天津市高校学生艾滋病知信行现状及高危性行为影响因素

目的了解天津市高等院校学生艾滋病知信行现状和高危性行为的影响因素,为艾滋病精准防治提供科学依据。方法2022年11—12月,采用分层整群随机抽样方法调查天津市56所高等院校64697名学生艾滋病知信行现状,采用问卷星开展网络问卷调查。描述性分析高校学生艾滋病知信行现状,应用χ^(2)检验和多因素Logistic回归模型分析高校学生高危性行为的影响因素。结果天津市高校学生艾滋病防治知识知晓人数达到87.33%,性态度开放人数为70.73%。在最近一年发生过性行为的3463名学生中,42.13%发生过高危性行为。多因素Logistic回归分析结果显示,女性、有恋爱对象、接受过性教育以及艾滋病防治知识与高危性行为均呈负相关(OR值分别为0.66,0.59,0.81,0.59,P值均<0.05);大二年级、非异性恋(同性恋、双性恋、不知道)、对艾滋病存在认知偏见以及错误了解艾滋病检测方式与高危性行为均呈正相关(OR值分别为1.22,2.49,2.30,3.17,1.43,1.22,P值均<0.05)。结论天津市高校学生艾滋病知晓率较高,但高危性行为仍处于较高水平。需进一步有针对性开展宣传教育和行为干预,控制艾滋病传播流行。

天津市2019-2022年新报告HIV感染者抗病毒治疗前病毒载量基线特征分析

目的了解天津市新报告HIV感染者抗病毒治疗前病毒载量(VL)基线特征及相关因素。方法资料来源于中国疾病预防控制信息系统,研究对象为天津市2019-2022年新报告且首次抗病毒治疗前HIV感染者,收集其社会人口学特征、CD4^(+)T淋巴细胞(CD4)计数及VL值等基线信息,基线高VL值定义标准为≥100000拷贝数/ml,分析影响VL水平的相关因素。采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。结果研究对象新报告HIV感染者共1296例,其中,基线高VL值的HIV感染者占15.89%(206/1296)。多因素logistic回归分析结果显示,有STD史者(aOR=1.45,95%CI:1.00~2.08),基线高VL值的可能性较大;相比于基线CD4计数<200个/µl者,基线CD4计数分别为200~350个/µl(aOR=0.40,95%CI:0.27~0.57)、351~500个/µl(aOR=0.32,95%CI:0.20~0.49)和>500个/µl者(aOR=0.30,95%CI:0.18~0.49)的基线高VL值的可能性较小。结论2019-2022年天津市HIV感染者抗病毒治疗前基线VL值高的比例较低,HIV感染者基线VL值高的相关因素为有STD史和基线CD4计数<200个/µl,艾滋病防控工作应给予重点关注。

天津市青年男男性行为人群精神活性物质使用情况分析

目的了解天津市青年男男性行为人群(YMSM)精神活性物质使用情况及影响因素。方法2017年9月至2022年12月,通过滚雪球抽样方法对16~24岁MSM开展面对面的匿名问卷调查,收集MSM主要人口学、行为学信息,并开展HIV血清学检测,通过多因素分析探索该人群精神活性物质使用情况及影响因素。结果研究对象YMSM 2919人中,47.1%(1374/2919)曾经使用过精神活性物质,校外YMSM曾经使用过精神活性物质的比例为51.6%(853/1653),高于学生YMSM(41.2%,521/1266)(χ2=31.42,P<0.001)。校外YMSM精神活性物质使用的多因素分析显示,吸烟者是不吸烟者的1.49(95%CI:1.17~1.84)倍,最近6个月发生过肛交性行为者是未发生者的4.14(95%CI:1.71~9.98)倍,最近1周肛交次数≥3次者是<3次者的1.65(95%CI:1.27~2.14)倍,最近6个月发生过同性商业性行为者是未发生者的1.99(95%CI:1.14~3.45)倍,最近1年接受过HIV检测者是未检测者的2.37(95%CI:1.90~2.94)倍,最近1年被诊断患性病者是未患性病者的1.89(95%CI:1.11~3.21)倍;首次同性性行为年龄≥20岁者是<20岁者的0.66(95%CI:0.52~0.83)倍,性取向异性恋/双性恋者是同性恋者的0.48(95%CI:0.30~0.74)倍,主要通过线下交友者是线上交友者的0.70(95%CI:0.53~0.94)倍。学生YMSM精神活性物质使用的多因素分析显示,天津市户籍是外地户籍的1.31(95%CI:1.02~1.69)倍,吸烟者是不吸烟者的1.61(95%CI:1.14~2.27)倍,最近1周肛交次数≥3次者是<3次者的1.52(95%CI:1.05~2.19)倍,最近1年被诊断患性病者是未患性病者的3.31(95%CI:1.68~6.50)倍,汉族是少数民族的0.53(95%CI:0.30~0.94)倍。结论天津市YMSM使用精神活性物质比例较高,校外与学生YMSM使用精神活性物质的影响因素不同,需要针对不同人群采取有针对性的干预措施。

