机器人手术系统在腹部肿瘤外科手术中的应用

微创手术已成为外科医疗水平的象征,传统腹腔腔镜手术已广泛应用于临床,但其在腹部肿瘤外科中的应用受到一定限制,主要原因在于腹部肿瘤外科手术所必须的区域淋巴结清扫以及消化道重建等复杂操作在传统腹腔镜下完成相当困难随着通讯技术、医用内窥镜技术和机器人技术的不断发展,机器人手术系统成功应用到临床医疗。该系统具有微创、高清3D视野、操作准确稳定以及可远程控制等优势,镜下手眼协调能力大大增强,并可通过计算机滤除手部震颤,加之机械手的灵活性,可以更加容易的在镜下完成各种复杂、精细的手术操作(如缝合、打结等),使得全腹腔镜下完成复杂手术成为可能目前机器人手术系统已用于临床10余年,在心脏外科、泌尿外科、妇科以及腹部外科等各个领域获得成功。本文对机器人手术系统作简单介绍并回顾近年来其在腹部肿瘤外科领域中的应用成果。

单核苷酸多态性对消化道恶性肿瘤化疗药物反应和毒性的影响

长期以来绝大多数化疗药物的疗效在不同个体间的差异受到临床医生的高度关注,其药物反应和毒性不仅与患者的年龄、性别以及药物间相互作用等因素有关,而且和参与药物代谢的蛋白或酶的表达水平有关。单核苷酸多态性是基因组中最常见的一种遗传变异,为了揭示个体之间因基因学的差异导致的化疗药物反应以及毒副作用的差异性,近年来对单核苷酸多态性与化疗药物反应及毒性之间相关性的研究和报道逐渐增多。但对各种单核苷酸多态性能否作为化疗药物反应及毒副作用的预测指标未得出统一定论。本文以消化道恶性肿瘤常用化疗药物为例,分别对5-氟尿嘧啶(5-FU)类、铂类、紫杉类和伊立替康相关的单核苷酸多态性(SNP)进行综述。

纳米炭吸附丝裂霉素C腹腔化疗的实验研究

目的:探讨纳米炭(carbon nan-oparticles,CNP)吸附丝裂霉素C(mito-mycin C,MMC)腹腔化疗的药代动力学特征。方法:建立人胃癌裸鼠模型,静脉注射MMC、腹腔注射水剂MMC及腹腔注射MMC-CNP,于给药后不同时间点解剖裸鼠提取标本,高效液相色谱(HPLC)法测定淋巴结、肠系膜、腹腔液及血浆的MMC浓度,分析不同方法的药代动力学特征。结果:MMC-CNP可以在淋巴结、肠系膜和腹腔液形成高药物质量分数,并持续维持至少24h,血药浓度极低,P<0.01。水剂MMC腹腔化疗可以形成短暂的腹腔液高药物质量分数,但是不能在淋巴结、肠系膜中形成高浓度,P<0.01。静脉MMC化疗可以在肠系膜内形成短暂的高药物质量分数,但是淋巴结和腹腔液药物质量分数低,血药浓度高,P<0.01。结论:MMC-CNP腹腔化疗具有淋巴靶向性及功能缓释性,是一种预防及治疗进展期胃癌腹腔转移的有效方法。

胃癌根治手术相关副损伤及并发症的防治

D2根治术是胃癌治疗的标准术式,相较一般胃切除手术需要更大范围的解剖、分离、切除,胃癌根治术中相关副损伤及相关术后并发症明显增加。术中相关副损伤常见有肝脏损伤、脾脏损伤、胰腺损伤、胆总管损伤、胃周血管损伤、淋巴管损伤等,术后可出现出血、急性胆囊炎、腹腔积液和脓肿等并发症。施行D2手术要求外科医师必须要有良好的解剖学知识、娴熟的手术操作技巧和良好的心理素质,熟悉根治手术相关副损伤及重视术后并发症的处理,一旦出现应及时作出准确判断和正确处理。

