IL-23R、ERAP1、NLRP2、SPARC基因多态性与强直性脊柱炎的关联性

强直性脊柱炎是一种以骶髂关节及中轴关节慢性炎症为主,原因不明的自身免疫性疾病,近年来全基因组扫描分析,发现染色体6p上HLA区域与AS具有最强的连锁关系,也发现其他非HLA基因都与AS存在连锁。目前研究最多的是IL23R和ERAP1,同时也有研究发现NLRP2、SPARC与SpA发病相关。IL-23R与信号转导有关,与JAK2相连,配体、受体结合导致JAK2、TYK2、STATs的激活,诱导记忆性T淋巴细胞分化为Th17细胞,通过分泌IL–17引发一系列相关免疫紊乱。ERAP1由INF-γ诱导产生,在活体过表达时可促进抗原前体在内质网的处理和提呈。NLRP2在各种炎性因子的刺激下可以抑制NF-κB的活性,它还可使IL-κB激酶去磷酸化而失去活性,从而在自体防御和炎症中发挥作用。SPARC可以促进细胞和细胞外基质之间的相互作用;可促进胶原沉积、细胞外基质聚集以及增加转化生长因子β的活动性,使肿瘤坏死因子α活性受到抑制,进而可能抑制炎症反应。