卵巢微环境内邻苯二甲酸酯暴露与炎性因子水平的关系

目的:评估卵巢微环境内邻苯二甲酸酯(phthalates,PAEs)暴露与炎性因子水平的关系。方法:纳入2020年4—12月接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植治疗的64例患者,测定其卵泡液内10种邻苯二甲酸酯代谢物(phthalate metabolites,mPAEs)及2种炎性因子的水平。通过多元线性回归模型评估卵巢微环境内mPAEs暴露与炎性因子水平的关系,并进一步按年龄分层分析。结果:卵泡液中邻苯二甲酸单丁酯(MBP)水平与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平(β=0.446,P=0.003)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平(β=0.425,P=0.003)均呈正相关,邻苯二甲酸(2-乙基-5-氧己基)单酯(MEOHP)水平与TNF-α水平呈正相关(β=0.411,P=0.019)。在分层分析中,年龄≥30岁组卵泡液中MBP水平与TNF-α水平(β=0.667,P=0.000)及IL-6水平(β=0.407,P=0.028)均呈正相关,在年龄<30岁组内未观察到mPAEs与炎症因子之间存在关联。结论:PAEs暴露可影响卵泡液中炎性因子水平,提示PAEs暴露可能带来卵巢微环境炎症负荷的改变。

辅助生殖技术患者的心理问题及处理

中国不孕症发生率占育龄妇女的10%～15%。不孕症对大多数育龄妇女来说是一种心理创伤。体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术在治疗的同时会给不孕症患者带来新的压力,导致患者出现焦虑和抑郁。目前对IVF患者情感方面的研究主要集中在治疗前、治疗过程中、治疗结束以及放弃周期后几个阶段。大多数的不孕症患者在IVF治疗中可以进行很好的心理调整,但一部分患者会出现相应的心理或行为方面改变而导致IVF治疗失败,这一部分患者需要心理支持和疏导。分析IVF-ET与压力及焦虑和抑郁的关系,探讨在IVF治疗过程中调整患者心理及进行干预的方法。

遗腹辅助生殖伦理争议及建议指南

辅助生殖治疗过程中胚胎冷冻的常规化和配子冷冻技术的日渐成熟使遗腹辅助生殖出现的可能性增加。遗腹辅助生殖涉及到死者、死者配偶、死者后代甚至死者父母的利益,伦理、道德、法律层面的顾虑已经远远超过技术方面的限制,使遗腹辅助生殖的进行与否举步维艰,给生殖中心带来巨大挑战。美国生殖医学协会伦理委员会和欧洲人类生殖与胚胎协会的建议指南共同指出配子和胚胎冷冻前签订同意书是避免日后纠纷的最佳方式。遗腹辅助生殖方面同意书的签订需引起生殖机构的重视。

干细胞向雌性生殖细胞分化的研究进展

世界范围内不孕症发病率呈逐年增加趋势,虽然ART可以帮助大部分不孕女性获得成功分娩,但仍无法解决少部分因缺乏健康配子导致的不孕女性的生育难题。小鼠干细胞体外诱导分化为生殖细胞体系的建立,为探索人类干细胞的诱导分化积累了初步经验,尤其是小鼠干细胞来源的配子成功受精、妊娠以及健康子代小鼠的出生,给科研人员带来了极大的鼓舞。虽然,人类干细胞体外诱导为生殖细胞的研究尚未取得成功,但随着干细胞再生与转化技术的进步,人类干细胞诱导为功能性生殖细胞的愿望必将实现,进而为众多因缺乏健康配子导致不孕的夫妇带来更多的希望和福音。

