小儿神经外科手术治疗进展

小儿癫痫、脑肿瘤等是当前小儿神经外科常见的疾病,这些疾病病情凶险,不仅严重威胁患儿的生命健康,也给家庭带来沉重的经济负担和精神压力。随着影像学等技术的发展,小儿神经外科手术在治疗这些疾病方面取得了巨大进步,本文将对近些年小儿神经外科手术相关进展进行综述,为临床提供一定的参考。

BHMT和RFC1多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的易感性研究

目的研究中国北方汉族儿童中甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶基因(BHMT)和还原叶酸载体1基因(RFC1,又称SLC19A1)的单核苷酸多态性(SNPs)与神经管缺陷(NTDs)易感性的关系。方法以中国北方汉族152例NTDs患儿和169例正常对照为研究对象,采用Sequenom Mass-ARRAY分型技术对BHMT和RFC1两个基因的9个SNPs位点进行基因分型,Haploview4.2软件进行单体型分析。结果 BHMT基因rs3733890位点等位基因频率与NTDs的发病存在显著关联,且携带A等位基因儿童发生NTDs风险高于G等位基因的儿童(OR=1.408,95%CI:1.013~1.956);RFC1基因rs1051266位点等位基因和基因型频率分布与NTDs的发病存在显著关联,且携带G等位基因和GG基因型的儿童患NTDs风险分别高于A等位基因和AA基因型儿童(OR=1.492,95%CI:1.089~2.044;OR=2.020,95%CI:1.081~3.780);RFC1基因rs3788200位点等位基因频率与NTDs发病存在显著关联,携带G等位基因的儿童患NTDs风险高于携带A等位基因儿童(OR=1.368,95%CI:1.002~1.868)。同时,单体型分析结果显示BHMT基因单体型C-A-A-A(rs567754-rs3733890-rs558133-rs585800)和RFC1基因单体型G-G-G-T(rs1051296-rs3788200-rs1051266-rs4819130)可使NTDs发病风险增加,而BHMT基因单体型C-G-A-A可使NTDs发病风险降低。结论BHMT基因rs3733890和RFC1基因rs1051266、rs3788200多态性与中国北方汉族儿童NTDs的易感性相关。

MTHFR基因C677T多态性与神经管缺陷相关性的Meta分析

目的探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与子代神经管缺陷（NTDs）发生的相关性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、清华CNKI数据库、万方科技期刊数据库、Pub Med和Web of Science,检索时间均为自建库至2014年3月。按照纳入与排除标准选择母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生相关的病例对照研究。提取相关数据并应用Rev Man5.0软件进行Meta分析。结果 25篇文献纳入分析,包括病例组2 282例,对照组3 420例。结果显示,在共显性（TT基因型vs CC基因型;CT基因型vs CC基因型）及等位基因遗传模式下合并OR（95%CI）分别为2.28（1.60-3.24）、1.25（1.02-1.53）和1.42（1.21-1.67）。亚组分析结果显示,在亚洲人群中母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生间存在显著的相关性。结论母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代发生NTDs的一个危险因素,尤以亚洲人群较为明显。

儿童结节型环状肉芽肿9例临床病理分析

目的探讨儿童结节型环状肉芽肿(nodular granuloma annulare,NGA)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析9例儿童NGA的临床资料、组织学形态及免疫表型,并复习相关文献。结果镜下见胶原纤维渐进性坏死,肉芽肿形成,增生的组织细胞栅栏状排列于肉芽肿周围。免疫表型:CD68组织细胞(+);阿尔新蓝染色可见坏死区黏蛋白沉积。结论儿童NGA是一种少见的良性自限性皮肤损害,缺乏特征性临床特征,结合组织学形态及特殊染色有助于诊断和鉴别诊断。一般无需特殊治疗,局部切除活检有利于明确诊断,确诊后可进一步随访观察。

