IL-6、IL-8上调卵巢癌细胞雄激素受体表达的作用分别依赖MAPK途径和Src活化

目的探讨IL-6、IL-8促进卵巢癌细胞增殖的分子机制。方法在以往工作的基础上,选择兼有IL-6、IL-8受体及雄激素受体(androgen receptor,AR)表达的卵巢癌细胞系SKOV-3和OVCAR-3作为研究模型,观察AR阻断剂氟他胺(flutamide,Flu)对IL-6、IL-8诱导的促卵巢癌细胞增殖作用的影响,在此基础上进一步探讨两种细胞因子对AR表达的调节作用及相关信号传导通路。结果①AR阻断剂Flu不能阻断反而增强IL-6、IL-8诱导的促卵巢癌细胞增殖效应。②在无雄激素的条件下,IL-6、IL-8不仅能增加AR表达而且还能活化AR基因启动子,后者可被Flu完全阻断。③IL-6诱导的AR水平增加可被p38 MAPK、MEK1/2及ErbB2 MAPK阻断剂阻断,而IL-8诱导的AR水平增加则可被Src阻断剂阻断。结论IL-6、IL-8很可能通过提高AR水平和AR活性从而增强卵巢癌细胞对雄激素的敏感性,由此通过产生的放大信号通路促进卵巢癌的生长和发展。IL-6、IL-8的上述活性分别依赖MAPK途径和Src活化。

卵巢癌细胞IL-6、IL-8及其受体表达的研究

目的分析比较五种常见的上皮性卵巢癌细胞系IL-6、IL-8及其受体表达的差异。方法IL-6、IL-8的表达分别采用RT-PCR和ELISA法进行检测,IL-6受体(IL-6Rα和gp130)及IL-8受体(IL-8RA和IL-8RB)的表达采用免疫印迹技术进行测定。结果①五种上皮性卵巢癌细胞均组成性表达IL-6和IL-8。IL-6和IL-8在CAOV-3细胞中的表达水平均最高,而在HO-8910PM细胞中的表达水平均最低,IL-6在SKOV-3、HO-8910、OVCAR-3细胞中的表达水平依次降低,IL-8在OVCAR-3、SKOV-3、HO-8910细胞中的表达水平依次降低。②五种上皮性卵巢癌细胞均表达IL-6Rα、gp130及IL-8RA;除CAOV-3细胞外,其它细胞均表达IL-8RB。结论本研究旨在筛选表达IL-6和IL-8及其相应受体的细胞株,为研究IL-6、IL-8与卵巢癌发生、发展关系奠定基础,同时也为今后卵巢癌的免疫治疗提供一个新的思路。

DHT对卵巢癌细胞IL-6、IL-8及其受体表达的调节作用

目的初步探讨雄激素对卵巢癌细胞IL-6、IL-8及其受体表达的调节作用及作用机制。方法选择兼有雄激素受体(AR)、IL-6和IL-8及其受体表达的卵巢癌细胞系SKOV-3和OVCAR-3作为研究模型,观察5α-二氢睾酮(DHT)对IL-6、IL-8及其受体表达以及NF-κB转录的调节作用。结果DHT可促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌及相应mRNA表达,并增强IL-6基因启动子的转录活性,DHT的上述作用可被AR阻断剂氟他胺完全阻断。DHT显著提高卵巢癌细胞NF-κB亚单位p50、p65(RelA)mRNA的表达水平,其中对后者的作用与对IL-6、IL-8 mRNA的作用相平行。此外,DHT尚能调节IL-6、IL-8受体的表达。结论雄激素可能通过NF-κB信号传导途径促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8的分泌,同时对二者受体的表达也有一定的调节作用。

融合基因CDglyES重组腺病毒对卵巢癌细胞抑制作用的体外研究

目的:构建含CDglyES融合基因的重组腺病毒,体外观察其对人卵巢癌细胞的直接抑制作用及其对血管内皮细胞生长的抑制作用。方法:用细菌内同源重组方法构建腺病毒穿梭质粒prAdCDglyES。采用脂质体介导转染293包装细胞,扩增获取重组腺病毒rAdCDglyES。采用MTT法观察rAdCDglyES对卵巢癌细胞SKOV-3生长抑制的影响,同时观察其表达产物抑制脐静脉血管内皮细胞ECV-304增殖的作用。结果:纯化的rAdCDglyES滴度是1×1013.3TCID50/L,其对SKOV-3细胞生长抑制率是(83.1±6.3)%,与对照组rAd-LacZ(24.1±13.2)%相比有显著性差异(P<0.01)。浓缩的转染rAdCDglyES的细胞培养上清液抑制ECV-304细胞增殖,抑制率是(78.7±1.6)%,而同样浓缩的转染rAd-CD的细胞培养上清液抑制率是(23.9±9.7)%,二者有显著性差异(P<0.01)。结论:研究结果表明重组腺病毒rAdCDglyES具有体外直接和间接抑制人卵巢癌细胞效能。

