胰腺癌冷冻治疗及冷冻免疫

胰腺癌是预后极差的肿瘤,当前各种治疗手段效果均不佳。冷冻在各种实体瘤的治疗中已取得较好效果,但在胰腺癌治疗中的作用报道甚少。体内外实验表明冷冻可毁损肿瘤细胞,安全性好。临床研究显示:冷冻为主综合治疗中晚期胰腺癌,中位生存期达13.4～16个月,1年生存率57.5%～63.6%;安全性好,主要并发症为:胃排空障碍的发生率为0～40.9%;胰漏发生率为0～6.8%;胆漏的发生率为0～6.8%。更为重要的是,肿瘤冷冻消融后,以坏死肿瘤细胞和细胞碎片的形式,释放大量肿瘤抗原,诱导冷冻后免疫,可抑制肿瘤的生长和转移。将局部冷冻消融治疗与全身免疫治疗相结合。

胰腺黏液性囊性肿瘤42例诊治分析

目的探讨胰腺黏液性囊性肿瘤的临床病理特征、诊断和治疗。方法回顾性分析天津肿瘤医院收治的42例胰腺黏液性囊性肿瘤临床病理资料，采用X2检验、t检验进行分组比较。结果患者平均年龄53．1（29～78）岁，女性患者32例，占76．2％。根据有无临床症状分组，两组在肿瘤大小、肿瘤部位、手术方式、手术时间、是否与周围组织粘连及病理类型方面差异有统计学意义。根据病理类型分组，三组在年龄、肿瘤标志物、肿瘤部位、手术方式、手术时间、是否与周围组织粘连、是否术中输血及术后住院时间方面，差异有统计学意义。囊腺瘤组随访期无复发，囊腺癌组术后复发的时间为0～50（16．4±16．8）个月，术后生存期为3～58（22．9±18．6）个月。结论黏液性囊性肿瘤好发于中年女性，出现明显临床症状提示肿瘤恶变的可能，早期手术切除是黏液性囊性肿瘤治疗的关键。

HIF-1α和Kit配基在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究HIF-1α和Kit配基(KL)在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测95例胰腺癌组织,观察肿瘤组织中HIF-1α和KL的表达,分析其临床病理学特征及预后特征。结果:HIF-1α和KL的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒。HIF-1α和KL在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为63.2%(60/95)和58.9%(56/95),显著高于两者在癌旁组织和正常胰腺组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α和KL的异常表达均与胰腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度和病理分型无关。HIF-1α和KL的表达之间存在正相关性(r=0.728,P<0.01)。结论:胰腺癌组织中存在HIF-1α和KL表达的上调,KL的表达对评估患者预后估计具有积极的指导作用。

低氧诱导因子HIF-1α调控CX3CR1在胰腺癌细胞中的表达

目的:以胰腺癌细胞株Patu8988为研究对象,通过过表达和干扰低氧诱导因子(HIF-1α),观察CX3CR1表达水平的变化,并探讨CX3CR1在胰腺癌中的调控机制。方法:分别构建pcDNA3.1-HIF-1α过表达质粒和HIF-1α-siRNA,转染胰腺癌细胞株Patu8988,经Western blot、半定量PCR检测CX3CR1的表达情况。采用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)、荧光素酶技术探查HIF-1α与CX3CR1启动子区的结合情况。结果:Patu8988转染pcDNA3.1-HIF-1α后CX3CR1的表达增加,敲除HIF-1α后CX3CR1的表达减少。HIF-1α与CX3CR1启动子区的低氧反应元件直接结合,并上调CX3CR1启动子的活性(P<0.01)。结论:HIF-1α调控CX3CR1在胰腺癌细胞中的表达。

蛋白酶体抑制剂在肿瘤坏死因子相对凋亡诱导配体诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡抵抗中的作用及其分子机制

目的探讨体外蛋白酶体抑制剂在肿瘤坏死因子相对凋亡诱导配体（TRAIL）诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡抵抗中的作用及其分子机制。方法TRAIL与蛋白酶体抑制剂硼替唑咪（PS-341）处理恶性淋巴瘤Raji细胞后，采用MTF法检测药物不同作用时问对细胞的增生影响；流式细胞术检测细胞周期；Western blotting法检测Bax蛋白质水平变化；实时荧光定量RT—PCR法检测BaxmRNA的表达情况。结果TRAIL在质量浓度500μg／L时可减少Raji细胞的增生，但低于正常淋巴细胞Hmy2．ciR；TRAIL阻滞细胞周期于G0／G1期，Western blotting法检测Raji细胞Bax蛋白表达水平下降，实时荧光定量RT—PCR法检测BaxmRNA的表达水平却未见差异性改变，联合使用浓度为10nmol／LPS-341后可明显提高TRAIL的诱导凋亡作用，阻滞于G0／G1期的细胞数增加，Bax蛋白表达水平也逐渐增加。结论TRAIL在诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡过程中出现抵抗，可能与促凋亡蛋白Bax表达水平下降有关，而Bax蛋白表达水平的下降与mRNA表达水平无关，可能与泛素-蛋白酶体途径的降解有关。