MRI在儿童脊髓内皮样囊肿伴皮肤窦道感染诊断中的价值

目的 探讨儿童脊髓内皮样囊肿伴窦道继发感染的MRI特征性表现及其诊断价值.方法 回顾性分析7例经手术及病理检查证实的脊髓内皮样囊肿伴皮肤窦道继发感染患儿的临床和MRI资料.所有患儿术前均行MRI平扫检查,5例行MRI增强检查.结果 5例位于腰段椎管内,1例位于胸段,1例同时累及胸腰骶段.7例皮样囊肿在平扫T1WI上均呈低信号,在T2WI上呈高信号,6例信号均匀,1例信号不均.7例皮肤窦道在T1WI和T2WI上均呈等或低信号.5例增强检查,1例无强化,4例囊壁轻度强化,2例窦道线样强化.结论 MRI能很好显示脊髓内皮样囊肿及皮肤窦道的发生部位、形态以及信号特点,对其诊断具有重要价值.

儿童Galen静脉畸形2例诊治

Galen静脉畸形是一种主要危及儿童的血管性疾病,临床罕见,约占颅内血管畸形的1%,有较高的致残率和死亡率[1]。随着围产医学及影像诊断和治疗技术的进步,可使本病获得早期发现和及时治疗,从而提高患儿的生存率[1]。本院经影像学检查确诊的2例患儿,现结合文献报道如下。

儿童脊髓栓系综合征肌电图研究

目的 利用肌电图技术,分析探讨儿童脊髓栓系综合征相关脊髓、神经功能情况.方法 回顾性分析98例脊髓栓系综合征患儿临床及肌电图资料,按年龄分成～6个月组及】6个月组,于术前1～3d,接受运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)、F波(Fw)、H反射(Hr)、同芯针肌电图(EMG)检测.统计各检测项目和各年龄组异常发生率,并比较之间的差异.结果 MCV检测异常率60.20%,SCV为8.16%,二者差异有显著统计学意义(x2=29.4918,P【0.01),MCV、Hr、Fw、EMG异常发生率无统计学意义(x2=0.2842,P】0.05).异常形式为波幅下降,传导速度及潜伏期正常.提示神经根性病变,轴突变性.】6个月组异常率明显高于～6个月组(x2=8.4633,P【0.01),提示随年龄增长,病程延长,异常率增升高.结论 肌电图在了解儿童脊髓栓系综合征的病变范围,制定疾病程度和预后评估的判断标准,指导康复治疗等中具有重要意义.

中国北方汉族人群神经管缺陷患儿DACT1基因突变分析

目的探讨中国北方汉族人群神经管缺陷(NTDs)患儿与DACT1基因的相关性,为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。方法收集163例NTDs患者和480例无亲缘关系健康个体的外周血标本,采用聚合酶链反应和DNA直接测序的方法检测DACT1基因的突变情况,并对突变位点进行生物信息学分析。结果在NTDs患者中发现6个突变位点,有4个突变位点为错义突变,分别为p.R45W、p.D142G、p.N356K、p.V702G,在正常对照中未检测到这些突变位点。其中3个位点的氨基酸残基(p.45R、p.142D、p.356N)在进化上高度保守,且这3个位点突变携带者均为女性,同时存在无脑畸形。结论中国北方汉族人群NTDs患者存在DACT1基因突变,且可能为该病风险因素之一。

儿童重型创伤性脑损伤并发急性肾功能衰竭1例

儿童重型创伤性脑损伤是小儿神经外科危重症,一旦并发急性肾功能衰竭,预后极差,病死率极高[1-2]。我国对重型创伤性脑损伤并发急性肾功能衰竭的研究较少,而且尚无儿童的病例报道。本文报道1例2020年9月收治的患儿,探讨儿童重型创伤性脑损伤并发急性肾功能衰竭的临床特点、诊断和治疗。

儿童后颅窝皮样囊肿继发感染一例

1病例报告 患儿，女，2岁，因间断头痛、呕吐一个月，加重5天入院．查体：体温36．5℃，呼吸26次／分．心率95次／分．神清反应可，颈亢（＋），神经系统检金（-）既往体健．否认外伤史。实验室检查：WBC：11．1×10^9／L，N50％，RBC：3．97×10^12／L，HGB：J03g/L。