天津市儿童中人偏肺病毒的流行病学及分子特征分析

目的分析2020年10月—2021年3月以及2021年10月—2022年3月两个流感流行季天津地区人偏肺病毒(human metapneumovirus,hMPV)的流行病学特点及全基因组特征,丰富我国hMPV的全基因组数据库。方法收集流感样病例(influenza-like illness,ILI)患者的咽拭子样本共1040例,采用微流体芯片荧光定量PCR进行检测,对hMPV阳性样本采用RT-PCR扩增其全基因组,全基因组二代测序技术进行序列测定,使用CLC、DNAStar和MEGA等生物信息学软件进行序列组装,分析其核苷酸与氨基酸同源性并绘制系统发育树。结果1040例咽拭子样本中共检出25例hMPV阳性样本,检出率为2.40%,3~5岁年龄组的检出率最高,为3.71%(16/431)。在流感流行季中,hMPV流行高峰在12月份,其检出率为6.67%(12/180)。测序成功的12株序列中有7株为B2型、4株为A2b型、1株为B1型。其中G基因变异最大,有3株A2b型的G基因中存在111nt-dup的核苷酸重复。结论天津地区流感流行季中,hMPV的流行高峰为12月份,流行株以B2型为主,除G基因变异较大之外,其他基因较为稳定。

天津市MSM人群网络HIV抗体自我检测情况分析

目的分析天津市男男性行为人群(MSM)通过微信公众号“深蓝公卫中心”“艾自检”模块申请艾滋病病毒(HIV)抗体自我检测(自检)试剂情况,为探索MSM人群网络HIV抗体自检模式提供依据。方法收集2018年5月—2022年12月通过“艾自检”申请HIV抗体自检试剂、现居住在天津市、近6个月有男男性行为的≥18岁MSM资料,对人口学特征、检测结果回传和HIV抗体检测阳性情况进行描述性分析。结果共2064名MSM纳入分析,其中20~<30岁1052人,占50.97%;未婚1522人,占73.74%;职业主要为工人,545人占26.41%;大学及以上学历1385人,占67.10%。既往未检测过HIV抗体315人,占15.26%。申请自检试剂6470份,回传结果5942份,结果回传率为91.84%;687人多次申请自检试剂,占33.28%,合计申请试剂4291份,占66.32%。73人初筛阳性,占1.23%。结论通过“艾自检”申请自检试剂的MSM以年轻人和高学历人群为主,且该模式能覆盖部分从未检测过HIV抗体的人群,但应关注重复申请情况并提高结果回传率。

2005—2021年天津市医疗机构HIV/AIDS检测发现情况分析

目的了解2005—2021年天津市医疗机构艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)检测发现情况,为优化医疗机构HIV抗体检测策略提供依据。方法通过医疗机构信息系统和中国疾病预防控制信息系统艾滋病综合防治信息系统,收集2005—2021年天津市医疗机构HIV抗体检测资料,分析医疗机构HIV抗体阳性检出率和HIV/AIDS病例特征。结果2005—2021年天津市医疗机构每年HIV抗体检测量从86102人次增加至1369345人次,年均增长18.88%;HIV抗体阳性检出率从2.44/万上升至2.85/万(P<0.05),年均2.79/万;医疗机构检测量和检测发现的HIV/AIDS病例数占全市的比例均呈上升趋势(P<0.05)。不同样本来源中,性病门诊和其他就诊者检测的HIV抗体阳性检出率较高,分别为53.69/万和12.25/万;20~<40岁HIV抗体阳性检出率最高,为5.40/万;男性检出率(5.84/万)高于女性(0.53/万)(均P<0.05)。2005—2021年天津市医疗机构累计检测发现HIV/AIDS病例3610例,年龄M(QR)为38(24)岁,其中男性3277例,占90.78%;传播途径以男男性行为为主,占63.46%;晚发现比例为65.60%,首次CD4+T淋巴细胞检测及时率从2005年的23.81%提高至2021年的71.54%(P<0.05)。结论2005—2021年天津市医疗机构HIV抗体检测量和HIV抗体阳性检出率均呈上升趋势,主要通过性病门诊和其他就诊者检测发现,且检测发现的HIV/AIDS病例主要为男性。