辅助生殖技术与自然妊娠子代出生缺陷研究

目的分析辅助生殖技术(ART)、自然妊娠(SP)子代出生缺陷情况,探讨ART出生缺陷的影响因素。方法选取2008年1月—2017年12月于天津市中心妇产科医院行ART的孕妇12 935例,其子代为ART出生缺陷儿的有139例(ART组)。同期选取于天津市中心妇产科医院产科分娩的SP出生缺陷儿453例为SP组。收集所有出生儿基本资料,包括出生儿性别、胎龄、出生方式、出生体质量及其母亲年龄、胎数、妊娠期并发症情况,ART方法,出生缺陷儿的畸形部位。结果 ART组胎龄、剖宫产率、出生体质量、母亲妊娠期并发症发生率小于SP组,早产、低出生体量、母亲多胎妊娠发生率大于SP组(P<0.05)。ART组畸形部位构成比前3位是心血管循环系统(33.1%),眼、耳、面、颈部(13.5%),其他畸形(10.1%)。ART方法:体外受精新鲜胚胎移植(IVF-ET)40例,卵细胞浆内单精子注射新鲜胚胎移植(ICSI-ET)20例,解冻复苏胚胎移植(FET)79例。IVF-ET、ICSI-ET、FET出生儿畸形部位构成比第1位均是心血管循环系统,第2位分别是其他畸形,唇腭裂,眼、耳、面、颈部。ART组不同性别、母亲年龄出生儿畸形部位比较,差异无统计学意义(P>0.05);ART组不同胎龄、母亲胎数出生儿畸形部位分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SP组畸形部位构成比前3位是心血管循环系统(62.9%),消化系统(11.1%),唇腭裂(7.0%)。SP组不同性别、母亲胎数出生儿畸形部位比较,差异无统计学意义(P>0.05);SP组不同胎龄、母亲年龄出生儿畸形部位比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,出生儿胎龄、母亲胎数、母亲妊娠期并发症情况是ART出生缺陷的影响因素(P<0.05)。结论 ART、SP出生缺陷儿畸形部位分布存在一定差异,但其最常见的畸形部位均为心血管循环系统;出生儿胎龄、母亲胎数、母亲妊娠期并发症情况均为ART出生缺陷的影响因素。

剖宫产史对IVF/ICSI-ET治疗累积活产率的影响

目的:比较既往剖宫产患者与既往阴道分娩患者接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)治疗首个取卵周期的临床结局。方法:回顾性分析2015年1月—2020年12月在天津市中心妇产科医院生殖医学中心行首次IVF/ICSI-ET治疗且既往有1次分娩史的患者既往剖宫产史对一次取卵周期累积活产率(cumulative live birth rate,CLBR)的影响。结果:共纳入1216例患者,其中既往剖宫产者605例共1053个移植周期,既往阴道分娩者611例共947个移植周期。2组患者除基础泌乳素与不孕时间外的主要基本特征、促排卵治疗方案、获卵情况、胚胎实验室结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。既往剖宫产组单胚胎移植周期、冻融胚胎移植周期比例更高(P<0.05)。既往剖宫产组一次取卵后CLBR为59.00%(95%CI:55.08%~62.92%),既往阴道分娩组一次取卵后CLBR为62.68%(95%CI:58.84%~66.51%),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=13.665,P<0.001)。校正年龄、获卵数、胚胎质量及子宫内膜厚度后,与既往阴道分娩患者相比,既往剖宫产患者一次取卵后CLBR的OR值为0.825(95%CI:0.712~0.956,χ^(2)=6.531,P=0.011)。结论:与既往阴道分娩患者相比,既往剖宫产患者接受IVF/ICSI-ET治疗后,一次取卵周期的CLBR更低。

早发性卵巢功能不全的病因研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是指女性在40岁以前卵巢功能衰退的一种临床综合征,以月经紊乱(月经稀发或闭经)、高促性腺激素和低雌激素为主要特征。近年来,POI发病呈不断升高趋势,严重影响育龄期女性生活质量。POI的发病原因众多,呈现高度异质性,约50%的患者未找到明确病因。目前已知的POI病因主要包括卵巢先天发育异常(主要为卵泡池内原始生殖细胞数量不足)、遗传缺陷(包括染色体异常和基因突变)、自身免疫疾病(如桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮)、医源性因素(包括盆腔手术和癌症放化疗等)、感染因素(如腮腺炎和HIV病毒感染)和环境污染物暴露(暴露于农药、吸烟和邻苯二甲酸盐)等。

嵌合体胚胎移植的临床研究现状

嵌合体胚胎是介于整倍体胚胎和非整倍体胚胎之间的第3种胚胎,是包含2种及2种以上遗传学不同细胞系的胚胎。随着遗传学技术的发展,二代测序技术对嵌合体胚胎的检出准确率更高。嵌合体胚胎移植结局的不确定性较高,着床失败率、流产率明显高于整倍体胚胎移植,对于能否移植嵌合体胚胎目前仍存在较大争议。但嵌合体胚胎移植为无整倍体胚胎的患者提供了生育可能性,因此,大样本和长期随访研究是未来研究的热点。尽管2017—2018年,中华医学会生殖医学分会发布了植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)/植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening,PGS)指南,但仍缺乏嵌合体胚胎移植的指导意见。综述目前嵌合体胚胎移植的研究现状,旨在为临床及相关科研提供借鉴。

