抗肿瘤治疗的新靶点—HMGB1

高迁移率蛋白B1（High—mobility group box－1，HMGB1）是细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，在维持核小体稳定和DNA重组、复制、修复及基因转录中发挥着重要作用。而细胞外的HMGB1可作为一种“晚期炎症介质”，在炎症的晚期阶段启动着炎症反应。最近研究发现，HMGBI也高表达于多种肿瘤组织，与其受体结合后，对肿瘤新生血管形成和肿瘤细胞的浸润、转移、增殖及凋亡等有着重要的影响。然而，HMGB1的表达和功能在某些肿瘤细胞中的表现可能并不一样。由于HMGB1与肿瘤细胞的多种生物学特性都密切相关，因此，以HMGB1为靶点有望成为抗肿瘤治疗的有效方法之一。尽管，当前人们通过抑制HMGB1的表达、分泌、释放、合成及信号传导等措施来进行抗炎症反应已取得了一定的成功，但是，很多措施还没有在抗肿瘤实验中得到应用，尚有待于体内外实验的进一步证实，然而，这些措施将有可能成为抗肿瘤治疗的有效手段。

奈达铂联合氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的临床观察

目的：观察国产奈达铂（NDP）＋氟尿嘧啶（5-FU）方案治疗食管癌的近期疗效和毒副作用。方法：观察组为NDP／5-FU方案：NDP80～100mg／m^2，静滴，第1天，5-FU500～750mg／m^2，静滴，第1～5天，每28天为1周期，2—3周期为1疗程。对照组为顺铂（DDP）／5-FU方案：DDP80～100mg／m^2，静滴，第1天，5-FU500～750mg／m^2，静滴，第1～5天，每28天为1周期，2～3周期为1疗程。结果：以化疗后复查上消化道造影肿瘤缩小程度作为评价标准，可评价疗效54例，其中NDP／5-FU方案治疗27例，有效率为51．9％（14／27）；DDP／5-FU方案治疗27例，有效率为48．1％（13／27），两组有效率无统计学差异（P〉0．05）。恶心呕吐、骨髓抑制等毒副反应观察组较对照组明显为轻（P〈0．05）。结论：奈达铂是治疗食管癌的有效药物，联合5-FU方案与DDP／5-FU方案疗效相近，但胃肠道反应及血液学毒性明显减轻。

胸段食管癌淋巴结转移规律的探讨

目的:探讨胸段食管癌淋巴结转移规律及影响淋巴结转移的因素。方法:对140例胸段食管癌临床资料进行分析和统计学处理。结果:胸上段食管癌主要向颈部淋巴结转移;胸中段食管癌主要向颈部、纵隔、腹部淋巴结转移;胸下段食管癌主要向纵隔、腹部淋巴结转移;各段食管癌均存在淋巴结跳跃性转移;各段食管癌淋巴结转移度无显著性差异(P>0.05);鳞状细胞癌与腺癌、低分化癌之间,肿瘤长度之间淋巴结转移率无显著性差异(P>0.05),浸润深度之间淋巴结转移率有显著性差异(P<0.01)。结论:胸段食管癌淋巴结转移与浸润深度相关,与肿瘤长度,细胞分化程度无关;跳跃性淋巴结转移是食管癌淋巴结转移的一个特点。

15例食管癌伴发肺癌诊治分析

目的:对食管癌伴发肺癌的发病特点、临床特性、治疗及预后进行探讨。方法:收集1983年1月至2002年12月期间天津医科大学附属肿瘤医院收治的食管癌患者3843例,对其中15例食管癌伴发肺癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果:本组食管癌伴发肺癌共计15例,同时性多原发癌(Synchronous carcinoma,SC)6例,异时性多原发癌(Metachronous carcinoma,MC)9例。本组男性13例,女性2例,男女之比为6.5:1。发病年龄在54～73岁之间,中位年龄64岁,SC均为同时发现食管癌和肺癌,MC中两个肿瘤平均间隔5年1个月。本组15个食管癌病灶中手术切除率为66.7%;16个肺癌病灶手术切除率为31.3%。本组患者1,3,5年生存率分别为80.0%,46.7%和40.0%,6例SC患者1,3,5年生存率分别为50.0%,16.7%和16.7%;9例MC患者的1,3,5年生存率分别为100%,66.7%和55.6%。结论:食管癌伴发肺癌患者中男性明显多于女性;食管癌伴肺癌患者的预后并不比单发的食管癌、肺癌差,其中异时性癌预后明显好于同时性癌;手术治疗是决定食管癌伴发肺癌预后的关键性因素。