BlueScreen HC在食品接触材料多组分迁移物遗传毒性检测中的适用性

目的探讨基于人生长阻滞和DNA损伤诱导45α(GADD45α)基因的遗传毒性高通量筛选体系BlueScreen HC(BSHC)在食品接触材料多组分迁移物遗传毒性检测中的适用性。方法将人GADD45α基因开放阅读框上游2000 bp序列作为启动子,采用分子克隆构建入嘌呤霉素和高斯荧光素酶(Gluc)双标记的慢病毒质粒pEZX-LvPG04中,并用慢病毒感染人淋巴母细胞TK6,获得稳转细胞系TK6-Gluc。以甲基磺酸甲酯(MMS,终浓度0,1.56,3.13,6.25,12.5,25.0和50.0 mg·L^(-1))为非代谢活化条件下的阳性物质,环磷酰胺(CTX,终浓度0,0.78,1.56,3.13,6.25,12.5和25.0 mg·L^(-1))为代谢活化条件下的阳性物质,二甲基亚砜(DMSO,终浓度0,0.35,0.69,1.38,2.75,5.5和11.0 g·L^(-1))为阴性物质,分别在非活化和活化条件下验证构建的BSHC。将改性淀粉/聚对苯二甲酸-己二酸丁二醇酯(MS/PBAT)作为研究对象,采用体积分数4%乙酸及10%,20%,50%和95%乙醇作为食品模拟物,40℃、浸泡24 h获得5份MS/PBAT多组分迁移物,并用DMSO作为溶剂复溶得到5份多组分迁移溶液作为受试物。以终浓度为0,0.38,0.76,1.53,3.05,6.10和12.20 g·L^(-1)的不同受试物在活化和非活化2种条件下处理TK6-Gluc细胞。非活化条件下作用48 h;活化条件下,在添加体积分数1%大鼠肝S9代谢活化系统的同时,作用3 h后更换新鲜培养基,继续培养至48 h。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞活性,同时采用Secrete-Pair^(TM)Gaussia Luciferase Assay试剂盒检测培养基中Gluc化学发光强度。另外,采用终浓度为3.05和12.20 g·L^(-1)的不同受试物对鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100进行微量波动Ames试验以及对体外培养的中国仓鼠肺细胞CHL进行体外哺乳细胞染色体畸变试验,检测受试物的致突变和染色体畸变作用,与BSHC遗传毒性结果进行对比分析。结果采用BSHC法,将相对细胞活性80%定义为生长抑制的最低有效浓度阈值,实验组相对细胞活性低于溶剂对照组的80%提示化合物引起细胞生长抑制。将实验组相对细胞活性低于溶剂对照组的30%定义为出现细胞毒性,此时将不考虑遗传毒性。在无细胞毒性前提下,活化条件下实验组Gluc化学发光强度大于溶剂对照组的1.8倍时,非活化条件下实验组Gluc化学发光强度大于溶剂对照组的1.5倍时,判定为遗传毒性阳性;反之认为无遗传毒性。与溶剂对照组相比,阴性物质DMSO所有浓度均未产生遗传毒性。非活化条件下,MMS 12.5,25.0和50.0 mg·L^(-1)产生遗传毒性;活化条件下,CTX 6.25,12.5和25.0 mg·L^(-1)产生遗传毒性。非活化条件下,MS/PBAT的95%乙醇迁移物6.10和12.20 g·L^(-1)和MS/PBAT的50%乙醇迁移物12.20 g·L^(-1)组细胞生长抑制,所有处理组均未观察到相对细胞活性低于30%的细胞毒性,且未观察到Gluc高表达,表明5种MS/PBAT多组分迁移物在非活化条件下均未产生遗传毒性。活化条件下,MS/PBAT的95%乙醇迁移物12.20 g·L^(-1)和MS/PBAT的4%乙酸迁移物6.10,12.20 g·L^(-1)组细胞表现出显著的生长抑制,所有处理组均未观察到相对细胞活性低于30%的细胞毒性,且未观察到Gluc高表达,表明5种MS/PBAT多组分迁移物在活化条件下均未产生遗传毒性。微量波动Ames试验结果表明,在活化和非活化条件下,MS/PBAT的5种多组分迁移物3.05和12.20 g·L^(-1)作用于TA98和TA1002种菌株,致突变阳性孔的数量均不超过溶剂对照组的2倍,即均未产生致突变作用;作用于CHL细胞后的细胞染色体畸变率亦均无显著变化。结论初步建立了基于GADD45α基因的遗传毒性高通量筛选方法BSHC,提示可用于食品接触材料多组分迁移物的体外遗传毒性评价,但仍需进一步探索其最低有效浓度,并应用更多种类混合物进行进一步验证。