进入IVF-ET周期妇女焦虑情绪对治疗结局影响的研究

目的:探讨进入体外受精-胚胎移植治疗周期妇女焦虑情绪对治疗结局的影响。方法:征集90例将行IVF-ET/ICSI的不孕症妇女,在进入周期降调当日、取卵前1h和植移后12d等待β-hCG结果前采用状态-特质焦虑问卷进行心理测查。结果:①以特质焦虑分值的均数38.5为界,将被测妇女分为高特质焦虑组和低特质焦虑组:高特质焦虑组妇女在降调当日、取卵前1h状态焦虑分值(39.9±7.8、41.5±11.2)较低特质焦虑组分值(33.1±6.9、33.7±8.1)高,并有统计学差异(P<0.01),而在移植后等待β-hCG结果前二组无统计学差异;高特质焦虑组组内上述3时间点状态焦虑分值无统计学差异;低特质焦虑组等待?-hCG结果前状态焦虑分值(38.4±10.6)较降调当日(32.7±7.4)高,并有统计学差异(P<0.05)。②IVF后获生化妊娠(移植后12d血β-hCG>25IU/L)者特质焦虑分值(40.9±9.2)高于妊娠失败者(36.8±7.6),有统计学差异(P<0.05)。结论:特质焦虑可能是影响IVF疗效的重要心理学变量。

OHSS高危胚胎移植与全胚胎冷冻移植不孕患者结局分析

目的:分析比较存在卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危因素患者进行新鲜周期体外受精-胚胎移植(IVF-ET),以及同期为预防OHSS的发生进行全胚胎冷冻,后进行解冻胚胎移植2种治疗方法的效果。方法:选择2005年1月—2008年4月在本中心进行IVF-ET治疗的患者。OHSS高危人群但行新鲜周期胚胎移植患者239例,为A组;同期行全胚胎冷冻,2～3个周期后行胚胎解冻移植的患者164例,解冻周期203例次,为B组。对2组患者超促排卵(COH)情况、获卵数、冷冻胚胎数、新鲜周期以及解冻周期临床妊娠率等情况进行比较。结果:A组促卵泡生成素(Gn)始量以及Gn总量高于B组(P<0.01);A组注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日雌激素(E2)水平、发育卵泡数、获卵数、冷冻胚胎数低于B组(P<0.01);2组患者的年龄、COH时间、OHSS的发生率以及临床妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在IVF-ET时,全胚胎冷冻然后行胚胎解冻移植,与新鲜周期移植比较并未影响不孕症患者的治疗结局。

多种激素及超声指标预测卵巢储备功能的临床研究

目的:探讨多种激素及超声指标对不孕症患者卵巢储备功能的预测价值。方法:运用化学发光及酶联免疫吸附法(ELISA)检测106例不孕症患者血清卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒氏管激素(AMH)及抑制素B(inhB)水平,运用彩色超声测量窦卵泡计数(AFC)、卵巢体积(OVVOL)及卵巢基质血流峰值流速(PSV)。在此后的3个周期内根据患者个体情况进行不同方案的控制性超促排卵治疗。结果:获卵数的第10百分位数为4.49个,以此为分组标准,获卵数≤5个者为卵巢低反应组,>5个者为卵巢正常反应组,2组基础FSH、AMH、inhB、AFC、OVVOL及PSV比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),获卵数与AMH、AFC、inhB呈正相关(P<0.01)。单变量AMH(ROCAUC=0.970,P<0.01)及AFC(ROCAUC=0.925,P<0.01)对卵巢储备功能的预测能力较强,多变量分析显示AMH与AFC相结合预测卵巢储备功能的能力最强(P<0.01)。结论:AMH及AFC单独对卵巢储备功能的预测能力都较强,将两者相结合能更好地预测卵巢的储备功能。

解冻周期序贯移植在反复种植失败患者中的应用

目的对比分析解冻周期序贯移植和单纯囊胚移植对反复种植失败患者冻融胚胎移植结局的影响。方法将170例反复种植失败患者分为序贯移植组(进行D3和D5/6胚胎序贯移植)71例和单纯囊胚移植组(为单纯囊胚移植)99例。2组本次均为解冻移植周期,均采用自然周期或激素替代周期的方法准备内膜和超声引导下进行移植手术。对2组胚胎种植率及临床妊娠率等妊娠结局进行对比分析。结果序贯移植组临床妊娠率(60.6%vs.31.3%)和胚胎种植率(34.8%vs.23.8%)均高于单纯囊胚移植组(P<0.05);序贯移植组胚胎移植总数高于单纯囊胚移植组,但囊胚移植个数低于单纯囊胚移植组(P<0.05),2组移植1个以上优质囊胚比例差异无统计学意义。序贯移植组临床妊娠患者中有20例为双胎妊娠(46.5%)和5例三胎妊娠,单纯囊胚移植组分别为5例和1例,2组均无三胎以上妊娠发生。结论对于反复种植失败患者采用序贯移植可作为一种有效的移植手段,该方案避免了患者取消移植周期的风险,并对有些较多移植胚胎数的患者有效。

