晚期食管癌的姑息治疗

食管癌是常见的恶性肿瘤之一,手术治疗仍是首选的治疗手段,但多数病例属于进展期食管癌,只能采用姑息性治疗,以解决进食困难,维持营养,延长生存。近年来,随着食管支架的出现和发展以及新的再次造管治疗技术的应用,食管癌的姑息治疗方法越来越丰富,本文将对的各种方法进行综述。

B细胞淋巴瘤/白血病-2/腺病毒E1B 19000相互作用蛋白3在肿瘤细胞凋亡与自噬中作用的研究进展

B细胞淋巴瘤/白血病-2/腺病毒E1B 19000相互作用蛋白3（BNIP3）是一种能和腺病毒E1B 19000蛋白相互作用的线粒体促凋亡蛋白.随着对BNIP3基因靶向治疗研究的深入,近年还发现其诱导细胞自噬的作用.BNIP3相关的凋亡与自噬可能导致肿瘤细胞截然不同的结果.现对两者的机制及相互关系做一综述.

食管鳞癌患者血清高迁移率族蛋白B1水平检测及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在食管鳞癌患者血清中的表达及其作为食管鳞癌肿瘤标志物的可行性.方法 回顾性分析201 1年1-12月间天津医科大学附属肿瘤医院食管肿瘤科收治的78例食管鳞癌患者的临床病理资料,以酶联免疫吸附测定法、电发光免疫测定法和微粒酶联免疫测定法分别检测78例食管鳞癌患者术前和术后1个月血清HMGB1、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原（Cyfra21-1）及鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）的水平.以60名健康成人血清HMGB1的95％单侧参考值范围作为阳性判定标准（大于96 μg/L）；以CEA大于5.0 μg/L、Cyfra21-1大于3.3 μg/L、SCC大于1.5μg/L作为其他血清标记物的阳性判定标准.结果 78例食管鳞癌患者术前血清HMGB1水平为（748.7±92.4） μg/L,其表达水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期有关（P＜0.01,P＜0.05）.术后1个月,患者血清HMGB1表达水平为 （181.4±20.5） μg/L,较术前明显下降（P＜0.01）；但在T4、N1和Ⅲ期中仍相对较高（P＜0.01,P＜0.05）.血清HMGB1对食管鳞癌诊断的灵敏度为 84.6％（66/78）,明显高于CEA[10.3％ （8/78）]、Cyfra21-1[25.6％（20/78）]和SCC [42.3％ （33/78）]；但4种血清肿瘤标记物特异度均较高,分别为93.3％（56/60）、88.3％（53/60）、90.0％（54/60）和 93.3％（56/60）.结论 与CEA、Cyfra21-1和SCC相比,血清HMGB1检测食管鳞癌灵敏度高,易于检测,特异度好,可作为肿瘤标志物用于食管鳞癌的辅助诊断、病期评价及预后判断.

Krüppel样因子4蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达和意义

目的检测Krtippel样因子4（KLF4）蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达，初步探讨其与临床病理特征和患者预后间的关系。方法采用免疫组织化学法，在98例临床、病理、随访资料皆完整的胸段食管鳞状细胞癌患者术后石蜡切片中检测癌组织和正常食管黏膜组织KLF4蛋白的表达情况。采用Western印迹法，在20例食管鳞状细胞癌患者的新鲜手术组织标本中检测癌组织和正常食管黏膜组织KLF4蛋白的表达水平。分析KLF4蛋白表达与临床病理特征和患者预后的关系。计量资料行t检验，KLF4蛋白表达与临床病理特征的关系行卡方检验，生存分析行Kaplan—Meier曲线法检验，生存率比较行Log—rank检验。结果KLF4蛋白在正常食管黏膜组织和食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为82．7％（81／98）和43．9％（43／98），差异有统计学意义（x2=31．701，P（0．01）。20份新鲜食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中KLF4蛋白的表达水平分别为0．576±0．050和0．684士0．095，差异有统计学意义（t=4．932，P〈0．01）。食管鳞状细胞癌患者KLF4蛋白的表达情况与肿瘤淋巴结转移和TNM分期有关（x2=10．871和6．482，P=0．001和0．039），与性别、年龄、部位、肿瘤最大径、分化程度、浸润深度无关（x2=0．214、3．442、5．748、0．891、0．013、1．479，P=0．644、0．064、0．056、0．345、0．911、0．477）。98例患者中KLF4蛋白阳性和阴性表达者的5年生存率分别为48．8％和25．5％，中位生存时间分别为55和26个月，差异均有统计学意义（x2=5．747和4．493，P=0．017和0．034）。结论KLF4可能作为一种抑癌基因对食管鳞状细胞癌发生、发展、转移起到重要的作用，有可能成为反映食管鳞状细胞癌病情严重程度和判断患者预后的生物学指标。