基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法对MGIT960阳性管中微生物的菌种鉴定

目的 应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)法对BACTECTMMGIT960(简称“MGIT960”)仪器报告阳性的培养管中的微生物进行菌种鉴定,并分析不同菌株的分布情况。方法 收集2021-2022年天津市结核病控制中心参比实验室MGIT960仪器报告的阳性管2 662管,将液体培养物分别转种至血平板和中性罗氏培养基,对获得的分离株应用MALDI-TOF MS法进行鉴定,根据质谱结果将同一患者在同一种培养基上不重复的结果全部纳入菌种分布情况的构成比分析。对于质谱未检出的菌株,选取38株进行16S rRNA基因测序。结果 血平板共获得分离株605株,将501株纳入分析,其中分枝杆菌属占17.76%(89/501),以脓肿拟分枝杆菌10.18%(51/501)和偶发分枝菌酸杆形菌3.19%(16/501)为主,分枝杆菌以外的细菌占68.06%(341/501),以皮疽诺卡菌15.57%(78/501)、痰液戈登氏菌9.38%(47/501)和支气管戈登氏菌7.58%(38/501)为主,71株未检出,占14.17%(71/501);中性罗氏培养基获得分离株2 378株,纳入1 748株进行分析,其中分枝杆菌属占78.72%(1 376/1 748),以结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)60.53%(1 058/1 748)、奇美拉胞内分枝杆菌组4.69%(82/1 748)、慢生黄分枝杆菌3.55%(62/1 748)为主,分枝杆菌以外的细菌占17.11%(299/1 748),以皮疽诺卡菌4.35%(76/1 748)、痰液戈登氏菌2.69%(47/1 748)和支气管戈登氏菌2.12%(37/1 748)为主,73株未检出,占4.18%(73/1 748)。38株质谱未检出的细菌经测序发现均为放线菌门和厚壁菌门的菌株。结论 MGIT960仪器报告阳性的培养管中非结核分枝杆菌(nontuberculous Mycobacterium, NTM)和分枝杆菌以外的细菌种类繁多,且绝大多数均可通过质谱快速鉴别。分枝杆菌以外的细菌以诺卡菌属和戈登氏菌属为主,应在鉴别诊断中关注此类细菌感染。

运用捕获-再捕获方法估计天津市跨性别女性人群规模

目的了解天津市跨性别女性(TGW)人群规模,分析该人群性行为特征,为制定防控措施提供依据。方法采用捕获-再捕获方法,估计天津市TGW人群规模,同时收集匿名调查问卷,对TGW人群的性行为进行多因素logistic分析。采用问卷星建立调查问卷数据库,采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。结果共调查TGW人群213人,估计天津市TGW人群规模为599(95%CI:407~792)人。TGW人群坚持使用安全套的多因素logistic回归分析结果显示,最近3个月有固定性伴的人坚持使用安全套的比例较低(与最近3个月无固定性伴者相比,aOR=0.44,95%CI:0.23~0.82),最近1年做过HIV抗体检测者坚持使用安全套的比例较高(与最近1年与未做过HIV抗体检测者相比,aOR=2.73,95%CI:1.06~6.99)。结论需要加强TGW人群及其固定性伴的HIV动员检测,提高安全套的使用率。