超声在宫颈锥切术预后评估中的应用

近年随着宫颈筛查的日益普及,宫颈上皮内瘤样变(CIN)的发病愈来愈多,因而行宫颈锥切术的患者也逐渐增多,而其中许多患者尚有生育要求,所以锥切术后宫颈的愈合情况,以及宫颈锥切术是否增加未来不良妊娠结局都备受关注。以超声作为形态学研究方法,在严格遵守测量标准、降低误差的前提下,重点阐述超声对宫颈锥切术预后评估方面的应用。一方面对锥切术后宫颈组织的修复时间和修复程度做定量分析;另一方面探讨超声在锥切术后妊娠患者中动态监测宫颈的长度、形态等指标来预测不良妊娠的结局。

Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术分别检测30例正常卵巢、30例良性上皮性卵巢肿瘤、30例交界性上皮性卵巢肿瘤及60例上皮性卵巢癌的组织中Smac/DIABLO蛋白的表达水平。结果:在上皮性卵巢癌中Smac/DIABLO阳性表达率为41.67%(25/60),低于良性上皮性卵巢肿瘤(83.33%,25/30)和正常卵巢组织(90.00%,27/30),差异有统计学意义(χ2=14.06,P<0.0083;χ2=19.15,P<0.0083)。且随组织学分级和临床分期增高,卵巢癌组织中Smac/DIABLO表达逐渐降低(F=7.23,P<0.05;F=4.48,P<0.05)。Smac/DIABLO阴性表达者生存期短于阳性表达者。结论:Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中阴性表达与上皮性卵巢癌不良预后相关。

HPV检测与细胞学检测在宫颈病变诊断中的应用

目的:评价高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测联合宫颈液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值。方法:采用宫颈超薄液基细胞学(TCT)检测及第二代杂交捕获试验(HC-2)对1 036例患者进行宫颈机会筛查,以宫颈组织病理学检查结果作为确诊的标准。结果:细胞学检查发现正常575例;良性反应性改变281例;不典型鳞状细胞72例;低度鳞状上皮内病变55例;高度鳞状上皮内病变53例。HR-HPV感染376例,阳性率36.29%;经组织病理检查确诊宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ72例,CINⅡ61例,CINⅢ65例,宫颈癌11例。高危型HPV-DNA在宫颈病变组与正常组比较有显著性差异。液基细胞学检测CIN的灵敏度63.16%,特异度94.19%,阳性预测值73.3%,阴性预测值91.0%;高危型HPV-DNA检测CIN的灵敏度85.17%,特异度75.69%,阳性预测值47.0%,阴性预测值95.28%。高危型HPV-DNA检测联合细胞学检测筛查CIN的灵敏度94.73%,特异度97.21%,阳性预测值89.59%,阴性预测值98.65%。结论:高危型HPV-DNA检测在宫颈癌的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV-DNA检测联合液基细胞学检查提高了筛查CIN的敏感性及特异性。

子宫内膜癌分子分型特征及治疗价值的探讨

子宫内膜癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤,其发病率及病死率逐年提高且呈年轻化的趋势。既往子宫内膜癌的分类主要根据形态学特征,但由于此分类方式主观性大,可重复性低,对预后的预测价值有限。现提出子宫内膜癌的分子分型,它不仅可以协助诊断林奇综合征(Lynch综合征),而且可以辅助子宫内膜癌患者进行风险分层、指导预后并提供精准治疗,应用前景良好。本文就子宫内膜癌从传统分类到新型分子分型的进展、治疗价值及其面临的挑战、前景等方面进行综述。

