注射用纳米羟基喜树碱的药代动力学和组织分布研究

目的:观察注射用纳米羟基喜树碱(HCPT纳米针)静脉推注后在家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药动学参数以及小鼠体组织分布特征。方法:建立HPLC检测家兔血浆和小鼠各组织中羟基喜树碱含量的方法;绘制3个剂量组(2.5、5.0、7.5mg/kg)家兔血浆药-时曲线并采用3p97软件模拟房室模型并计算药动学参数;BALB/c小鼠给予HCPT纳米针(10mg/kg)后,检测15min、1h和2h各组织和血浆中羟基喜树碱的含量。结果:1)HCPT纳米针家兔耳静脉单次给药符合1/C2权重的三室模型,AUC和Vd等药动学参数在既定药物浓度范围内呈线性改变。2)HCPT纳米针在肝组织中浓度最高,分布顺序:肝>肾>脾>肠>胃>肺>心。3)HCPT纳米针给药后在肝组织保留时间长。结论:HCPT纳米针在肝组织中药物浓度高、存留时间长,具有明确的靶向性。