天津市跨性别女性新型毒品使用现状与影响因素分析

目的 了解天津市跨性别女性(transgender women,TGW)人群新型毒品使用现状和影响因素,为制定相关防控策略提供依据。方法 本研究在2019年7月—2021年9月通过与社会组织合作,在娱乐场所和网络招募TGW人群,并填写匿名调查问卷,收集一般人口学信息、近3个月性行为和近6个月新型毒品使用情况进行分析。结果 本研究共招募483例跨性别女性,近6个月有46.17%的TGW使用过新型毒品,使用最多的是Rush poppers,有219例(98.21%)。多因素logistic回归分析显示,年龄<30岁(OR=1.65,95%CI:1.08~2.52);大专及以上学历(OR=2.60,95%CI:1.27~5.31);人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)自评感染风险为中风险(OR=1.65,95%CI:1.08~2.51)和高风险(OR=2.31,95%CI:1.10~4.88);首次性行为年龄<18岁(OR=2.83, 95%CI:1.84~4.35);性取向为同性(OR=2.17,95%CI:1.02~4.63);最近1个月与男性肛交/口交的次数≥2次(OR=2.76,95%CI:1.75~4.36)的TGW使用新型毒品的风险更高。结论 天津市TGW使用新型毒品比例较高,在HIV自评感染中高风险人群和近期多次同性肛交/口交人群中加强艾滋病防治和禁毒宣教,在学生群体中加强新型毒品警示性教育,在从事商业性行为TGW中推广暴露前和暴露后用药。

天津市男性浴池男男性行为人群HIV新发感染及影响因素分析

目的分析天津市浴池MSM的HIV新发感染及其影响因素,为对浴池MSM采取相应的预防干预措施、降低HIV感染提供依据。方法以在男性浴池寻找性伴、最近1年与同性发生过插入性口交或肛交的男性为研究对象,2011年3月至2021年12月建立开放式队列,完成HIV检测和基线调查,并进行随访和检测。调查内容包括人口学、艾滋病相关行为学信息。比较单次检测组和多次检测组的区别,计算阳性率和多次检测组的新发感染率,并应用Cox比例风险回归模型分析多次检测组HIV新发感染率的影响因素。采用EpiData 3.02软件建立数据库,采用SAS 9.4软件进行统计学分析。结果研究期间共检测12195人次,包括研究对象7151人,以≥30岁(70.18%)和外地户籍(61.32%)为主,年龄范围为16~82岁,年龄M(Q1,Q3)为36(28,48)岁,其中检测阳性547人。与单次检测组相比,多次检测组的本地户籍、已婚/同居的比例较高,最近6个月发生肛交、接受同伴教育和最近1年被诊断患过性病的比例均较高,最近6个月发生同性性行为坚持使用安全套的比例较低。研究期间阳性率为7.65%(95%CI:7.00%~8.00%)。HIV阳性率由2011年的12.58%下降到2021年的3.31%。将多次检测组纳入开放式队列1740人,累计随访时间为4688.61人年,期间共新发HIV感染144人。新发感染率为3.07/100人年(95%CI:2.57/100人年~3.57/100人年)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,外地户籍者(aHR=1.32,95%CI:1.19~1.45)和最近6个月与同性发生群交者(aHR=1.18,95%CI:1.02~1.36)HIV新发感染的风险更高。结论天津市男性浴池MSM普遍存在群交等不安全性行为,仍需要加强宣传和干预工作,并与MSM社会组织加强合作开展男性浴池MSM同伴教育和HIV主动检测工作,并探索新的方法在MSM中降低HIV新发感染。

天津市520例儿童流感样病例病原谱以及流行病学特征分析

目的了解2020年10月—2021年3月天津市儿童医院流感样病例的流行病学特征以及病原谱特征,为儿童流感样病例的防控以及临床诊治提供依据。方法采集哨点医院520例流感样病例患者的咽拭子标本,通过实时荧光定量PCR法对样本进行30种呼吸道病原体核酸检测,用描述性流行病学方法对病例和病原学结果进行统计学分析。结果520例样本中,共检出16种呼吸道病原体,阳性样本239份,病原体检出率为45.96%。检出率前3位的病原体依次为呼吸道合胞病毒(9.62%,50/520)、鼻病毒(9.62%,50/520)、巨细胞病毒(5.96%,31/520)。不同性别间的病原体检出率差异有统计学意义(χ2=3.919,P<0.05),男性中病原体检出率为49.67%(149/300),女性中病原体检出率为40.91%(90/220)。不同年龄组病原体检出率差异有统计学意义(χ2=6.182,P<0.05),<2岁组最高(52.91%,91/172),>4岁组最低(38.10%,40/105)。不同月份病原体检出率差异有统计学意义(χ2=15.358,P<0.05),12月(58.00%,58/100)、11月(52.50%,42/80)、1月(47.50%,38/80)检出率居于前3位。在阳性样本中,52例样本为混合感染,混合感染率为21.76%(52/239),其中鼻病毒合并其他病原体感染检出率最高(48.08%,25/52)。结论2020年10月—2021年3月天津市儿童医院流感样病例的主要病原体为呼吸道合胞病毒、鼻病毒、巨细胞病毒,混合感染率较高,易感人群为2岁以下儿童,不同月份病原体检出率不同。应加强对上述主要病原的监测及研究,为儿童呼吸道疾病的防控提供科学参考。

