目的研究聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-modified 5-FU magnetic albumin microsphere,PEG-5-FU-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-FU-MAMS)对大肠癌组织的被动靶向性,为实现大肠癌的主动靶...目的研究聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-modified 5-FU magnetic albumin microsphere,PEG-5-FU-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-FU-MAMS)对大肠癌组织的被动靶向性,为实现大肠癌的主动靶向治疗,减少化疗药物的不良反应寻找新的途径。方法 30只人大肠癌裸鼠随机分为3组:(1)游离5-FU组;(2)5-FU-MAMS组;(3)PEG-5-FU-MAMS组。每组10只,分别将3种不同的制剂(按5-FU 8 mg/kg)经尾静脉给药,30分钟后,经眼眶采血,处死裸鼠,用HPLC法测定血清、肿瘤、肾脏、肝脏组织5-FU的浓度。结果 (1)PEG-5-FU-MAMS组、5-FU-MAMS组和游离5-FU组肿瘤组织中的药物浓度分别为(51.2±2.1)mg/L、(33.1±8.2)mg/L和(20.3±1.9)mg/L,PEG-5-FU-MAMS组肿瘤组织中药物浓度明显高于5-FU-MAMS和游离5-FU组(P<0.01);而在血清中药物浓度相反,PEG-5-FU-MAMS组[(1.7±0.5)mg/L]明显低于5-FUMAMS[(6.8±0.2)mg/L]和游离5-FU组[(7.1±0.8)mg/L](P<0.01);PEG-5-FU-MAMS组肝、肾脏中药物浓度[(22.7±2.4)mg/L和(21.1±2.3)mg/L]明显低于5-FU-MAMS[(44.3±6.7)mg/L和(38.2±4.9)mg/L]和游离5-FU组[(45.9±7.8)mg/L和(39.7±3.2)mg/L](P<0.05)。(2)PEG-5-FU-MAMS对裸鼠大肠癌的抑瘤率明显高于游离5-FU和5-FU-MAMS(45.3%vs 15.0%、30.1%,P<0.05)。结论 PEG-5-FU-MAMS对大肠癌组织的靶向作用明显强于5-FU-MAMS和游离5-FU,但肝、肾脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻药物对肝、肾脏的不良反应。PEG-5-FU-MAMS的抗结直肠癌作用明显强于游离5-FU和5-FU-MAMS。PEG-5-FU-MAMS有望成为肿瘤主动靶向治疗的有效药物。展开更多