层级护理管理模式对预防宫颈癌术后深静脉血栓的效果分析

目的:探讨层级护理管理模式在预防宫颈癌术后深静脉血栓中的应用效果。方法:选取在我院接受治疗的宫颈癌患者80例,将其随机分为观察组与对照组,各40例。对照组实施常规护理;观察组在对照组基础上实施层级护理管理,分析比较两组患者的护理效果。结果:观察组SAS、SDS评分改善程度优于对照组,护理满意率高于对照组,深静脉血栓发生率低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论:层级护理管理模式在预防宫颈癌术后深静脉血栓中效果显著,可拉近护患之间的距离,同时可改善患者心理不良情绪,可在临床上进行推广应用。

妇科肿瘤患者的优质护理服务体会

目的提高肿瘤患者的生存质量。方法以患者的健康为中心,开展"优质护理,服务示范工程"打造舒适就医环境,提升护理服务质量。结果使肿瘤患者的生命尽可能得到延续。结论开展"优质护理,服务示范工程"达到提高患者的生命质量的宗旨。

雌激素与IL-6、IL-8在卵巢癌细胞中的调节作用

目的探讨雌激素与IL-6、IL-8在卵巢癌细胞中的交互调节作用及作用机制。方法选择兼有雌激素受体（estrogen receptor，ER）及IL-6、IL-8受体表达的卵巢癌细胞系CAOV-3和OVCAR-3作为研究模型，分别探讨17β-雌二醇（estradiol，E2）对IL-6、IL-8及其受体表达的作用以及IL-6、IL-8对ER表达及ER转录活性的作用。结果一方面E2不仅可经NF—κB途径促进卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌，而且还对二者受体的表达具有一定的调节作用。E2诱导的促IL-6、IL-8分泌作用可被其受体阻断剂他莫昔芬（tamoxifen，Txf）完全阻断。另一方面在无雌激素的条件下，IL-6、IL-8能上调卵巢癌细胞ERα表达及下调ERβ表达，且还能分别通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和Src活化增强卵巢癌细胞ER的转录活性，该作用可被Txf完全封闭。结论雌激素与IL-6、IL-8两种细胞因子在卵巢癌细胞中交互调节，由此通过产生的放大信号通路促进卵巢癌的生长和发展。

DHT、IL-6和IL-8对卵巢癌细胞体外增殖的作用

目的探讨雄激素与细胞因子在上皮性卵巢癌生长中可能存在的相互调节作用。方法应用免疫印迹（Western blot）和RT-PCR技术对5种常见的上皮性卵巢癌细胞系雄激素受体（AR）、ID6受体（IL-6Rα、gp130）及IL-8受体（IL-8RA、IL-8RB）的表达进行检测，选择兼有AB、IL-6R及IL-8R的卵巢癌细胞系作为研究模型，应用MTT法观察5α-二氢睾酮（5α-dihydrotestosterone，DHT）及IL-6、ID-8两种细胞因子对卵巢癌细胞体外增殖作用的影响。结果（1）5种上皮性卵巢癌细胞系中AR、ID-6Rα、gp130、IL-8RA以及IL-8RB的表达存在差异性。（2）在SKOV-3细胞，低剂量DHT（0．1～1nmol／L）作用后的前72h抑制细胞增殖，中高剂量DHT（1～100nmol／L）作用后的72、96、120h促进细胞增殖；在OVCAR-3细胞，与对照组相比，DHT作用48h时细胞增殖差异无统计学意义，作用96h和144h时才有明显的促增殖作用。DHT对这两种细胞增殖的作用具有明显的剂量依赖性和时间依赖性。（3）AR阻断剂氟他胺（flutamide，Flu）可完全阻断DHT的促增殖作用，而抗IL-6中和抗体和抗IL-8中和抗体则可部分阻断其促增殖作用。（4）ID6和ID8可促进SKOV-3和OVCAR-3细胞增殖，其促增殖作用亦具有一定的剂量依赖性和时间依赖性，且二者在SKOV-3细胞有一定的协同效应，而在OVCAR-3细胞则未见到。ID-6和ID-8诱导的促增殖作用可被其相应的中和抗体完全阻断，而不能被无关抗体即同种型羊IgG所阻断。结论雄激素促进上皮性卵巢癌生长的作用机制可能有二：一是雄激素的直接刺激作用，二是通过调节细胞因子（如ID-6和IL-8）分泌和/或其受体表达量，从而促进细胞的生长。