低氧诱导因子-2α在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:分析低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与肝细胞癌临床病理特征的相关性及临床意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院104例经手术治疗并有完整随访资料的肝细胞癌和10例正常肝组织标本,用免疫组化方法观察HIF-2α和CD34在癌组织中的表达情况,分析HIF-2α表达水平与肝细胞癌微血管密度、临床病理特征及患者预后的关系。结果:正常肝组织无HlF-2α表达,104例患者中HIF-2α蛋白表达(-)32例,(+)32例,(++)40例;HIF-2α表达与肝细胞癌的分化程度、TNM分期及伴发肝硬化呈正相关关系(P<0.05);HIF-2α蛋白较高表达组MVD显著高于HIF-2α蛋白较低表达组(P<0.05);HIF-2α高表达患者组的3年生存率低于低表达患者组(12.8%vs 60.8%,P<0.001)。经Cox多因素回归分析,HIF-2α是肝细胞癌的独立预后因素(P<0.001)。结论:HIF-2α的阳性表达与肝细胞癌血管新生、病理分级、TNM分期及总生存率密切相关;提示HIF-2α可作为评估肝细胞癌进展及预后的指标之一。

70例无功能胰岛细胞瘤的临床病理特征及预后分析

目的:探讨无功能胰岛细胞瘤(NFICT)的临床病理特征及预后的相关因素。方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院10年间收治的70例无功能胰岛细胞瘤患者的临床资料,分别对年龄、性别、腰背部疼痛、肿瘤直径、手术方式及淋巴结转移等因素进行预后分析。结果:本组70例患者良性31例(44.3%),恶性39例(55.7%)。全组患者中位生存期为88个月,术后1、3、5年总生存率分别为82.4%、68.8%、52.8%。单因素分析显示,患者的预后与肿瘤直径、原发肿瘤性质、手术方式、TNM分期、淋巴结转移情况有关(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤直径(P=0.001)、手术方式(P<0.001)、淋巴结转移情况(P=0.002)是患者预后的独立影响因素。结论:肿瘤直径<10 cm、无淋巴结转移和肿瘤完全性切除常提示无功能胰岛细胞瘤患者预后较好。

胰腺浆液性囊腺瘤57例临床分析及治疗探讨

目的探讨胰腺浆液性囊腺肿瘤的临床诊断及治疗。方法回顾性分析57例术后病理确诊为胰腺浆液性囊腺瘤患者的临床资料。结果57例患者中，男13例（22．8％），女44例（77．2％），平均年龄56．8岁。术前无临床症状者31．6％，CT的正确诊断率为70．6％。57例均为经手术治疗的患者，其中胰十二指肠切除术17例（29．8％），保留或不保留脾脏的胰腺远端切除术38例（66．7％），姑息术1例，肿瘤剥除术1例。术后出现并发症6例（10．5％）。术后病理为微囊型浆液性囊腺瘤50例（87．7％），寡囊型浆液性囊腺瘤7例（12．3％）。包括微囊型浆液性囊腺癌1例。随访12个月至15年，除1例浆液性囊腺癌患者于术后13个月死亡外，均获得长期生存。按术后病理分型及肿瘤大小分组行统计分析，寡囊型患者的术后平均住院日大于微囊型[（17．39±7．61）d比（19．43±0．98）d，P=0．002]，肿瘤最大径≥4cm组患者临床症状发生率高于〈4cm组（76．1％比23．9％，P=0．03），其余临床指标差异无统计学意义。结论胰腺浆液性囊腺瘤是一种少见的胰腺囊性肿瘤，多发于中老年女性。笔者认为，有症状的、肿瘤直径大于4cm的、有恶性生物学行为倾向或无法排除其他潜在恶性肿瘤的患者是手术切除的适应证。无症状且肿瘤小于4cm者如随诊发现肿瘤进行性增长证据也应手术切除。