肿瘤最大径对T4a期胃癌患者预后的影响

目的评价肿瘤最大径对T4a期胃癌患者预后的影响。方法Kaplan—Meier生存分析筛选T4a期胃癌肿瘤最大径的最佳截点值，并据此将患者分为2组。比较2组患者的临床病理因素，对T4a期胃癌进行单因素和多因素分析，并对预后独立影响因素进行分层分析。结果T4a期胃癌肿瘤最大径最佳截点值为8ClTI。2组患者的肿瘤部位（x2=15．695）、分化类型（X2=4．393）、大体形态（x2=5．629）和早期复发（x2=4．292）差异有统计学意义（P〈0．05）。单因素分析显示年龄（x2=4．463）、肿瘤最大径（x2=9．057）、Borrmann分型（）（2=6．679），分化类型（x2=5．122）、肿瘤部位（x2=8．707）和N分期（x2=132．954）与T4a期胃癌预后相关（P〈0．05）；多因素分析显示肿瘤最大径（HR=1．339），分化类型（HR=1_169）和N分期（HR=1．876）为T4a期胃癌预后独立影响因素（P〈0．05）。进一步按肿瘤最大径分层分析，N分期（HR=2．014）和分化类型（HR=1．192）是最大径〈8cm组T4a期胃癌预后独立影响因素（P〈0．05），N分期（HR=1．876）是最大径≥8cm组T4a期胃癌预后的独立影响因素（P=0．000）。预后独立影响因素分层分析显示，无淋巴结转移或低分化的T4a期胃癌，≥8cnl组的5年生存率明显低于〈8cm组（HR=0．182、0．653，P〈0．01）。结论肿瘤大小截点值为8Cm时，肿瘤最大径是影响T4a期胃癌预后的独立影响因素，可显著影响无淋巴结转移或低分化胃癌患者的预后。

435例老年胃癌根治术后临床病理及预后分析

目的:分析老年胃癌患者预后因素及不同年龄组老年胃癌患者的临床病理特点及其预后差异。方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1996年7月至2006年7月间行胃癌根治术的435例老年胃癌患者(年龄≥65岁)的临床病理特点及其预后影响因素结果:单因素分析结果显示年龄分组、肿瘤部位、手术方式、联合切除、病理类型、肿瘤大小、T分期、N分期、临床分期是影响老年胃癌患者预后的因素。多因素分析结果显示年龄分组、联合切除、T分期、N分期是影响老年胃癌患者预后的独立因素对比分析不同年龄组老年胃癌患者的临床病理特点,结果显示肿瘤部位、手术方式、肿瘤大小、术后化疗在不同年龄组老年胃癌患者间比较差异有统计学意义(P<0.05)。对不同年龄组老年胃癌患者的预后进行分析结果显示不同年龄组老年胃癌患者的预后影响因素不同结论:不同年龄组老年胃癌患者在临床病理特点、预后影响因素方面存在差异,将老年胃癌患者分为不同年龄组进行研究具有重要意义,可以更好的指导治疗和判断预后。

进展期胃癌术后长期生存影响因素的研究

目的:探讨影响进展期胃癌术后长期生存的主要因素。方法:收集64例长生存组和65例短生存组的进展期胃癌患者资料。免疫组化检测胃癌局部浸润的CD8+T和FOXP3+T淋巴细胞。结果:CD8+T淋巴细胞主要分布于癌巢的间质中,部分呈巢状分布。FOXP3着色位于淋巴细胞核内。长生存组的CD8+T高表达率高于短生存组,FOXP3+T高表达率低于短生存组,差别有统计学意义(P<0.05)。2组患者的性别、年龄、组织类型、肿瘤直径和清扫范围间的差异无统计学意义(P>0.05)。在肿瘤部位、浸润深度、淋巴结分期及转移率、切除方式方面,2组差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归结果显示FOXP3+T细胞阳性表达率、切除方式、浸润深度和淋巴结转移率是影响长期生存的因素。结论:FoxP3+T细胞、切除方式、浸润深度和淋巴结转移率与进展期胃癌术后长生存有关。

