阿兹夫定联用多替拉韦钠在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的评价健康受试者同时多次口服阿兹夫定(FNC)和多替拉韦钠(DTG)后,DTG对FNC及FNC对DTG药代动力学的影响。方法本研究采用单中心、随机、开放、三周期、三交叉设计。入组15例受试者,随机分为3组,每组5例,每组受试者随机交叉多次服用FNC/DTG/FNC+DTG。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中FNC和DTG的浓度。计算主要药代动力学参数并进行统计分析。结果单用DTG和FNC+DTG联用时血浆中DTG的药代动力学参数:C_(max,ss)分别为(4621.33±1248.27)和(4728.67±980.58)ng·mL^(-1),AUC_(0-t,ss)分别为(97530.27±33757.28)和(101136.63±31214.96)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞,ss)分别为(97477.76±31426.55)和(105485.81±32827.57)ng·h·mL^(-1);单用FNC和FNC+DTG联用时血浆中FNC的药代动力学参数:C_(max,ss)分别为(2.19±0.95)和(3.04±1.37)ng·mL^(-1),AUC_(0-t,ss)分别为(2.72±0.85)和(3.25±1.03)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞,ss)分别为(3.28±0.76)和(3.37±0.85)ng·h·mL^(-1)。单用DTG和DTG+FNC联用时血浆中DTG的C_(max,ss)、AUC_(0-t,ss)和AUC_(0-∞,ss)几何均数比值分别为103.68%、105.06%和104.38%;单用FNC与DTG+FNC联用时血浆中FNC的C_(max,ss)和AUC_(0-t,ss)几何均数比值分别为137.04%和120.31%。结论FNC对DTG的药代动力学无显著影响,DTG对FNC的药代动力学可能有显著影响。