天津市青年男男同性性行为人类免疫缺陷病毒感染者治疗前毒株耐药情况分析

目的 了解天津市青年男男同性性行为人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者治疗前耐药(pretrement drug resistance,PDR)特征,为临床治疗提供科学依据。方法 选取2015年1月—2018年12月天津市新诊断的120例青年男男同性性行为HIV感染者为研究对象,收集其人口学信息和治疗前的血浆样本,提取样本核酸后用巢式PCR法扩增HIV-1的pol基因。测序后成功获得105例pol基因序列样本,用于基因分型和治疗前耐药分析。结果 105份样本中,CRF01_AE和CRF07_BC亚型毒株占比最高,分别占53.33%(56/105)和27.62%(29/105),B亚型占6.67%(7/105),CRF55_01B占3.81%(4/105),CRF68_01B占0.95%(1/105),另外独特重组型(unique recombinant form,URF)占7.62%(8/105)。有4例重组模式相同,在pol基因2568~2592处发生了CRF01_AE/C片段重组。共发现11例耐药,治疗前耐药率10.48%(11/105)。发现7种药物耐药,其中奈韦拉平(NVP)和依非韦仑(EFV)耐药率分别为8.57%(9/105)和6.67%(7/105)。结论 CRF01_AE和CRF07_BC亚型是天津市青年男男同性性行为HIV感染者的主要流行毒株,并且出现了一定数量的重组毒株,治疗前耐药率处于中度流行水平,毒株对NVP和EFV的耐药率已较高,应当引起临床机构的重视。

2018-2021年天津地区淋病奈瑟菌耐药情况分析

目的 了解天津地区淋病奈瑟菌对抗生素的耐药情况,为治疗淋病提供实验室依据。方法 采用琼脂稀释法,对2018-2021年天津市收集到的308株淋病奈瑟菌临床分离株进行检测,测定其对青霉素、四环素、环丙沙星、头孢曲松、大观霉素、阿奇霉素6种抗生素的最低抑菌浓度(MIC),并判断其耐药性。结果 308株淋病奈瑟菌,其中产青霉素酶的淋病奈瑟菌株(PPNG)占36.69%(113株)、质粒介导的高度耐四环素淋病奈瑟菌株(TRNG)占24.68%(76株)。环丙沙星耐药率高达99.03%(305株),青霉素耐药率81.17%(250株),阿奇霉素耐药率25.97%(80株),四环素耐药率24.68%(76株),未发现对大观霉素和头孢曲松耐药的菌株;发现32株(10.39%)对阿奇霉素耐药同时对头孢曲松中敏的淋病奈瑟菌。全基因测序一株淋病奈瑟菌,发现22个与耐药相关的基因。结论 大观霉素和头孢曲松为主的一线治疗药物,适合天津现阶段淋病的临床治疗,但是仍需要长期监测耐药性变化。

柯萨奇病毒B组3型天津分离株的全基因组特征分析

目的对天津市柯萨奇病毒B组3型(Coxsackievirus B3,CVB3)分离株进行基因分型及全基因组特征分析,完善天津市CVB3病毒进化信息,为相关疾病的监测预警提供依据。方法对在天津分离到的5株CVB3毒株提取病毒RNA,通过反转录酶-聚合酶链锁反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)扩增病毒全基因组序列,使用二代测序方法进行全基因组序列测定,对病毒全基因组序列进行系统进化与重组分析。结果本研究中5株CVB3毒株开放阅读框1(open reading frame,ORF)均含有6555个核苷酸,编码2185个氨基酸,ORF2均由编码68个氨基酸大小的序列构成。核苷酸序列相似性为78.3%~100%,氨基酸序列相似性为95.7%~100%。而5株病毒与病毒原型株相比,核苷酸序列相似性为78.2%~79.1%,氨基酸序列相似性为94.9%~95.3%。5株病毒均在VP2蛋白上出现T151A位点突变,此外脑炎分离株还存在VP2蛋白K158E位点突变,1株生活污水分离株在5'非编码区存在C234T突变。5株病毒分属2个不同基因型,其中2016年的脑炎分离株属于D基因型,而2021年的外环境生活污水分离株属于E基因型,这也是我国北方地区首次报道E基因型CVB3。本研究的CVB3毒株在非结构蛋白区可能存在重组事件,其中脑炎分离株可能与1株柯萨奇病毒B组5型(Coxsackievirus B5,CVB5)毒株发生重组,而生活污水分离株与1株埃可病毒18型(ECHO virus 18,E18)毒株存在重组事件。结论天津市CVB3分离株分属D与E基因型,病毒基因组在非结构蛋白区可能存在重组事件。外环境生活污水中CVB3病毒基因组分析结果提示天津市人群有CVB3感染存在,同时其流行优势基因型可能发生了转变。