冻融胚胎移植周期患者年龄及移植胚胎个数与妊娠结局的关系

目的:探讨冻融胚胎移植周期患者的年龄、移植胚胎个数对妊娠结局的影响。方法:解冻胚胎移植周期中可供移植的1052个周期按年龄分为≤34岁为A组、35～39岁为B组、≥40岁为C组,按移植胚胎个数分为单胚胎移植为D组、2个胚胎移植为E组、3个胚胎移植为F组,分析年龄、移植胚胎个数与冷冻胚胎解冻移植(FET)结局的关系。结果:A组、B组、C组间着床率差异有统计学意义(P<0.01)。A组与B组妊娠率差异无统计学意义(P>0.05),但均高于C组(P<0.05)。A组与B组流产率比较差异有统计学意义(P<0.05)。D组妊娠率与E、F组比较差异有统计学意义(P<0.05)。E组多胎率与F组比较差异有统计学意义(P<0.05)。E组减胎率与F组比较差异有统计学意义(P<0.05)。D、E、F组间宫外孕率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:≥40岁患者妊娠率显著降低。宫外孕、流产与移植胚胎个数无关。冻融周期移植2个胚胎是合理的选择。

生长分化因子-9与超排卵周期卵巢低反应的相关性研究

目的:研究超排卵周期卵巢低反应与颗粒细胞中生长分化因子(GDF)-9表达的相关性。方法:选取行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者70例,采用本中心常规方案进行超排卵,依据取卵时获得平均直径>14mm的卵泡数分为卵巢低反应组21例,中反应组25例,高反应组24例。应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-timePCR)技术检测卵巢不同反应组患者卵泡壁颗粒细胞和卵丘颗粒细胞GDF-9mRNA的表达,分析其与卵巢低反应的关系。结果:卵巢不同反应组患者年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平及促性腺激素(Gn)用量差异均无统计学意义(P>0.05)。卵巢低反应组卵泡壁颗粒细胞和卵丘颗粒细胞的GDF-9mRNA表达均低于中反应组和高反应组(P<0.05),GDF-9在卵泡壁颗粒细胞和卵丘颗粒细胞中的表达与获卵数呈正相关(r分别为0.508、0.632,均P<0.01)。结论:超排卵周期卵巢低反应与颗粒细胞GDF-9表达有关。

卵巢储备功能下降相关因素的logistic回归分析

目的：探讨导致卵巢储备功能下降（DOR）的相关因素。方法：选取2012年5月~2014年5月在天津市中心妇产科医院生殖医学中心接受常规体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的卵巢储备功能下降患者200例和非DOR患者200例（对照组）。采用logistic回归分析方法分析患者年龄、体重指数（BMI）、不孕年限、吸烟史、染色体、痛经史、初潮年龄、月经周期、经期、孕次、初次性生活、初次妊娠年龄、人流次数、药流次数、子宫内膜异位症、手术史、雄激素水平、血型、促排卵次数与DOR的关系。结果：最终进入logistic回归模型参数包括人流次数（OR=2.329）、促排卵次数（OR=9.578）、子宫内膜异位症史（OR=5.836）、初潮年龄（OR=0.318）、手术史（OR=3.409）。结论：人流次数、促排卵次数、子宫内膜异位症病史及手术史均为DOR危险因素,初潮年龄为DOR保护因素。

进入体外受精-胚胎移植周期妇女应激情绪的研究

目的:探讨进入体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期妇女焦虑和抑郁情绪的变化特点。方法:征集46例将进行IVF-ET/胞浆内单精子注射(ICSI)的不孕症妇女,在进入治疗周期降调当日、取卵前1h、移植后12d等待人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)结果前这3个时间段的晨8:00～8:30间,在医院门诊采用状态焦虑和BECK抑郁量表进行心理测查并空腹采血。结果:①3个测试点妇女均有抑郁表现,但抑郁程度无差异。②状态焦虑均值在3个测试点有逐渐增高的趋势,测试点3较测试点1焦虑程度明显增高,有统计学差异(P<0.05)。③前3个测试点皮质醇激素水平显著高于正常参考值(P<0.01),测试点2和测试点3血浆皮质醇激素水平明显高于测试点1,并有统计学差异(P<0.05)。结论:进入IVF-EF周期妇女表现出较大的应激反应,并随治疗进展应激程度出现变化。应关注IVF妇女心理状况的变化。应以提高治疗的依从性和成功率。