根治性切除术后残胃癌的预后分析及与近端胃癌预后的配对比较

目的:残胃癌与近端胃癌都发生于胃上部黏膜,但由于残胃特殊的内环境,两者临床病理特征与预后有着显著差异。本研究分析了残胃癌的预后影响因素,比较残胃癌与近端胃癌的预后差异。方法:对83例在1991年7月至2008年7月期间在天津市肿瘤医院行根治术的残胃癌患者的临床资料进行预后分析,并与同期83例近端胃癌患者进行回顾性配对对照研究,比较两组预后差异。结果:残胃癌预后单因素分析中肿瘤直径、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移是影响残胃癌预后的相关因素(P<0.05);Cox回归中TNM分期及浸润深度(T分期)是影响残胃癌预后的独立因素(P<0.05),TNM分期及T分期越晚预后越差。残胃癌与近端胃癌的配对研究中,残胃癌行联合脏器切除28例,明显高于近端胃癌(P=0.022)。根治性切除术后残胃癌的中位生存期为33.4个月,长于近端胃癌,其1、3、5年生存率分别为90%、49%、22%,亦高于近端胃癌(P=0.042)。结论:临床病理分期相同的残胃癌比近端胃癌预后较好,根治性切除术后残胃癌患者亦能达到较好的预后。

进展期胃癌新辅助化疗的临床疗效及安全性研究的meta分析

目的：通过meta分析探讨国内新辅助化疗在胃癌治疗中的手术切除率、术后并发症和术后生存率。方法：通过数据库检索已发表的关于新辅助化疗与单纯手术治疗胃癌的临床研究。结果：纳入31篇文献。Meta分析结果显示，新辅助化疗组的根治性切除率和R0切除率显著高于单纯手术组，其比值比（oddsratio，OR）分别为2．83（95％CI：2．29～3．5）和1．66（95％CI：1．16～2．37）；新辅助化疗组的姑息性切除率显著低于单纯手术组（OR=0．53，95％CI：0．39～0．74），但并发症发生率差异不具有显著性。新辅助化疗组1、2、3和5年生存率均高于单纯手术组。结论：胃癌新辅助化疗能够提高患者的手术切除率和生存率且不会增加术后并发症。

淋巴结转移率为基础的TRM分期在胃癌预后中的价值

目的:探讨淋巴结转移率(RML)为基础的TRM分期在胃癌预后中价值。方法:采用Cox回归进行多因素生存分析,通过比较-2log likelihood值和hazard ratio(HR)值,比较TRM分期和TNM分期在胃癌预后评价中的差异。结果:单因素分析显示年龄,肿瘤大小,肿瘤部位,大体分型,分化类型,肿瘤浸润深度(UICC T分期),淋巴结转移数目分期(UICC N分期),淋巴结转移率(RML)分期,TNM分期和TRM分期与胃癌预后相关;相同TRM分期中不同TNM分期预后差异无统计学意义,而TNM分期ⅢB和ⅢC期中不同TRM分期预后差异有统计学意义。Cox多因素分析显示TRM分期与TNM分期相比,HR值较高而-2log likelihood值较小。结论:TRM分期较TNM分期能更好的预测胃癌患者的预后。