γ-干扰素释放试验在结核病筛查中的辅助诊断价值

目的分析比较γ-干扰素释放试验(interferon-gamma releaseassay,IGRA)对结核病诊断的辅助价值和意义。方法采用回顾性分析的方法收集2020年1月—2021年12月在天津市结核病控制中心门诊部进行IGRA检测的462例疑似结核病患者的检测结果,根据诊断结果分为结核病组229例(肺结核组203例和肺外结核组26例),非结核病组233例。分析IGRA对结核病的辅助诊断价值,并将其与结核分枝杆菌培养、结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(geneXpert Mycobacterium tuberculosis/rifampin,Xpert MTB/RIF)2种方法进行比较。结果IGRA、结核分枝杆菌培养和Xpert MTB/RIF在结核病患者中的阳性率分别为76.42%、29.26%、40.62%,与非结核病组比较(38.20%、0.00%、0.00%),差异有统计学意义(P<0.001)。IGRA单独检测结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为76.42%、61.80%、69.29%、72.73%,结核分枝杆菌培养检测结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为29.26%、98.28%、94.37%、63.43%,Xpert MTB/RIF检测结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为40.60%、100%、100%、63.14%。IGRA在肺结核和肺外结核患者中阳性率分别为76.85%、73.08%,差异无统计学意义(P>0.05)。在菌阳患者组、非结核患者组中IGRA检测结核的阳性率分别为79.34%、38.20%,差异有统计学意义(χ^(2)=54.526,P<0.001);在菌阴患者组、非结核患者组中IGRA检测结核的阳性率分别为73.15%、38.20%,差异有统计学意义(χ^(2)=36.456,P<0.001)。结论IGRA在结核病患者的诊断中具有较高的灵敏度,在肺外结核和菌阴结核的筛查也有一定的优势,为临床上诊断结核病提供重要的参考依据。

2017—2023年天津市食源性疾病沙门菌血清型及耐药性分析

目的通过对2017—2023年天津市食源性疾病主动监测沙门菌血清型分布和耐药情况进行分析,为食源性疾病沙门菌感染的防控提供参考依据。方法依据国家食品安全风险评估中心《食源性疾病监测工作手册》要求,对2017—2023年天津市食源性疾病腹泻患者样本进行分离鉴定、血清学分型。结果2017—2023年收集820株沙门菌,患者男女比例为1.12∶1。不同年龄分组中,18~60岁年龄组检出构成最多。共分为60种血清型,主要血清型分别为肠炎沙门菌(53.29%),鼠伤寒沙门菌(15.37%),鼠伤单相变种沙门菌(4.02%)和伦敦沙门菌(2.80%)。药敏结果显示沙门菌对氨苄西林耐药率最高,为75.73%,对亚胺培南最为敏感,耐药率为1.95%。对头孢类抗生素中,一代头孢抗生素头孢唑啉耐药率最高,为39.76%。沙门菌对氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、环丙沙星的耐药率有上升趋势,各年差异有统计学意义(P<0.05)。多重耐药率为67.44%,多重耐药表型较为广泛。结论天津市食源性疾病监测沙门菌,血清型别较多,肠炎沙门菌为优势型别。对常见抗生素耐药程度较高,多重耐药情况较为严重,应加强持续性监测。

