—p65的作用而合用Aspirin可逆转此作用。结论Aspirin通过抑制NF．KB活化，进一步增强Sorafenib对肝癌凋亡的促进作用及对肝癌生长转移的抑制作用，并延长荷瘤鼠生存期。