PI3K信号通路对胃癌细胞P27磷酸化蛋白分布表达的影响

目的:研究PI3K信号通路对胃癌BGC-823细胞中P27与磷酸化P27(p-P27)蛋白表达分布的影响。方法:LY294002处理BGC-823细胞,流式细胞术测定处理前后两组细胞周期分布。Western blotting测定两组细胞总蛋白、胞浆蛋白、核蛋白中P27与p-P27(Thr187、Thr157及Ser10)蛋白含量及分布特点。结果:处理后G_1期细胞数明显增加(83.9%vs.67.6%,P<0.01)P27在总蛋白、胞浆蛋白和核蛋白中表达均显著增加(P<0.01,P<0.01,P<0.01);p-P27(Ser10)在总蛋白、胞浆蛋白和核蛋白中表达均显著下降(P<0.01,P<0.01,P<0.01);p-P27(Thr157)在总蛋白、胞浆蛋白中表达均显著下降(P<0.01,P<0.01),在核蛋白中下降不明显(P=0.482);p-P27(Thr187)在总蛋白、胞浆蛋白中表达均下降,在核蛋白中表达增高,均无显著性差异(P=0.254,P=0.70,P=0.223)。结论:阻断PI3K通路可增加胃癌细胞P27蛋白表达,降低p-P27蛋白表达,改变P27和p-P27蛋白的核浆分布,可以使细胞周期停滞于G_1期,诱导细胞凋亡。

胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤42例临床分析

目的:探讨胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的临床表现、病理特征和治疗方法。方法:回顾性分析1990年7月至2008年5月间42例胃MALT淋巴瘤的病理特征和临床分期等资料,并按治疗方式不同划分为单纯根除Hp组(7例)、单纯手术组(9例)、手术+根除Hp组(20例)、手术+放、化疗组(6例),对各治疗组随访结果使用Kaplan-Meier方法进行生存率分析,LogRank检验评估各组间的统计学差异。结果:全组患者均接受胃镜检查,确诊率26.2%(11/42),HP染色阳性率70.6%(24/34)。免疫表型分析证实全部为B细胞性淋巴瘤。全组Cotswolds改良Ann Arbor分期:Ⅰ E2期17例,ⅡE1期16例,ⅡE2期6例,ⅢE期2例,Ⅳ期1例。各组5年生存率分别为100%、83.7%、82.4%及43.0%(P=0.027)。结论:胃MALT淋巴瘤的临床表现和辅助检查均无明显特异性,故初治时接受手术治疗的患者较多病理确诊者可首选根除Hp治疗,疗效与手术无异;晚期患者可在术后选择放、化疗等综合治疗,但远期生存率相对较差。

过表达P27Kip1对胃癌细胞P27蛋白及其磷酸化产物表达分布的影响

目的:研究胃癌BGC823细胞系中过表达P27蛋白时,P27及其磷酸化蛋白在细胞中的分布。方法:将外源性P27^(kipl)基因转染人胃癌细胞系BGC823,应用流式细胞分析术检测转染组和对照组的细胞周期和细胞凋亡,采用Western blot和免疫荧光方法,检测P27蛋白和磷酸化P27蛋白(p-P27)在二组细胞中的表达和分布。结果:转染组细胞G_1期细胞数较对照组明显增加(62.783%vs.41.933%,P<0.001);转染组细胞凋亡指数(AI)显著高于对照组(26.3 vs.3.6,P<0.001)。转染组P27蛋白和p-P27表达均高于对照组。对照组P27蛋白主要在胞核内表达,p-P27主要在胞浆内表达;转染组P27蛋白主要在胞核内分布,p-P27蛋白在胞浆、胞核内均有分布表达,但主要分布在胞核内。结论:P27蛋白过表达能够使细胞周期停滞于G_1期,诱导细胞凋亡。推测胞核内P27蛋白水平和p-P27的核浆比值可能是评价肿瘤增殖活性的重要指标。

1例中晚期胃癌新辅助治疗探讨

无远处转移的局部进展期胃癌,虽然有手术切除的机会,但与早期胃癌相比预后较差。局部晚期肿瘤不可切除率较高,且根治术后复发率较高。新辅助化疗对胃癌的治疗具有以下优点:减少肿瘤负荷,提高R0切除率,控制微转移,评价肿瘤对细胞毒药物的化疗敏感性。现介绍1例经天津医科大学附属肿瘤医院胃部肿瘤科治疗的进展期胃癌新辅助治疗病例,该患者经多学科协作诊疗后效果较好。通过报道该病例诊治以促进胃癌新辅助治疗经验交流,推动多学科间的合作。