甲硫氨酸合酶还原酶基因A66G多态性与神经管缺陷关系的Meta分析

目的利用Meta分析探讨母亲及子代甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与神经管缺陷(NTDs)发生的相关性。方法检索万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、Pub Med和Web of Science等中英文数据库,检索时间均为自建库至2015年11月。按照纳入标准选取有关母亲和(或)子代MTRR基因A66G多态性与NTDs发生相关的病例对照研究的学术期刊文献及其参考文献,提取相关数据并应用RevMan 5.0和STATA12.0软件进行Meta分析。结果 (1)有关母亲MTRR基因A66G多态性与NTDs发生相关的文献11篇,包括病例组1 284例,对照组2 182例。Meta分析结果显示,在共显性(GG基因型 vs AA基因型)及等位基因遗传模型下合并OR(95%CI)分别为1.55(1.06~2.27)、1.22(1.01~1.47),故母亲GG基因型相对AA基因型、G等位基因相对A等位基因对于子代NTDs的发生有统计学意义。(2)有关子代MTRR基因A66G多态性与NTDs发生相关的文献11篇,包括病例组1 567例,对照组2 621例。Meta分析结果显示,在共显性(AG基因型 vs AA基因型)遗传模型下合并OR(95%CI)为1.47(1.05~2.05),故子代AG基因型相对AA基因型对于NTDs的发生有统计学意义。结论母亲和子代MTRR基因A66G多态性均为NTDs发生的危险因素。

应用微阵列比较基因组杂交技术探讨颅部神经管畸形与基因组拷贝数变异的相关性

目的应用微阵列比较基因组杂交技术（Array-CGH）对颅部神经管畸形及正常流产胚胎进行基因组拷贝数变异（CNVs）筛查,探讨基因组CNVs在颅部神经管畸形中的致病作用。方法 在伦理同意基础上,采集51例颅部神经管畸形胚胎（病例组）和75例正常流产胚胎（对照组）,运用高分辨率芯片筛查全基因组CNVs,针对所发现的基因组CNVs,利用国际基因组CNVs多态性数据库过滤去除良性多态性CNVs,然后根据其是否包含参考基因将其分别命名为非多态性CNV、非多态性genicCNV及非多态性ciliogenic CNV,应用χ2检验对以上基因组CNVs与颅部神经管畸形的相关性进行分析。结果 病例组和对照组分别检测到48和33个非多态性CNVs,其中分别有37和26个为非多态性genicCNVs。病例组内含非多态性CNVs和非多态性genic CNVs的样本比例均显著高于对照组（52.9%vs32.0%,P〈0.05;49.0%vs26.6%,P〈0.05）,其中非多态性genicCNVs导致颅部神经管畸形发生风险增加2.644倍（OR=2.644）。结论 全基因组CNVs研究的证据表明,基因CNVs是颅部神经管缺陷的危险因素。

儿童脑动静脉畸形自然史

脑动静脉畸形(cAVM)是一种先天性脑血管畸形,是最常见的儿童自发性颅内出血原因。儿童cAVM的自然史与成人存在差异,其患病率随年龄增长而增加,总体诊断率较低。儿童cAVM破裂出血比例高,预后不佳,且终生累积出血风险高于成人期诊断患者。此外,儿童cAVM生长现象更为常见。该文综述儿童cAVM与成人cAVM在自然史上的差异,为儿童cAVM采取与成人cAVM不同的治疗策略提供参考。

纤毛通路基因罕见危害性基因变异对人腰骶部神经管畸形的致病性

目的探索纤毛通路基因的罕见危害性基因变异对人腰骶部神经管畸形(NTDs)的致病性。方法AmpliSeq技术扩增49个纤毛通路基因的编码区序列,PGM测序平台筛查罕见危害性变异,以无NTD表型父母为对照筛选NTD相关致病性变异。结果1例患者存在GLI3基因的罕见新生突变(c.C580T,p.H194Y);1例患者存在CRB2基因的罕见复杂杂合突变(c.G1392C,p.R464S;c.T3448C,p.C1150R)。结论纤毛通路基因的罕见危害性变异可能与人类NTDs发生相关。