食管贲门癌术后早期胸内消化道瘘外科诊治体会

目的观察食管贲门癌术后早期胸内消化道瘘的临床表现,探讨应用二次开胸手术治疗胸内消化道瘘的手术适应证及治疗体会。方法食管贲门癌根治术后早期胸内消化道瘘病例6例,均采用二次开胸,充分冲洗胸腔,根据瘘道情况采取切除瘘道二次吻合重建消化道或者手工浆肌层修补瘘道方法缝合胸内消化道瘘。术后密切观察胸腔引流液颜色性状,保持胃肠减压、胸腔引流通畅,加强抗感染,延长术后禁食时间。结果6例术中见瘘口周围水肿,感染不严重,胃食管主要供血血管无明显损伤,重新吻合或窦道修补成功完成,术后未出现二次胸内消化道瘘,其中5例治愈出院,1例因呼吸功能衰竭于术后第8天死亡。结论食管贲门癌根治术后早期胸内消化道瘘通过二次开胸修补或切除瘘道二次吻合重建消化道方法可迅速去除病因,阻断感染、中毒、电解质平衡紊乱及其他相关并发症发生,疗效确切。故早期胸内消化道瘘外科治疗优于保守内科治疗。

食管癌患者手术后死亡病例回顾和原因分析

目的:进一步明确食管癌患者手术死亡率,探讨不同时期食管癌手术死亡的主要原因。方法:回顾性分析我院自1954年1月开展食管外科至2003年12月50年间经外科成功切除食管癌手术2572例。按年代作统计,将前32年(1954年1月～1985年12月)和后18年(1986年1月～2003年12月)分为A、B两组,并就其术后死亡116例原因进行探讨分析。结果:A组手术死亡44例,死亡率为8.15%(44/540)。B组手术死亡72例,死亡率为3.54%(72/2032)。A、B两组死亡原因分析差异不大,最常见的死亡原因是吻合口瘘,其次是呼吸衰竭和呼吸循环衰竭;再次是心肌梗塞。结论:吻合口瘘、呼吸衰竭、呼吸循环衰竭、心血管病变(心肌梗塞心脏骤停)是本组食管癌术后死亡的主要原因。

食管胃主动脉弓上吻合与弓下吻合治疗胸下段食管癌的对比研究

胸下段食管癌约占全部食管癌的30%,约95%为鳞癌,目前临床上对胸下段食管癌手术治疗术式较多,尚无统一的标准和认识。由于食管横跨颈胸腹三个区域,临近解剖结构复杂,食管癌切除手术创伤大。

HMGB1在食管鳞癌中的表达及其意义

目的:初步探讨食管鳞癌中高迁移率蛋白B1(HMGB1)的表达及其与淋巴结转移和患者预后的关系。方法:收集72例有完整临床及随访资料的胸段食管鳞癌石蜡标本,采用免疫组织化学染色和统计学的方法,观察HMGB1和VEGF-C、VEGF-D、LYVE-1在食管鳞癌组织中的表达,并分析HMGB1与VEGF-C、VEGF-D、微淋巴管密度(MLD)、淋巴结转移及各种临床病理参数和患者预后之间的关系。结果:HMGB1在食管鳞癌组织中呈高表达,阳性率达69.44%,而在正常组织中很少表达,并且有淋巴结转移的表达率为81.82%,无淋巴结转移的表达率为58.97%,有显著性差异(P<0.05)。另外,HMGB1的表达与食管鳞癌的分期、VEGF-C、VEGF-D的表达、MLD及患者的预后密切相关(P<0.05或P<0.01);同时,VEGF-C、VEGF-D的表达也与食管鳞癌的淋巴结转移、MLD密切相关(P<0.05或P<0.01)。结论:在食管鳞癌中,HMGB1的大量表达可能是通过调控VEGF-C、VEGF-D的表达来促进新生淋巴管生成,从而促进其淋巴结转移并影响患者的预后。因此,HMGB1有可能作为反映食管癌预后的重要生物学指标及抗食管癌淋巴管生成的重要靶点。

食管癌剖胸探查原因分析

目的：探讨食管癌手术无法切除的原因。方法：回顾性分析我院1985～2003年216例行开胸探查而未能切除食管癌患者及2024例行根治性切除患者的临床资料，并与我院1954～1984年食管癌未切除手术248例和770例根治切除病例相比较。结果：1985～2003年资料显示，食管癌开胸探查率为9．6％（216／2240）；食管癌肿瘤外侵部位最常见者依次为主动脉、肺门、气管膜部、支气管、下肺静脉、椎体及心包等；主动脉受累率为42．6％（92／216），气管、支气管受累率为25．0％（54／216），远处转移率为21．8％（47／216）．1954～1984年资料显示。食管癌开胸探查率为32．2％（248／770），主动脉受累率为35．5％（88／248），气管、支气管受累率为26．6％（66／248），远处转移率为19．8％（49／248）；与1985～2003年比较，开胸探查率差异有统计学意义（P〈0．05），探查原因差异无统计学意义，P〉0．05。绪论：食管癌切除的可能性与病程、症状、病变长度、肿瘤部位、分期和大体病理类型有密切关系。由于先进诊断设备的应用，食管癌开胸探查率较以前明显下降，肿瘤外侵和转移仍然是影响手术切除的重要原因。综合各项检查，正确评估切除可能性，可降低开胸探查率。