低形态学评分卵裂期胚胎的X、Y及18号染色体分析

目的:分析低形态学评分的D3卵裂期胚胎X、Y及18号染色体的非整倍体情况。方法:收集体外受精-胚胎移植术后剩余的废弃胚胎,胚胎固定后采用荧光原位杂交技术检测细胞核内的X、Y及18号染色体。结果:共收集废弃胚胎60个,其中正常胚胎29个,18号染色体异常胚胎12个,X/Y染色体异常胚胎8个,18、X/Y染色体均异常胚胎11个。观测到荧光信号的细胞核有233个,其中正常细胞核115个(49.4%),异常细胞核118个(50.6%)。18号染色体非整倍体率40.8%,X/Y染色体非整倍体率33.5%,差异无统计学意义(χ2=2.65,P>0.05)。18号染色体三体发生率(21.9%)与X/Y染色体三体发生率(12.0%)差异有统计学意义(χ2=11.58,P<0.01)。结论:D3形态评分低的胚胎有相当大的比例存在染色体异常,通用的胚胎形态学评分系统能够在一定程度上反映胚胎的染色体情况。

精液处理方法对精子染色体非整倍体率的影响

目的:分析不同精液处理方法对精子染色体非整倍体率是否有影响。方法:随机抽取10例接受卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的轻度少弱精子症患者,分别采用上游法(A组)和Sperm-Grad双层密度梯度离心法(B组)处理其中5例患者精液,另外随机抽取于门诊就诊的5例轻度少弱精子症患者精液,不做处理,设为对照组。用CEPX/CEPY、CEP18探针对这15例患者各1000个精子进行荧光原位杂交实验。比较3组精子中染色体非整倍体精子的比例。结果:性染色体非整倍体率,对照组、A组、B组分别为(4.21±2.49)%、(3.24±1.49)%和(2.62±0.89)%;18号染色体非整倍体率,对照组、A组、B组分别为(3.00±1.22)%、(2.00±1.22)%和(2.00±1.22)%,3组差异均无统计学意义(F分别为1.065和1.111,P>0.05)。结论:上游法和Sperm-Grad双层密度梯度离心法对精子的优选仅限于活力、畸形率等方面,而在精子染色体方面并无确定的优选作用。

应用荧光原位杂交技术对一例46,XY,inv(7)(p13q11)携带者精子非平衡染色体的分析

目的:探讨男性染色体臂间倒位对精子染色体的影响。方法:采用荧光原位杂交技术对1例46,XY,inv(7)(p13q11)携带者的附睾穿刺精子和2例核型正常男性精子的7号染色体进行检测。结果:该患者的非平衡精子比例为25.2%,2例正常对照男性的正常/平衡精子比例分别为99.2%和98.4%。结论:染色体臂间倒位携带者精子非平衡染色体发生率较正常男性明显增高,为了提高妊娠率、降低流产率,该类人群进行辅助生殖治疗时建议进行胚胎植入前遗传学诊断。

精索静脉曲张患者精浆丙二醛水平与精子DNA碎片率的相关性分析

目的:检测精索静脉曲张所致的不育患者精子DNA碎片率和精浆氧化水平并分析其相关性。方法:采用染色质扩散实验(SCD)对52例精索静脉曲张所致男性不育患者(精曲组)和24例健康生育男性(对照组)进行精子DNA碎片率(DFI)检测;采用硫代巴比妥酸法(TBA)测定精浆丙二醛(MDA)的含量,计算机辅助精液分析仪按照WHO标准进行精液常规分析;采用苏木素-伊红染色,Kruger评分标准进行精子形态学分析。结果:与对照组相比,精曲组的精液量、精子浓度、前向精子活力和正常精子形态百分率下降,而精子DNA碎片率和精浆MDA水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);精曲组的精浆MDA水平与精子DNA碎片率呈正相关(P<0.05)。结论:精浆活性氧水平升高和精子DNA碎片率的增加可能与精索静脉曲张患者的不育相关,且精浆活性氧水平升高可能是导致精子DNA碎片率增加的重要因素之一。