环境内分泌干扰物急性暴露对大鼠海马组织蛋白表达水平的影响

目的通过蛋白组学技术考察环境内分泌干扰物(Environmental endocrine disruptors,EEDs)双酚A(Bisphenol A,BPA)和邻苯二甲酸二(2-乙基)乙酯\[Di-(2-ethylhcxyl)phthalate,DEHP\]急性暴露对大鼠海马组织蛋白表达水平的影响。方法选取健康清洁级初断乳雄性SD(Sprague dawley)品系大鼠20只,随机分为对照组和暴露组,每组各10只;对照组行生理盐水灌胃,暴露组大鼠经BPA 10 mg·kg^(-1)·bw-1+DEHP 500 mg·kg^(-1)·bw-1灌胃急性暴露4 h后取海马组织经高效液相色谱-串联质谱分析差异蛋白表达水平,通过GO(Gene ontology)分析考察生物过程(Biological process,BP)和细胞成分(Cell component,CC),京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)进行通路富集分析,通过生化法分析谷胱甘肽氧化还原系统蛋白水平的变化。结果经高效液相色谱-串联质谱分析共检测到蛋白4073个,其中与对照组比较,暴露组大鼠海马组织显著下调蛋白179个,显著上调蛋白230个;细胞因子分泌负调控、嘌呤核苷代谢过程、轴突引导的信号素-丛状蛋白信号通路等生物过程以及细胞器膜、线粒体、核膜等细胞成分发生显著改变;经KEGG分析发现谷胱甘肽代谢、突触功能、阿尔茨海默病等通路发生了显著改变,还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和谷胱甘肽还原酶(Glutathione reductase,GSR)水平显著降低,氧化型谷胱甘肽(Glutathione oxidized,GSSG)水平显著升高。结论BPA+DEHP急性暴露诱导大鼠海马组织蛋白表达水平改变,其机制可能与氧化还原失衡有关。