黄芪甲苷对心肌细胞保护作用机制的研究进展

黄芪是一种传统中药材,具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、托毒生肌等功效,在中国已经被广泛用于治疗心血管疾病,其中黄芪甲苷(AS-Ⅳ)是其重要的有效成分之一。黄芪甲苷的主要药理作用包括增强免疫力、抗炎、抗氧化、抗病毒等。近年开展的AS-Ⅳ相关研究表明,黄芪甲苷通过调节细胞内钙稳态、抗氧化反应、改善心肌能量代谢、抑制细胞凋亡、抗细胞毒性作用等多种机制参与心脏保护作用。本文就相关研究内容进行综述,以期对临床研究提供参考。

黄芪甲苷对心肌钙离子通道中活性氧引起的直接氧化作用的影响

目的探讨黄芪甲苷(AS-IV)影响活性氧引起的钙通道直接氧化作用。方法利用膜片钳膜内面向外式记录方式,研究AS-IV(10μmol/L)对过氧化氢(H2O2)直接氧化钙离子通道活性的影响。结果 1 mmol/L H2O2能引起钙离子通道钙电流的增加(P <0. 05),10μmol/L AS-IV并未明显影响H2O2引起离子通道钙电流的增加。结论 AS-IV并未对ROS引起的钙通道直接氧化作用产生影响,AS-IV参与钙通道钙离子内释放,从而起到维持正常心脏功能的作用。

重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的研究进展

近些年,心血管疾病成为危害人类健康的重要疾病,且发病率有所上升。急性心力衰竭为心内科常见疾病,是各种心脏疾病的终末期,严重时可致死。脑利钠肽(BNP)是心脏血流动力学障碍的主要标志物之一,对心力衰竭的诊治具有指导作用,而重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭,不仅可缓解呼吸困难症状,改善心功能,而且可减轻心脏负荷,扩张动脉,疗效显著。然而,重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的确切疗效,还需进一步研究。

叉头转录因子O1在冬虫夏草预防糖尿病模型大鼠对比剂肾病中的机制

目的 探讨叉头转录因子(Fox)O1在冬虫夏草预防糖尿病模型大鼠对比剂肾病中的机制。方法 SD大鼠80只,随机选取20只为正常对照组(N组),其余60只腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)建立糖尿病模型,造模成功后再随机分为对比剂肾病组(M组)、冬虫夏草组(D组)、普罗布考组(P组)。10w后,N组和M组给予生理盐水灌胃,D组和P组分别给予冬虫夏草(3.0g/kg)和普罗布考(500mg/kg)灌胃。7d后,麻醉状态下,除N组外,其他三组给予碘克沙醇320(2.0g/kg)。取血标本测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取尿标本测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子(KIM)-1、白细胞介素(IL)-18;肾脏标本用于肾脏病理研究、氧化应激指标检测、蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)通路及FoxO1的研究。结果 与M组比较,D组Scr、BUN、NAGL、KIM-1、IL-18水平均明显降低(P<0.05),P组BUN、Scr、NAGL、IL-18含量明显降低(P<0.05),而KIM-1无明显变化(P>0.05)。与M组比较,D组丙二醛(MDA)含量明显降低,而一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)含量明显升高;P组MDA含量亦明显降低,NO、NOS和SOD含量明显升高(P<0.05),T-AOC无明显变化。与M组比较,D组和P组磷酸化(p-Akt)、p-mTOR、p-P70S6KmRNA及蛋白表达水平均明显升高,p-FoxO1mRNA水平和蛋白表达明显降低,p-FoxO1/FoxO1比值显著降低。结论 冬虫夏草可通过上调信号通路Akt/mTOR/P70S6K蛋白表达水平,进而促使FoxO1高表达,减少其磷酸化水平,减轻氧化应激和肾细胞凋亡,对糖尿病对比剂肾病大鼠的肾脏具有较好的保护作用。

冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾小管细胞中AMPK/mTOR信号传导途径的影响

目的研究冬虫夏草(CS)对糖尿病肾病大鼠肾小管细胞中AMPK/m TOR信号传导途径的影响。方法 60只成年雄性Wistar大鼠用链脲佐菌素腹腔内注射复制糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并随机分为对照组、模型组和实验组。模型构建8周后处死大鼠,常规测定尿蛋白量和血肌酐;HE染色检测肾脏病理改变;TUNEL检测肾小管细胞凋亡;采用Western blot检测磷酸化腺苷酸激活的蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)和自噬相关蛋白Ⅱ(LC-Ⅱ)的蛋白表达。结果与模型组比较,实验组CS可降低糖尿病肾病大鼠的物理和生化指标,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色观察,CS可以有效缓解肾小管损伤和肾小管上皮细胞脱落死亡。与模型组比较,实验组肾小管上皮细胞凋亡数降低,差异有统计学意义(P<0.05);实验组p-m TOR蛋白含量升高,p-AMPK和LC-Ⅱ的蛋白含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冬虫夏草具有肾脏保护作用,可能与调节肾小管上皮细胞中自噬相关的AMPK/m TOR信号通路有关。

冬虫夏草菌粉对糖尿病大鼠对比剂肾损伤的影响

目的观察冬虫夏草菌粉对糖尿病大鼠对比剂肾病的影响,探讨其可能的肾保护机制。方法将100只雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)制备成糖尿病模型,造模成功大鼠84只,随机分为对照组(N组),对比剂肾病组(M组),冬虫夏草干预组(C组),普罗布考干预组(P组,阳性对照组)4组。糖尿病造模饲养9周后,C组大鼠给予冬虫夏草菌粉(3g/kg/d)灌胃,P组给予普罗布考(500mg/kg)灌胃,其余各组给予等量的生理盐水灌胃,连续7天;第8天经尾静脉注射碘克沙醇注射液(2.0g iodine/kg)制备CIN模型,于注射对比剂前及注射24h后,血标本检测Scr、BUN;尿标本检测NGAL、KIM-1。开腹后采集双侧肾脏,取左肾用于病理;右肾用于Western blotting检测抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白在肾内的表达量变化水平。结果(1)与M组相比,C、P组BUN、Scr均明显减低(P均<0.05)。(2)与M组比较,C、P组肾脏Bax、caspase-3表达水平降低,Bcl-2表达升高(P均<0.05)。结论冬虫夏草可减轻糖尿病大鼠CIN的早期肾脏损伤,其机制可能与下调Bax、caspase-3表达,上调Bcl-2/Bax比值,抗细胞凋亡有关,且效果与普罗布考相当。