高迁移率蛋白B1对食管鳞癌细胞增殖及血管内皮生长因子C表达的影响

目的探讨高迁移率蛋白B1（HMGB1）对食管鳞癌细胞增殖和血管内皮生长因子C（VEGF—C）表达的影响及其可能的机制。方法首先构建以重组腺相关病毒（rAAV）介导的、以HMGB1为靶基因的RNA干扰及阴性错配表达载体，即rAAV-siHMGB1-hrGFP和rAAV—miHMGBI—hrGFP。将rAAV—hrGFP、rAAV—miHMGB1-hrGFP和rAAV-siHMGB1-hrGFP分别转染对数生长的人食管鳞癌KYSE150细胞，即空载体对照组、阴性错配对照组和RNA干扰组，采用实时荧光定量PCR和Westernblot法观察各组细胞HMGB1mRNA和蛋白的表达。将晚期糖基化终产物受体（RAGE）通路阻断剂可溶性RAGE（sRAGE）作用于各组，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和四甲基偶氮唑蓝（MrlT）法检测各组细胞增殖和VEGF-C的表达。结果RNA干扰组细胞培养24h和48h后，HMGB1mRNA和蛋白的表达均明显下降，与空载体对照组和阴性错配对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。当细胞培养24h后，RNA干扰组VEGF—C表达降至（502．43±13．10）pg／ml，与空载体对照组[（686．40±10．94）pg／ml]和阴性错配对照组[（682．31±9．61）pg／ml]比较，差异有统计学意义（均P〈0．05）；同时，RNA干扰组细胞的增殖也明显受抑，与空载体对照组和阴性错配对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。以0．2μg／mlsRAGE作用24h后，各组细胞增殖和VEGF—C表达均明显受抑，但差异无统计学意义（均P〉0．05）；与未加入sRAGE前相应的各组比较，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论HMGB1可通过RAGE通路促进食管鳞癌细胞增殖和VEGF—C的表达，并且HMGB1-RAGE有可能成为抗食管鳞癌细胞增殖及淋巴结转移的有效靶点。

淋巴结转移率对食管胃交界部腺癌患者的预后评估价值

目的 比较AJCC/UICC胃癌淋巴结（pN）分期与淋巴结转移率（MLR）分期及以其为基础的TNM与TRM分期系统对食管胃交界部腺癌患者的预后评估价值.方法 回顾性分析天津市肿瘤医院2000年1月至2007年6月间行根治性切除手术的414例食管胃交界部腺癌的临床资料.采用Spearman相关分析检验 pN、MLR与送检淋巴结数3者之间的相关性；应用单因素KaplanMeier生存分析和多因素Cox回归分析检验pN、MLR、TNM及TRM分期与患者预后的关系；通过ROC曲线下面积（AUC）比较它们对患者5年生存率的预测价值.结果 414例患者中位淋巴结清扫数目17（4～71）枚/例,中位转移淋巴结数目4（0～67）枚/例.阳性淋巴结数与淋巴结清扫数目呈正相关 （P＜0.01）,MLR与淋巴结清扫数目无相关性（P＞0.05）.单因素和多因素预后分析结果表明,pN和MLR均可单独作为食管胃交界部腺癌患者的独立预后因素（均P＜0.01）,且MLR的相对危险度（HR）值高于pN（1.573比1.382）；但当pN与MLR共同纳入多因素分析时,MLR仍是独立预后因素（P＜0.01）,而pN不再是其独立预后因素（P＞0.05）.MLR和pN预测患者预后所对应的AUC分别为0.726和 0.714,TRM分期和TNM分期所对应的AUC分别为0.747和0.736,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 MLR是食管胃交界部腺癌患者的独立预后因素,MLR及以其为基础的TRM分期对食管胃交界部腺癌患者预后的评估价值或优于pN及以其为基础的TNM分期.