RKIP基因与卵巢上皮性癌转移的关系

目的探讨一种新的转移抑制基因——RKIP基因与卵巢癌转移的关系。方法应用免疫组化、RT-PCR及蛋白印迹法对卵巢肿瘤的组织标本（卵巢癌组织22份，卵巢交界性肿瘤组织8份，卵巢良性肿瘤组织10份）及卵巢癌细胞系小RKIP基因的表达情况进行检测。将含正义和反义RKIPcDNA的表达载体导入卵巢癌细胞系SKOV3，蛋白印迹法检测转染前后细胞中丝裂原激活的蛋白激酶／细胞外信号调节激酶的激酶（MEK）、细胞外信号调节激酶（ERK）活性的变化。应用四甲基偶氮唑蓝法、双层软琼脂集落形成实验、体外黏附实验、体外侵袭实验、流式细胞仪等观察RKIP基因对卵巢癌细胞生物学行为的影响。结果（1）22份卵巢癌组织中RKIP的表达以阴性（6份，27％）、弱阳性（9份，41％）为主，而10份卵巢良性肿瘤和8份交界性肿瘤组织以强阳性（分别为4份、2份）、阳性（分别为4份、5份）为主。（2）RKIP基因转染后，含正义cDNA的ssRKIP细胞的磷酸化MEK和磷酸化ERK蛋白表达水平下调，ssRKIP#1和ssRKIP#4细胞磷酸化MEK蛋白的相对表达含量分别为0．35和0．34，两者磷酸化ERK蛋白的相对表达含量分别为0．48和0．46。（3）ssRKIP细胞的增殖能力明显低于未转染细胞（P〈0．01）。（4）锚定非依赖性生长能力：ssRKIP#1、ssRKIP#4细胞的集落形成数（83．7±5．7、106．0±9．2）较其对照空载体pcDNA3．1（＋）转染细胞（158．3±14．6）明显减少，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（5）体外黏附能力：ssRKIP#1、ssRKIP#4细胞的黏附率[分别为（68．3±0．8）％、（64．1±0．9）％]明显低于未转染细胞[（100．0±1．1）％]，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（6）体外侵袭能力：ssRKIP#1、ssRK]P#4细胞的穿膜细胞数[分别为（24±5）、（25±4）个]明屁低于未转染细胞[（68±5）个]，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（7）ssRKIP细胞呈G1期细胞比例增加和G2＋S期细胞比例下降。结论RKIP基因不仪对卵巢癌细胞的侵袭、转移有抑制作用，且对其生长也有抑制作用。

雄激素调节卵巢癌细胞IL-6基因启动子活性的研究

目的探讨雄激素诱导卵巢癌细胞IL-6基因启动子活化的分子机制。方法选择SKOV-3细胞作为研究模型,应用ELISA、RT-PCR及荧光素酶检测技术观察5α-二氢睾酮(5α-dihydrotest- osterone,DHT)对IL-6表达水平及IL-6基因启动子活性的影响,并对DHT诱导IL-6基因启动子活化的机制进行研究。结果(1)DHT可促进SKOV-3细胞IL-6分泌及相应mRNA的表达,该作用可被雄激素受体(AR)阻断剂氟他胺(nutamide,Flu)完全阻断,提示DHT诱导上述作用是AR途径介导的。(2)IL-6本身能以剂量依赖性的方式增强SKOV-3细胞IL-6基因启动子的转录活性,DHT也具有与IL- 6相似的作用。DHT的这种作用可被Flu完全阻断,也可被抗IL-6中和抗体部分阻断。(3)转录因子NF-IL-6、NF-κB及其亚单位p50、p65均可诱导SKOV-3细胞IL-6基因启动子的活性。DHT不改变NF- IL-6介导的IL-6基因启动子的转录活化,而增强NF-κB(p50+p65)及其亚单位p50、p65介导的IL-6基因启动子的转录活化。结论雄激素增强的IL-6基因启动子转录活性是AR途径介导的,同时有部分是通过IL-6的作用而实现。雄激素很可能通过AR与转录因子NF-κB或其亚单位p50和p65之间蛋白-蛋白的相互作用反式激活IL-6基因启动子的活性。