基于流感病毒载体的人偏肺病毒疫苗的构建及制备

目的构建和制备以流感病毒为载体嵌合人偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)抗原表位的重组病毒株。方法利用8质粒系统共转染293 T/MDCK细胞, 制备嵌合有HMPV抗原表位的重组流感病毒株。重组流感病毒株以A/PR/8/34的内部基因(PB1、PB2、PA、NP、NS、M、HA、NA)作为骨架, 同时通过基因改造, 将HMPV的B细胞表位插入HA基因中, 将HMPV的CTL+Th细胞表位插入到NA基因中。采用"7+1"模式, 利用反向遗传学制备重组流感病毒株。制备成功后, 通过全基因组重测序, 测定血凝素(HA)的活性、半数组织培养感染剂量(TCID50)及生长曲线对重组病毒株进行评价。结果成功将HMPV的抗原表位插入到流感病毒基因组中, 并制备出两株嵌合有HMPV表位的重组流感病毒株, 分别命名为FLU/HMPV/B和FLU/HMPV/CTL+Th, 其中HA均为27, TCID50分别为105.2/ml和105.0/ml。经SPF鸡胚传代3次, 两株重组病毒株可稳定增殖。经全基因组测序鉴定, FLU/HMPV/B嵌合有HMPV的B细胞表位, FLU/HMPV/CTL+Th嵌合有HMPV的CTL和Th细胞表位。生长曲线结果表明两株重组病毒株均可在鸡胚中有效复制。结论成功制备出两株嵌合有HMPV表位的重组流感病毒株, 重组病毒株从生长特性以及遗传稳定性的结果来看, 其符合继续开展下一步动物实验的要求, 后续将通过小鼠实验对重组疫苗株的免疫原性以及免疫保护效果进行进一步的评价, 最终为实现"一苗两用"或"一苗多用"提出新的思路, 也为HMPV疫苗发展提供一种新的策略。

基于全基因组测序的72株耐多药结核分枝杆菌耐药基因突变特征分析

目的 利用全基因组测序(whole genome sequencing, WGS)了解天津地区72株耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)的耐药基因突变特征,评估WGS预测MDR-TB耐药性的效果。方法 收集2020年1-9月天津市结核病控制中心门诊部就诊患者的临床菌株,使用硝基苯甲酸(PNB)培养基进行菌种鉴定和固体比例法药敏试验。排除重复菌株后,筛选出72株MDR-TB进行WGS。使用在线数据库进行数据分析,对表型药敏结果与WGS预测的耐药谱进行比较。结果 72株MDR-TB基因型均为L2分支,准广泛耐药(pre-extensive drug-resistant tuberculosis, pre-XDR-TB)在现代株和古代株中的差异无统计学意义(χ^(2)=0.287,P=0.592)。共发现与12种药物耐药相关基因的突变类型81种,对不同药物耐药的菌株中常见突变类型分别为链霉素:rpsL Lys43Arg;异烟肼:katG Ser315Thr;利福平:rpoB Ser450Leu;乙胺丁醇:embB Met306Val;氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星:gyrA Asp94Gly;卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星:rrs 1401a>g;对氨基水杨酸:folC Ile43Thr。丙硫异烟胺耐药株9种突变类型,每种1株。WGS预测不同药物耐药的灵敏度和特异度分别为链霉素:98.15%,88.89%;异烟肼:90.28%,-;利福平:98.62%,-;乙胺丁醇:79.49%,75.76%;氧氟沙星:97.30%,85.71%;卡那霉素:85.71%,98.46%;对氨基水杨酸:27.27%,95.08%;丙硫异烟胺:81.82%,60.66%;卷曲霉素:60.00%,98.51%;左氧氟沙星:97.22%,83.33%;莫西沙星:97.30%,85.71%;阿米卡星:100.00%,100.00%。结论 WGS方法快速,与表型药敏一致性较高,具有良好的应用前景。

奥密克戎BA.1感染后成人细胞免疫和体液免疫指标定期动态观察分析

目的分析感染奥密克戎变异毒株BA.1后患者的免疫学特征和抗体变化规律,以评估二次感染的可能性。方法纳入2022年1月8日至2月2日天津市津南区感染BA.1的患者104例,对照组与病例组按照年龄、性别和接种疫苗情况1∶1匹配。采集病例组患者感染后第3、6和9个月血清,同期采集对照组的血清。从细胞免疫和体液免疫两方面进行分析,采用ELISA法检测患者血清白细胞介素4(IL-4)、IL-5及γ干扰素浓度(IFN-γ)以及IgG、IgG1和IgG2的阳性率。结果BA.1感染后6个月病例组患者IFN-γ浓度最高为145.4 pg/ml,随后浓度降低;IL-4与IL-5浓度在感染后6个月开始降低(均P<0.001),在BA.1感染后6个月病例组IgG2阳性率与同期对照组无差异,而第9个月时较对照组下降明显(P=0.003);BA.1感染后3个月IFN-γ/IL4的比值病例组低于对照组(P<0.001),至感染9个月后病例组与对照组无明显差异。结论感染BA.1第3个月患者细胞免疫功能处于受损状态,6个月后机体特异性细胞免疫和体液免疫功能明显下降,二次感染风险上升。