5-Aza-CdR对人食管鳞癌Kyse-140细胞BNIP3基因甲基化生物学意义的研究

目的:研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-azacytidine-2′-deoxvcytidines,5-Aza-CdR)对人食管癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)Kyse-140细胞系中Bcl-2/腺病毒E1B19×103相关蛋白3(BNIP3)基因启动子区甲基化的转录调控以及对细胞生长、增殖的影响。方法:培养ESCC Kyse-140细胞,用不同浓度的5-Aza-CdR处理细胞后,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,MTT比色法检测5-Aza-CdR对Kyse-140细胞增殖能力的影响;应用甲基化特异性PCR(MSP)、反转录聚合酶链(RT-PCR)及蛋白质印迹法分析经5-Aza-CdR处理前后BNIP3基因甲基化状态及mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:倒置显微镜下显示,经5-Aza-CdR处理后,可见细胞增殖速度减慢,体积变小,形态趋于规则,密度降低,细胞间接触变松,核固缩,核分裂像减少,部分细胞有死亡,随药物浓度的增加该趋势更加明显。MTT检测发现,经1×10-7、5×10-7、2×10-6、1×10-5和5×10-5 mol/L的5-Aza-CdR处理后,24h时Kyse-140细胞生长抑制率分别为6.2%、8.4%、11.3%、15.8%和26.0%,48h时分别为8.1%、15.2%、20.4%、24.6%和39.0%,72h分别为9.3%、20.5%、30.1%、40.9%和51.0%,随作用时间的增长细胞抑制率明显升高。方差分析显示,5-Aza-CdR对Kyse-140细胞生长有抑制作用,呈浓度依赖性(F=18.211,P<0.01)和时间依赖性(F=15.411,P=0.002)。BNIP3基因在Kyse-140细胞中呈高甲基化状态,在mRNA和蛋白水平表达阴性;5-Aza-CdR可逆转BNIP3基因的甲基化状态,恢复BNIP3mRNA和蛋白水平的表达,并随药物浓度的增加表达增高。结论:5-Aza-CdR能够逆转BNIP3基因在ESCC Kyse-140细胞株中高甲基化状态,解除DNA高甲基化导致的基因沉默,从而恢复其mRNA和蛋白水平的表达,同时显著抑制细胞的生长和增殖能力。

前哨淋巴结活检在食管癌手术中的应用

前哨淋巴结（SLN）是原发肿瘤发生淋巴结转移时首先累及到的淋巴结,SLN导航手术在黑色素瘤和乳腺癌中的应用得到了广泛证实.近年来,在胃肠道肿瘤手术中的应用也得到越来越高的重视.然而,与其他肿瘤相比,由于食管癌特殊的解剖学部位和淋巴引流途径,SLN在食管癌手术中应用的有效性和可行性存在较大争议.淋巴结微转移是影响无淋巴结转移食管癌患者预后的重要因素,SLN微转移的检测对食管癌治疗方案的制定具有重要意义.本文简要论述近年来SLN活检在食管癌手术中的应用,并阐述其临床意义.

血管内皮抑制素对125Ⅰ近距离照射裸鼠肺癌移植瘤的增敏效应研究

目的 探讨重组人血管内皮抑制素对125Ⅰ粒子植入治疗裸鼠肺癌移植瘤模型的辐射增敏效应.方法 建立裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组（A组）、125Ⅰ植入组（B组）、重组人血管内皮抑制素组（C组）和125Ⅰ植入联合重组人血管内皮抑制素组（D组）,每组20只.移植瘤直径达2 cm时行125Ⅰ粒子植入,处方剂量20 Gy,采用治疗计划系统计算移植瘤的体积及接受剂量.按每只裸鼠每天给予20 mg/kg重组人血管内皮抑制素,连续给药14d,观察并记录肿瘤生长的速度和瘤体体积的变化,分别于第1 5、30天时处死裸鼠,并通过免疫组化方法检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,通过RT-PCR分别检测各组肿瘤组织中αvβ3 mRNA水平.结果 第15、30天时,D组的重量抑瘤率和体积抑瘤率与B、C组相比明显增加,差异有统计学意义,B组和D组第30天时的重量抑瘤率和体积抑瘤率均较第15天时明显增加,差异有统计学意义.免疫组化结果显示,第15、30天时,D组与A、B、C组VEGF、MVD差异均有统计学意义,其中,C组与A、B组VEGF、MVD差异有统计学意义,C组第30天时的VEGF表达水平和MVD较第15天时增加,差异有统计学意义.RT-PCR结果显示,第15、30天时,与A组相比,B组αvβ3 mRNA的表达有所增加,并随时间的延长增加更明显,差异有统计学意义,而C组和D组αvβ3 mRNA的表达下降,差异有统计学意义.结论 重组人血管内皮抑制素对肺癌移植瘤的近距离辐射增敏作用明确,VEGF、MVD、αvβ3 mRNA的表达变化是其重要机制.