宫颈癌和食管癌细胞DNA损伤后相关基因表达的改变

目的:研究宫颈癌和食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞DNA损伤前后相关基因的表达。方法:宫颈癌Hela细胞和5种ESCC细胞(YES 2、KYSE 30、YSE 70、KYSE 150和EC 9706)用10 Gy X-ray照射,用顺铂处理ESCC细胞,以达到DNA损伤。提取DNA损伤前后各细胞的RNA和ESCC细胞系的蛋白。用RT-PCR方法检测Aurora-A、p21、Gadd 45a、Bax和Pirh-2基因的转录表达,用Western blot和RT-PCR方法检测ESCC细胞p53基因转录和蛋白表达。结果:Hela细胞经X线照射后Aurora-A、Pirh2基因表达减弱,p21、Gadd45a表达轻度上升;ESCC细胞X线照射后YES 2中Aurora-A表达增强,其余4种细胞Aurora-A表达减弱;顺铂处理后KYSE 30、KYSE 150细胞的p53蛋白表达和p53、p21表达升高,其余基因和另外3种细胞的蛋白及基因表达没有变化。结论:不同种类的肿瘤细胞系和同一肿瘤不同细胞系细胞对DNA损伤有不同反应。

滋养细胞疾患化疗后口腔并发症的护理体会

目的了解滋养细胞疾患化疗患者口腔并发症,总结其科学的护理方法。方法通过研究口腔黏膜炎,口腔出血的临床表现和发病原因,对其护理方法进行归纳和分析。结果化疗期间口腔黏膜炎可以通过调整口腔pH值和改善口腔卫生提前预防;用盐水、硼酸水、过氧化氢溶液漱口有利于口腔黏膜炎的护理;观察口腔黏膜炎变化和避免损伤口腔黏膜可有效预防口腔出血;冰盐水、冰冻紫地合剂含漱、肾上腺素棉片湿敷、止血剂和(或)血小板输注等止血方法有利于口腔出血的护理;提供心理护理和讲解化疗宣教知识可有效避免患者口腔并发症的发生。结论妊娠滋养细胞疾患的化疗药物虽然可以改变口腔黏膜,引起口腔黏膜炎和出血等情况,但实施有效的预防和护理有助于口腔并发症的治疗。

妇科护士角色行为现况及其影响因素的调查

目的调查妇科病房护士的角色行为现况,了解影响其角色行为的因素。方法采用自设问卷对天津市91名妇科护士进行问卷调查。结果(1)教育和咨询者角色行为得分显著高于其他四种角色;观察者和研究者角色行为得分显著低于其他四种角色;(2)妇科护士的年龄、工作时间与多个角色行为得分成正相关;教育和咨询者角色行为得分中护师职称者高于护士职称者,已婚者高于未婚者;(3)影响因素中管理因素得分和工作因素得分显著高于其他三类因素,知识水平因素得分与多个角色行为得分成显著正相关。结论护士在工作中发挥教育和咨询者角色为主,观察者和研究者角色行为较差。护士的工作经验和相关知识的积累有助于自身角色行为的发挥。

全自动片剂摆药机的应用体会

目的探讨改变医院药房的服务保障模式。方法总结2011年3月～2012年3月全自动片剂摆药机3 000例药物摆放和查对的经验体会。结果全自动片剂摆药机的引进节省了人力资源,增加了护士与患者的接触时间。结论通过对全自动片剂摆药机的使用,为护士对药物的查对带来了方便,既提高了医护人员的工作效率,又将现代科学技术的发展成果造福于每一位患者。

护理干预对宫颈癌化疗患者生存质量的影响

目的 观察护理干预对宫颈癌化疗患者生存质量的影响,以降低不良反应,改善患者预后。方法 选取2018年10月—2020年7月就诊于天津市中心妇产科医院的90例宫颈癌化疗患者作为研究对象,依据入院时间不同分为个体干预组40例和对照组50例。2018年10月—2019年6月入院患者为对照组,实施常规护理;2019年7月—2020年7月入院患者为个体干预组,在对照组的基础上联合个体化护理。比较两组患者干预前后生存质量评分及化疗不良反应发生率。结果 两组患者干预前生存质量评分差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组患者生存质量评分均较护理前提高,且个体干预组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。个体干预组患者的胃肠道不良反应发生率为50.00%、脱发及口腔溃疡发生率为10.00%,分别低于对照组的72.00%、30.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者骨髓抑制、肝肾功能损害、神经系统异常等化疗不良反应,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对宫颈癌化疗患者实施个体化护理干预,可提升其生存质量,降低不良反应风险,有利于改善宫颈癌患者预后,值得临床推广应用。