糖尿病妊娠诱发神经管缺陷发生机制的研究进展

神经管缺陷(Neural tube defects,NTDs)是由于胚胎发育期神经管闭合不全导致的出生缺陷,是新生儿出生缺陷高发疾病之一。目前已知,针对孕前和孕早期妇女补充叶酸能够降低NTDs的发生率。最新研究表明糖尿病妊娠等其他因素同样能够作用于孕妇,导致胎儿发生NTDs。本文回顾关于糖尿病妊娠诱导新生儿NTDs发生机制的相关文献,为预防NTDs提供新的研究方向。

儿童基底节区钙化与外伤性基底节区脑梗死的关系探讨

目的分析儿童基底节区钙化与外伤性基底节区脑梗死(TBGS)之间的联系,探讨儿童TBGS的发病机制及其预防、救治的措施。方法回顾性分析2015年8月~2018年8月收治16例轻微颅脑损伤后并发TBGS患儿,男9例,女7例,年龄在7个月~6岁。所有外伤均为轻微头部闭合性损伤。临床表现为外伤后单侧肢体活动障碍,出现时间7 h^3 d不等,进行性加重。伤后一过性意识丧失2例;无意识障碍14例。伴有面瘫10例,抽搐1例,所有病例均未发现有感觉障碍。在急诊行头CT检查,所有病例均住院治疗,住院期间进一步行MRI检查。结果15例患儿头CT扫描呈现单侧或双侧基底节区多发点状钙化或低密度影,1例头CT检查阴性。多平面CT扫描重建显示,钙化是沿着基底节区的豆纹动脉发生的。13例患儿行头部MRI检查,3例拒绝,12例发现单侧或者双侧基底节区梗死灶或缺血改变,1例检查阴性。16例患儿均无颅骨骨折及颅内出血。结论儿童基底节区钙化与TBGS存在相关性,基底节区钙化提示可能存在豆纹血管病变,轻微颅脑外伤后易导致豆纹血管的闭塞,从而导致基底节区脑梗死。儿童基底节区钙化的原因有待于进一步研究。儿童的神经系统可塑性强,早期诊断及治疗是提高疗效的保证,能够改善患儿的预后和生存质量。

叶酸代谢关键酶基因多态性与儿童神经管缺陷的相关性

目的研究叶酸代谢通路中关键酶单核苷酸多态性（SNPs）与中国北方汉族儿童神经管缺陷（NTDs）的相关性。方法以中国北方汉族152例NTDs患儿和169例对照者为研究对象进行病例一对照研究。采用SequenomMassARRAYSNP分型技术对5个基因的16个SNPs位点进行基因分型。应用SIFT和PolyPhen程序预测评价点突变对蛋白质功能的影响。结果亚甲基四氢叶酸脱氢酶1（MTHFDl）基因rs2236225位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义（X2=5．292、6．080；P=0．021、0．048），且A等位基因和AA基因型携带儿童发生NTDs的风险高于G等位基因和GG基因型携带者（OR=1．500，95％CI1．061～2．120；OR=2．862，95％CI1．022～8．015）。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因rsl801133位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义（X2=7．403、6．973；P=0．007、0．031），且T等位基因和，IT基因型携带儿童发生NTDs的风险高于C等位基因和cc基因型携带者（OR=1．552，95％C11．130～2．131；OR=2．344，95％C11．233—4．457）；甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因rsl801394位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义（z2=6．365、6．219；P=0．012、0．045），且G等位基因和GG基因型携带儿童发生NTDs的风险高于A等位基因和AA基因型携带者（OR=1．553，95％CI1．102～2．188；OR=2．355，95％CI1．044～5．312）。MTHFR基因rsl801133和MTRR基因rsl801394的SIFT预测结果为damaging，PolyPhen预测结果为probablydamaging，均提示为有害突变。结论MTHFDI基因rs2236225、MTHFR基因rsl801133及MTRR基因rsl801394位点多态性与中国北方汉族儿童NTDs发生具有相关性，证实叶酸代谢通路中关键酶基因的变异是NTDs遗传易感性因素之一。