食管癌术后早期死亡率及死亡原因构成分析

目的总结食管癌术后死亡率,对比分析不同时期食管癌术后死亡原因构成差异,探讨食管癌术后死亡危险因素及相互关系。方法回顾性分析经外科手术切除食管癌3 284例,按年代统计,将前32年（1954年1月-1985年12月）和后22年（1986年1月-2008年3月）分为A、B两组,并就其术后早期死亡128例原因进行探讨分析。结果A组早期术后死亡44例,死亡率为8.15%（44/540）。B组84例,死亡率为3.06%（84/2 744）。A组首要死亡原因为术后特殊并发症,其次为重要脏器衰竭;B组首要死亡原因为重要脏器衰竭,其次为术后特殊并发症。结论食管癌术后死亡原因构成比例的变化与食管癌根治术日趋成熟及手术适应证逐渐扩大有关,多种危险因素并存将是未来导致食管癌术后死亡的主要原因。

食管腺样囊性癌一例报告并文献复习

腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）常发生于涎腺、气管、支气管,偶可发生于乳腺、泪腺、子宫颈等部位,食管原发性ACC临床上罕见。1954年Gregg等首次报道,近年来国内陆续有报道。食管ACC约占食管肿瘤的0.1%。到目前为止天津医科大学附属肿瘤医院仅发现食管ACC1例,现结合文献,报告如下。

手术治疗原发性食管腺癌的预后分析及与同期食管鳞癌对比

目的:了解原发性食管腺癌的手术治疗情况及影响患者预后的重要因素,探讨其与同期手术治疗的食管鳞癌的类同和差异。方法:对42例食管腺癌患者的外科治疗结果进行回顾性研究,并与同期1938例外科治疗的食管鳞癌进行对比分析;利用SPSS软件对可能影响原发食管腺癌及鳞癌预后的多个因素进行分析,找出影响预后的因素。结果:食管腺癌患者的男女比为4.3:1,发病中位年龄61岁,平均病程4个月,肿瘤平均长度5cm;手术切除率及手术并发症发生率分别为88.1%和7.1%,术后1、3、5年生存率分别为69.0%、35.7%、16.7%。结论:原发性食管腺癌与食管鳞癌在一般临床特征上相似,腺癌淋巴结转移率高。食管腺癌患者预后取决于肿瘤病理分期、侵犯深度及有无淋巴结转移,早期发现、早期诊断、早期规范根治性手术及综合治疗是改善预后的主要手段。

多学科团队在食管癌诊断与治疗中的作用

食管癌目前治疗模式已从单一的外科手术转变为在规范化手术基础上合理应用围术期放、化疗等综合治疗模式。虽然在包括术前精确分期、手术径路、淋巴结清扫范围和围术期放、化疗方案在内的诸多问题上仍存在争议,但通过多学科团队协作提供诊断与治疗方案的新模式,不仅在最大程度上体现肿瘤治疗个体化和规范化原则,同时也能真正达到延长患者生存时间、提高生活质量的目的。

晚期食管癌的姑息治疗

食管癌是常见的恶性肿瘤之一,手术治疗仍是首选的治疗手段,但多数病例属于进展期食管癌,只能采用姑息性治疗,以解决进食困难,维持营养,延长生存。近年来,随着食管支架的出现和发展以及新的再次造管治疗技术的应用,食管癌的姑息治疗方法越来越丰富,本文将对的各种方法进行综述。

食管癌切除术后食管胃侧侧吻合技术的应用现状

随着外科手术技术的发展,食管癌切除术后吻合技术的概念也在发生着明显的变化。到目前为止,食管胃吻合的技术正在朝着最大限度减少术后并发症和最大限度提高术后长期生存质量的方向发展。如今吻合技术对于食管癌切除手术的重要性更加明确,因为流行病学的进展和术后管理技术的提高使得患者的生存率得到改善,使吻合成功与否成为手术成败的关键。食管胃侧侧吻合技术仍存在所谓的"学习曲线"问题,有学者提出外科医生一般应实施5.5～15.5个手术才能掌握该技术。

流式细胞术检测食管鳞癌淋巴结微转移的临床病理意义

目的:选定食管鳞癌特异性标记物CK-19用流式细胞术检测食管鳞癌区域淋巴结是否存在微转移,分析其与预后的关系,探寻"逆向预后"的原因,指导临床治疗。方法:CK-19基因表达于食管上皮组织,但在正常淋巴结不表达。1998年1月至1999年12月随机抽取根治性切除食管鳞癌100例,共清扫出淋巴结1248枚。用流式细胞术检测光镜下阴性的淋巴结分析影响淋巴结微转移的相关因素。结果:279枚常规病理学检测转移的淋巴结经流式检测证实,67例及969枚光镜阴性淋巴结,流式细胞术检测其中28例及156枚淋巴结有微小转移,其微小转移率为41.8%,微小转移度为16.1%,其1、3、5年生存率分别为82.1%、53.5%及14.3%。淋巴结微小转移与病变浸润深度及癌细胞分化程度有关,而与年龄、性别、病变部位、病变长度及分期无关。淋巴结微转移和预后密切相关。结论:食管癌区域淋巴结确实存在普通光镜难以发现的微小转移,部分淋巴结阴性患者生存期短预后差原因可能与该患者存在淋巴结微小转移有关即"逆向预后",因此对食管癌手术标本应常规检测其淋巴结微转移,对存在淋巴结微转移者,术后给予相应的辅助治疗。