在线SPE-HPLC技术检测血浆中NK-1浓度的研究

目的：建立NK-1的在线SPE-HPLC血浆样品检测方法。方法：采用在线SPE-HPLC技术测定小鼠血浆中NK-1浓度。预处理柱：CAPCELL PAK MF Ph-1色谱柱（4.6mm×10mm）,色谱分析柱：Venusil MP C18（5μm,100,4.6mm×150mm）,预处理流动相：20mM磷酸盐缓冲液（pH值=2.8）,分析流动相：20mM磷酸盐缓冲液（pH值=2.8）∶乙腈（70∶30,v/v）,检测波长：270nm,柱温：30℃。结果：本方法线性范围25～1000ng·ml-1,最低检测限2ng·ml-1,r=0.9994；日内、日间精密度分别小于5.0%和6.0%；高、中、低3个浓度的QC样品：方法回收率分别为103.25±2.98%、97.21±4.06%、102.35±2.64%。结论：本法测定血浆中NK-1含量准确、简便,适用于NK-1药物动力学的研究。

磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对人白细胞趋化活性的影响

目的体外研究磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对人白细胞趋化活性的影响。方法体外分离和培养人外周血白细胞,用甲酰三肽(fMLP)作诱导剂,通过48孔微量趋化小室检测Hemay005人白细胞趋化功能的影响。结果 Hemay005与同类PDE4抑制剂CC-10004对fMLP诱导的人白细胞迁移均有明显抑制,抑制作用呈剂量依赖性,IC50值分别为0.188μg/ml和0.253μg/ml。结论 Hemay005可通过抑制炎性反应的中心环节-白细胞趋化而发挥抗银屑病作用。

磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对角质形成细胞炎性因子产生的影响

目的为了探讨磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对体外培养的角质形成细胞株HaCaT细胞炎性因子产生的影响。方法分别用重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)、重组人干扰素-γ(rhIFN-γ)和312 nm窄波UVB诱导,采用MTT法检测Hemay005对HaCaT细胞增殖的影响,用ELISA法检测其对HaCaT细胞白细胞介素(IL)-8、sICAM-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α产生的影响。结果 Hemay005对HaCaT细胞增殖及25μg/L rhTNF-α诱导的IL-8产生无明显影响,但能剂量依赖性地抑制1 000 U/mL rhIFN-γ诱导的HaCaT细胞产生sICAM-1和124.2 mJ/cm2窄波UVB照射引起的HaCaT细胞产生TNF-α。结论 Hemay005可通过抑制角质形成细胞炎症因子的表达发挥抗炎作用。

注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠药理毒理研究

哌拉西林钠/舒巴坦钠是新的抗耐药菌的复方抗生素。药理实验证实其在体外能明显增强单用对产酶耐药菌株的抗菌活性,在体内对于感染小鼠的抗菌作用强于单方制剂。对循环、呼吸和神经系统无影响,无局部刺激作用。毒性试验结果显示两者合用毒性不会增大或减小,且在停药后可恢复。健康志愿者药动学结果显示两种成分在体内的分布、代谢、排泄基本保持同步性。

HPLC法测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质

目的建立注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质测定方法。方法采用C18柱；流动相为：水、乙腈、0．2mol／L磷酸二氢钾溶液，线性梯度洗脱；检测波长为220nm。结果线性范围为舒巴坦1．5～36．3μg／mL，1-乙基哌嗪-2，3-二酮1．7～40．6μg／mL，氨苄西林1．4～34．5μg／mL，哌拉西林1．6～38．2μg／mL；重复性为1-乙基哌嗪-2，3-二酮RSD4．8％，氨苄西林RSD14．1％，杂质ⅡRSD4．1％；1-乙基哌嗪-2，3-二酮的回收率均值为（98．9±7．8）％，氨苄西林回收率均值为（103．8±9．7）％；哌拉西林的定量限为4ng，检测限为1ng。样品溶液不稳定，需要配制后立即进样，耐用性试验显示需要选定专用色谱柱。结论本方法简便，专属性、重复性良好，可用于注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质的测定。

静脉注射沙利度胺及其前药和美014后大鼠体内药动学研究

目的:研究沙利度胺及其前药和美014经静脉注射给药后沙利度胺在大鼠体内的药动学情况。方法:大鼠单次尾静脉注射给予等摩尔数的沙利度胺或和美014后,采集不同时间点的血液样品及注射和美014后各组织样品,用高效液相色谱法测定血浆和组织中的沙利度胺的浓度,用3p97药动学程序拟合并计算、比较药动学参数。结果:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后体内沙利度胺t1/2β约为159～170min,表观分布容积Vd约为0.758～1.062L·kg-1,各药动学参数两两比较无明显差异。沙利度胺在大鼠体内各组织中分布广泛,其中以在肝、肠、肾、脑等组织中浓度较高。结论:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后药动学特征无明显差异,和美014在体内可快速完全转化成沙利度胺,沙利度胺在大鼠体内分布快、广。