双侧脑室脉络丛乳头状瘤一例

1 病例报告 患儿女。4个月。主因头颅增大4d，于2011年3月5日入院。患儿4d前头部可见清晰血管，头颅较平时偏大，出现精神差，后自行缓解。入院前患儿再次出现精神弱症状，头部CT检查示脑积水并脊液外渗，双侧脑室三角区等密度影。患儿系第1胎，第1产，足月，剖宫产。生后无窒息史，Apgar评分10分。生后配方奶喂养，父母体健。

早期癫性脑病临床表型和基因突变特征及二代基因测序在病因诊断中的应用

目的总结早期癫性脑病患儿临床表型和基因突变特征,探讨二代基因测序在病因诊断中的应用。方法收集68例早期癫性脑病患儿临床资料,采集患儿及其父母外周静脉血,采用二代基因测序筛选可疑致病性突变,并经Sanger测序验证基因突变来源。结果 68例早期癫性脑病患儿中18例(26.47%)检测出癫相关致病基因,明确诊断为吡哆醇依赖性癫1例,系ALDH7A1基因突变所致;硫胺素代谢紊乱综合征2型1例,系SLC19A3基因突变所致。13例病因明确的癫综合征中Dravet综合征6例,5例系SCN1A基因错义突变所致,1例系SCN1A基因无义突变所致;婴儿痉挛症4例,1例系TSC1基因无义突变所致,但无法确定该基因的致病性,3例未见可疑致病性突变;早期婴儿型癫性脑病(亦称为大田原综合征)2例,1例系STXBP1基因错义突变所致,1例未见可疑致病性突变;婴儿严重局灶性游走性癫1例,未见可疑致病性突变。53例非特异性癫性脑病中9例发现可疑致病性突变,1例为SCN8A基因错义突变、1例KCNQ2基因错义突变、1例KCNH5基因错义突变、1例CACNA1A基因错义突变、2例CDKL5基因无义突变、1例CDKL5基因框移突变、1例PCDH19基因无义突变、1例GRIN2A基因错义突变。均予2种及以上抗癫药物治疗,1例明确诊断为吡哆醇依赖性癫后,予维生素B620 mg(/kg·d);1例明确诊断为硫胺素代谢紊乱综合征2型后,予维生素B125 mg(/kg·d)和生物素2 mg(/kg·d)。平均随访6个月至8年,15例(22.06%)癫发作控制良好,21例(30.88%)癫发作部分控制,32例(47.06%)癫发作未控制。结论早期癫性脑病临床表型多样,经基因检测明确诊断吡哆醇依赖性癫和硫胺素代谢紊乱综合征2型各1例,对于可治疗的遗传性疾病针对病因治疗,癫发作控制良好。3例SCN1A基因错义突变、1例STXBP1基因错义突变、1例KCNH5基因错义突变、1例CACNA1A基因错义突变、1例CDKL5基因框移突变、1例PCDH19基因无义突变为新发突变,丰富了早期癫性脑病的临床表型和基因谱。

伴脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型合并家族性高胆固醇血症一例报告

戊二酸尿症Ⅱ型是一种影响脂肪酸、氨基酸和胆碱代谢的常染色体隐性遗传病,是引起脂质沉积病的重要病因。该病儿童少见,临床医生认识不足,易误诊、漏诊。伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型更为罕见。本文对1例伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型合并家族性高胆固醇血症的患儿进行回顾性分析。早期进行血脂、尿有机酸和基因检测对患儿的诊治及提高生活质量有重要意义。