近端胃癌根治术后早期复发的危险因素分析

目的探讨近端胃癌根治术后早期复发（2年内）的危险因素。方法回顾性分析2000年1月至2006年5月年间天津医科大学附属肿瘤医院行根治性切除、且有完整随访资料的367例近端胃癌患者的临床资料，其中术后早期复发71例（19．3％）。通过单因素和多因素分析来明确近端胃癌术后早期复发的危险因素。结果早期复发危险因素的单因素分析结果显示．B01Tinann分型（P〈0．01）、病理类型（P〈0．01）、浸润深度（P〈0．05）和阴性淋巴结数与近端胃癌早期复发有关（P〈0．05）：多因素分析显示，病理类型（P〈0．05）、浸润深度（P〈0．05）和阴性淋巴结数（P〈0．01）是近端胃癌早期复发的独立危险因素（均P〈0．05）。早期复发患者的阴性淋巴结数为（8．4±7．2）枚，明显低于无早期复发者的（10．±8．7）枚（P〈0．05）。结论对原发肿瘤浸润深度达B以上、病理类型为腺鳞癌的近端胃癌患者，应适当扩大手术切除范围、积极行标准或扩大的淋巴结清扫．于术中或术后常规加行辅助治疗。

阴性淋巴结数目在进展期胃癌预后中的价值

目的评价阴性淋巴结数目在进展期胃癌预后中的价值。方法收集2001年1月至2007年7月有完整临床和随访资料的胃癌根治术患者544例，采用Kaplan—Merier生存分析进行单因素分析，Log—rank比较组间差异，Cox回归进行多因素分析。结果单因素分析显示年龄（x^2=4．449），T分期（x^2=30．482），N分期（x^2=205．452），肿瘤的部位（x^2=16．649），肿瘤的大小（x^2=35．117），分化类型（x^2=6．130），大体分型（x^2=4．750），阴性淋巴结数目分组（x^2=150．369）和切除方式（x^2=25．605）与胃癌预后相关（P〈0．05）。多因素分析显示T分期、N分期、肿瘤大小和阴性淋巴结数目分组为影响胃癌预后的独立因素（P〈0．05）。临床病理因素按阴性淋巴结数目分组分层分析，在T2（HR=0．315）、T4期（HR=0．401）以及相同肿瘤的部位（HR=0．286～0．493）、肿瘤的大小（HR=0．336、0．465）、分化类型（HR=0．411、0．365）、大体分型（HR=0．306、0．418）和切除方式（HR=0．444、0．358、0．356）时，阴性淋巴结数目大于15枚能明显提高预后（P〈0．05）；较多的阴性淋巴结数目可以延长早期复发患者的无病生存时间（x^2=8．648，P=0．003）。结论足够的阴性淋巴结清扫数目可提高进展期胃癌生存时间和减少早期复发风险。

全胃切除术后四种消化道重建术式的比较分析

目的 探讨全胃切除术后最适宜的消化道重建术式.方法 将2005年1月至2007年12月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的159例胃肿瘤患者按全胃切除术后重建消化道方式的不同,分为A组（功能性连续空肠间置贮袋代胃,46例）、B组（改良BraunⅡ式,38例）、C组（P形空肠袢食管空肠Roux-en-Y吻合术,25例）和D组（Orr式空肠食管Roux-en-Y吻合术,50例）.比较4组患者术后1年生活质量、营养状况及并发症情况.结果 4组患者术后近期并发症发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）.术后1年,A组患者生活质量（Visick分级指数）优于其他3组,而D组则劣于其他3组（均P＜0.05）.A组患者单餐进食量及体质量、血红蛋白、总蛋白增加幅度高于其他3组,而D组则低于其他3组（均P＜0.05）.4组患者预后营养指数比（PNIR）分别为1.21±0.15、1.14±0.97、1.15±0.16和1.10±0.16,A组高于其他3组,D组低于其他3组（均P＜0.05）.A组患者倾倒综合征、反流性食管炎、Roux-en-Y滞留综合征发生率分别为4.3%（2/46）、2.2%（1/46）和2.2%（1/46）,均显著低于其他3组（均P＜0.05）.结论 全胃切除术后功能性连续空肠间置贮袋代胃可有效改善患者营养、降低术后并发症、提高生活质量,是一种较好的消化道重建术式.

