在线过程分析技术在抗生素等药物结晶中的应用

工业结晶是药物分离与精制的关键技术,到目前为止,药物结晶还是半艺术化的科学问题。过程分析技术的提出与应用对于药物结晶过程的分析与控制提供了先进的科学研究手段。本文分析了在线红外、在线拉曼、在线太赫兹光谱、在线X射线衍射、在线粒度及图像分析技术(FBRM和PVM)等多种过程分析技术在抗生素等药物结晶方面的应用及其特点。

头孢羟氨苄单水合物反应结晶工艺优化

利用头孢羟氨苄N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂化物在水溶液中反应结晶得到头孢羟氨苄单水合物晶体,产品往往存在聚结、松紧密度小、粒度分布不均匀、晶习不稳定等问题。本文考察了结晶过程中温度、搅拌速率、溶剂配比、溶液pH值等因素对产品粒度分布、晶习及晶体聚结的影响。研究结果表明,结晶温度对产品粒度、晶习和晶体聚结都有影响,搅拌速率和溶剂配比主要影响产品的粒度分布。实验优化得到了头孢羟氨苄单水合物反应结晶的最佳操作工艺并为工业化生产提供了重要的参考价值,利用该工艺得到的头孢羟氨苄单水合物产品为四方片状晶体、晶习完整、粒度分布均匀、产品不聚结,松紧密度分别为0.37g/mL和0.57g/mL,产品质量达国际水平。

氨苄西林钠溶析结晶的工艺研究

氨苄西林钠是全世界第一个应用于临床的广谱半合成青霉素类药物,溶液结晶技术是决定氨苄西林钠产品质量的关键因素。为解决目前氨苄西林钠工业结晶产品聚结、粒度分布不均一等问题,本文提出了氨苄西林钠溶析结晶工艺,考察了晶种的加入量、结晶温度、溶析剂流加速度、表面活性剂对产品的主粒度和粒度分布的影响,实验结果表明晶种加入量为产品初始加入量的0.1%、结晶温度为288K、变速流加溶析剂以及加入十二烷基磺酸钠表面活性剂的条件下,可获得主粒度大、粒度分布均匀的晶体产品。

溶析结晶提纯阿维菌素

[目的]工业中要通过多次重结晶提纯阿维菌素才能得到纯度较高的产品,生产成本大。提出阿维菌素提纯的溶析结晶工艺,减少操作成本。[方法]通过高效液相色谱法和显微镜观察法考察不同溶剂和溶析剂对产品纯度、杂质含量以及产品晶习的影响。[结果]通过1次溶析结晶产品B1纯度可以达到95%以上。得到的产品一般是粒状或者棱柱状。[结论]乙酸乙酯为溶剂、乙醇为溶析剂得到的产品B1纯度最高,而丙酮作溶剂、水为溶析剂对某些杂质有更好的去除效果。溶析结晶得到的产品一般是粒状或者棱柱状,相对冷却结晶得到的针状晶体有利于后续过滤、洗涤、干燥等过程。

阿奇霉素二水合物溶析结晶工艺优化

针对阿奇霉素二水合物的溶析结晶工艺,考察了结晶的初始浓度、溶析剂流加速率以及搅拌强度对结晶产品的粒度分布的影响规律,确定了优化的工艺参数为结晶温度40℃,初始浓度0.32 g/g,搅拌速率为200 r/min,溶析剂滴加速率为200μL/min。在此条件下可获得粒度分布约为300μm到800μm且主粒度约为580μm的产品,克服目前结晶产品存在的聚结、粒度分布不均一等问题。