Ras相关区域家族10蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后价值

目的:探讨ras-相关结构域家族(ras-association domain family,RASSF)10在非小细胞肺癌中的表达,分析其与非小细胞肺癌临床病理特征和预后的关系。方法:采用qRT-PCR和Western印迹检测RASSF10 mRNA和蛋白的表达;甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)检测RASSF10启动子甲基化状态,采用免疫组化和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测石蜡组织和血液中RASSF10蛋白表达,Cox回归模型进行生存分析。结果:在非小细胞肺癌细胞株SPCA-1中RASSF10 mRNA及蛋白(z=21.38、33.14,均P<0.05)、在NCI-H157中RASSF10 mRNA及蛋白(z=56.73、56.34,均P<0.05)均低于非肿瘤细胞株。MSP发现RASSF10在SPCA-1和NCI-H157细胞株启动子区甲基化,用5-氮杂-2′-脱氧胞苷处理后,RASSF10在SPCA-1和NCI-H157细胞株中mRNA和蛋白(t=18.14、56.13,均P<0.05)的表达增加。RASSF10启动子甲基化状态与组织中和血清中RASSF10的低表达密切相关(χ^(2)=19.271、4.831,均P<0.05)。预后多因素分析石蜡组织中RASSF10表达(HR=0.508,P<0.05)和N分期(HR=1.839,P<0.001)为非小细胞肺癌患者预后独立因素,RASSF10表达与肿瘤直径(χ^(2)=4.787,P<0.05)、气道内播散(χ^(2)=15.618,P<0.001)和N分期(χ^(2)=11.588,P<0.01)密切相关。结论:RASSF10在非小细胞肺癌中表达降低,与非小细胞肺癌肿瘤进展密切相关,是非小细胞肺癌早期诊断及预后有价值的肿瘤标志物。