138例淋巴结转移阴性胃癌患者的预后因素分析

目的探讨淋巴结转移阴性胃癌患者的预后影响因素。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2000—2005年间接受根治性胃切除手术治疗．且术后病理证实为淋巴结转移阴性的138例胃癌患者的临床资料，并对预后影响因素进行单因素和多因素分析。结果本组患者5年生存率为62．4％。单因素分析结果显示，肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、胃切除方式、Lauren分型与患者预后有关（P〈0．05）；多因素分析结果显示，肿瘤大小、分化程度和浸润深度是影响预后的独立因素（P〈0．05）。结论对于接受根治性手术治疗的淋巴结转移阴性的胃癌患者，肿瘤大小、肿瘤分化程度及是否浸润浆膜是评估预后的重要指标。

132例胃的胃肠间质瘤治疗及预后分析

目的 探讨胃的胃肠间质瘤（GIST）临床病理特点和治疗及影响预后的因素.方法 回顾性分析1998年1月至2008年12月天津医科大学附属肿瘤医院收治的经手术治疗的132例胃GIST患者的临床病理资料,并比较不同因素对预后的影响.结果 本组患者病变部位：胃底贲门50例（37.9%）,胃体62例（47.0%）,胃窦部13例（9.8%）,占据胃壁两个部位6例（4.5%）,胃弥漫肿物1例（0.8%）;肿瘤平均直径9.4（1.0～27.0）cm.全组患者均行肿瘤完整切除,有41例联合脏器切除,淋巴结清扫34例,未发现转移淋巴结.免疫组织化学染色,CD117阳性率93.2%（123/132）,CD34阳性率82.6%（109/132）.118例获随访患者的1、3、5年生存率分别为94.7%、80.2%和56.6%.单因素分析显示,Fletcher分级、肿瘤大小、肿瘤侵犯其他脏器、转移和口服甲磺酸伊马替尼对生存率有影响（P＜0.05,P＜0.01）;多因素分析显示,Fletcher分级、肿瘤转移、口服甲磺酸伊马替尼是预后的独立影响因素（P＜0.05）.结论 转移是影响胃GIST预后的独立危险因素,Fletcher分级是判断胃GIST生物学行为及预后简单有效的方法;手术是治疗胃GIST的主要方法,靶向治疗能进一步改善胃GIST患者的预后.

不同部位胃癌患者根治术后临床病理特点及预后分析

目的分析不同部位胃癌患者的临床病理特点及其预后差异。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2001年1月至2003年12月问行胃癌根治术的146例患者的临床病理资料，其中胃上部癌（U组）21例．胃中部癌（M组）38例，胃下部癌（L组）87例，分析比较3组间临床病理特征及预后的差异。结果3组患者Borrmann分型分布相互比较具有统计学意义（P〈0．01）。U组患者平均年龄和原发病灶直径均大于M组和L组（P=0．034．P=0．001）．采用扩大淋巴结清扫的病例亦明显少于M组和L组（辟0．009）。L组患者N分期和TNM分期均早于M组和U组（P=0．007．P=0．020），复发病例明显少于M组及U组（P=0．006），且3年和5年的生存率明显高于U组和M组（P=0．007．P=0．001）。结论胃上部癌与胃下部癌具有较为独立的生物学行为特征，胃中部癌的临床病理特征介于胃上部癌与胃下部癌之间。不同部位胃癌的预后存在明显差异。