痛风康宁片对高尿酸血症的预防作用及机制研究

目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片(TKT)对高尿酸血症的预防作用并研究其作用机制。方法 采用ig酵母膏联合ip氧嗪酸钾法制备大鼠高尿酸血症模型,酵母膏(20 g·kg^(-1))连续ig 7 d,且于ig酵母膏第5天开始给药,设置对照组、模型组和TKT低、中、高(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))组和苯溴马隆27 mg·kg^(-1)组,对照及模型组给予等容量0.5%CMC-Na,每天ig给药1次,给药第3天(即ig酵母膏第7天),ip注射氧嗪酸钾200 mg·kg^(-1)造模。检测注射氧嗪酸钾后2、4 h的血清尿酸浓度、尿量、尿液中尿酸排出量及肾脏中尿酸盐转运体1(URAT1)、有机阴离子转运体1(OAT1)、OAT3抗体表达,评价TKT对大鼠高尿酸血症的预防作用;采用次黄嘌呤诱导小鼠高尿酸血症模型,设置对照组、模型组和TKT低、中、高剂量(0.83、1.66、3.33 g·kg^(-1))组及苯溴马隆39 mg·kg^(-1)组,每天ig给药1次,连续给药5 d,对照及模型组给予等容量0.5%CMC-Na,检测血尿酸、尿酸酶及黄嘌呤氧化酶(XOD)含量,评价TKT对小鼠高尿酸血症的预防作用;采用大鼠水负荷模型,设置对照组和TKT低、中、高(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))组及氢氯噻嗪27 mg·kg^(-1)组,每天ig给药1次,连续给药3 d,对照组给予等容量0.5%CMC-Na,通过检测给药后1、2、3、4、5 h的尿量及给药后5 h内总尿量,评价TKT对大鼠的利尿作用。结果 与模型组比较,TKT(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))能明显降低大鼠血清尿酸浓度(P<0.05、0.01),明显增加尿酸排出量(P<0.05、0.01),明显增加肾脏OAT1的表达(P<0.05、0.01),1.15、2.30 g·kg^(-1)能明显减少肾脏URAT1的表达(P<0.05、 0.01);TKT (1.66、 3.33g·kg^(-1))能明显降低小鼠血清尿酸浓度(P<0.05、 0.01),TKT(0.83、1.66、3.33 g·kg^(-1))能明显增加尿酸酶含量(P<0.05、0.01);TKT(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))能明显增加给药后不同时间点的尿量(P<0.05、0.01),明显增加给药后5 h总尿量(P<0.05、0.01)。结论 TKT通过促进尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用,使血清尿酸浓度明显降低、尿尿酸排出量明显增加,显示对实验性高尿酸血症有明显的预防作用。

痛风康宁片治疗痛风性关节炎的药效学研究

目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片防治痛风性关节炎的有效性。方法 采用微晶型尿酸钠(MSU)诱导大鼠急、慢性痛风性关节炎模型,观察痛风康宁片对急、慢性痛风性关节炎的预防和治疗作用;采用大鼠棉球肉芽肿模型,观察痛风康宁片的抗炎作用;采用血瘀大鼠模型,观察痛风康宁片的活血作用;采用小鼠醋酸扭体模型,观察痛风康宁片的镇痛作用。结果 与模型组比较,痛风康宁片预防给药,1.15、2.3 g/kg能明显减轻MSU引起的大鼠右踝关节肿胀、改善步态、减少血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;痛风康宁片治疗给药,1.15、2.3 g/kg能明显减轻MSU引起的大鼠右踝关节肿胀、改善步态;痛风康宁片1.15、2.3 g/kg明显降低慢性关节炎大鼠气囊灌洗液中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和吞噬细胞数;痛风康宁片1.15、2.3 g/kg能明显减轻大鼠棉球肉芽重量;痛风康宁片0.58、1.15、2.3 g/kg明显抑制血瘀大鼠全血粘度的升高;痛风康宁片1.66、3.33 g/kg组明显减少醋酸诱导的小鼠扭体次数。结论 痛风康宁片有明显的抗炎、镇痛及活血作用,对痛风性关节炎有明显的治疗作用。