上腹部器官簇联合肾脏移植治疗多器官病变的临床分析

目的研究腹部器官簇(肝、胰、十二指肠)及肾脏一期联合移植治疗肝炎后肝硬化并发尿毒症伴胰岛素依赖型糖尿病的外科技术和临床效果。方法 2016年7月对1例肝炎后肝硬化并发尿毒症伴胰岛素依赖型糖尿病的患者进行了肝、胰、十二指肠及肾脏联合移植,受者切除患肝后,原位植入包括肝脏、胰腺、部分十二指肠的器官簇,肝脏移植采用经典原位肝移植术式,受体门静脉与供肝门静脉采用端侧吻合,器官簇的肝总动脉与肠系膜上动脉采用髂血管成型成统一开口后与受体肝总动脉吻合。胆道和胰腺外引流采用供者十二指肠与受者上段空肠Roux-en-Y侧侧吻合方式。肾移植采用传统异位肾移植术,器官簇与肾脏来源于同一个供者。免疫抑制方案采用术中巴利昔单抗诱导,术后他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+激素联合应用预防排斥反应。结果患者于术后2周,肝肾功能指标恢复至正常范围,术后3周完全脱离胰岛素治疗,并且血糖水平维持正常。结论腹部器官簇移植是治疗终末期肝病合并胰岛素依赖的2型糖尿病的有效手段。

《2018年英国移植学会乙型肝炎与实体器官移植指南(第1版)》摘译

乙型肝炎是一种常见的感染性疾病,可导致渐进性肝损伤进而需要肝移植;此外,由于全球范围内乙型肝炎流行率高,许多接受肝脏以外的其他实体器官移植（solid organ transplant,SOT）的患者将存在乙型肝炎既往感染或有活动性病变,有效的疫苗接种可以预防新发乙型肝炎感染。因此,所有参与移植的多学科团队均要了解HBV感染,知晓在移植前、移植中和移植后所需采取的相应措施。

肝移植治疗因停用核苷类似物导致的慢加急性肝衰竭17例临床观察

目的探讨肝移植治疗因停用核苷类似物(nucleoside analogues,NAs)导致慢加急性肝衰竭患者的临床疗效。方法回顾性分析并总结2017年9月—2019年12月间天津市第一中心医院接受肝移植治疗的17例因停用NAs导致慢加急性肝衰竭患者的术前、术后临床资料。结果17例患者手术均获成功,术后28 d生存率100%,术后3个月生存率94.12%,术后1年生存率为94.12%。结论慢性乙肝患者盲目停用核苷类似物,可能会导致肝功能衰竭的发生,对于停用NAs导致慢加急性肝衰竭的患者,肝移植是一种有效的治疗手段,术后持续抗病毒治疗至关重要。

PI3K/Akt/mTOR通路在调控器官移植Treg/Th17平衡中的作用

调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）与Th17细胞间的相对平衡是实现器官移植术后免疫耐受的关键因素。PI3K/Akt/m TOR通路是调节Treg/Th17平衡的作用机制之一,对二者的分化、功能和增殖均有重要影响。本文就PI3K/Akt/m TOR通路在Treg/Th17中的作用进行简要阐述。

复杂肝移植手术技术的研究进展

肝移植手术是各类终末期肝病唯一有效的治疗措施[1-2]。随着肝移植手术技术的日臻成熟,使得肝移植手术在各大中心逐步普及。但是针对于一些术前疾病情况较为复杂的肝移植受者,手术技术仍然是限制肝移植手术开展的主要障碍之一。本文主要针对肝移植手术前存在的复杂情况,如门静脉血栓、肝移植手术史以及复杂肝动脉重建等,及其相应的手术技术相关进展进行文献梳理及复习,以求为推动临床复杂肝移植手术的开展,提供帮助。

源于间充质干细胞的外泌体与器官移植

器官移植是20世纪医学发展中最引人注目的成果之一,在本世纪又得到更快速的发展与更广阔的应用[1]。然而目前学科面临的如器官移植后免疫排斥反应、功能损伤等主要问题至今仍未得到满意的解决,是目前临床上桎梏器官移植学科发展的重要障碍。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是一群具有自我更新能力、多向分化潜能的干细胞。其易于获得、来源丰富,具有强大的免疫调节、减轻组织器官损伤、促进组织修复、诱导新生血管生成等多方面生理学功能,是器官移植领域应用干细胞治疗的理想“种子细胞”[2]。

肝移植术后早期血清球蛋白水平的变化规律及其临床意义

目的探讨肝移植术后早期血清球蛋白水平的变化规律及其降低的危险因素,并分析球蛋白降低对受者术后短期急性排斥反应(acute rejection,AR)发生及预后的影响。方法随访收集天津市第一中心医院2011年1月-12月170例接受尸体全肝移植手术受者资料,以患者术后第1天较术前球蛋白降低值D的中位值作为截点,其中85例患者为D≥10.5 g/L,85例为D<10.5 g/L。采用回顾性研究,收集受者基本信息、手术资料及术后AR发生及生存状况,并对受者肝移植术后球蛋白降低的危险因素进行分析及术后1、3年累计生存率进行对比分析。结果与术前血清球蛋白水平相比,肝移植术后第1天,两组受者血清球蛋白显著降低,随后逐日增高,两组术后第1天球蛋白水平D<10.5 g/L组低于D≥10.5 g/L组,差异有统计学意义(P<0.05),其他时间点无统计学差异(P>0.05)。与D<10.5 g/L组相比,D≥10.5 g/L组受者体重较低〔体重(kg):68.32±12.31比72.12±11.50,P<0.05〕;D≥10.5 g/L组移植物受体重量比(graft to recipient weight radio,GRWR)、供肝的冷缺血时间、无肝期时间及术中失血量均高于D<10.5 g/L组〔GRWR(%):0.81±0.23比0.74±0.20,供肝冷缺血时间(min):9.86±2.66比8.85±2.45,无肝期时间(min):48.95±19.59比44.11±9.35,术中失血量(L):2.73±1.58比2.08±1.70,P<0.05〕;D≥10.5 g/L组AR的发生率高于D<10.5 g/L组(P<0.05)。多因素回归分析结果显示冷缺血时间、术中失血是肝移植术后D≥10.5g/L的独立危险因素,其他变量均无统计学意义。170例受者累积1和3年生存率分别是88.4%和77.6%,D≥10.5 g/L组1和3年受者存活率分别是86.1%和77.1%;而D<10.5 g/L组1和3年受者存活率分别是90.8%和78.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝移植术后早期球蛋白降低是手术后无法避免的可逆的过程,降低的程度可能与术中冷缺血时间及术中失血量有关,且球蛋白降低程度高组术后AR发生率高,但对受者生存预后无影响。

血管移植物的研究及应用进展

随着国内饮食结构的改变、人口增长及老龄化,血管疾病已成为威胁中国人健康最常见的疾病之一。近20年来,血管移植在治疗血管源性疾病及器官移植的循环重建中发挥着至关重要的作用,肢体损伤常伴有血管损伤,重建血供需要血管移植。

器官移植生物样本库建设实践指南（全文）

器官移植经过半个多世纪的不断发展,已经成为治疗各种终末期疾病最为有效的手段[1]。我国器官移植总量位于世界第二,国内已批准开展器官移植手术的医院有173家,涉及的移植器官包括肝脏、肾脏、心脏、肺脏、小肠、胰腺、胰岛细胞等[2]。器官移植领域中存在的众多科学问题需要借助丰富和高质量的生物样本进行研究,建设规范化生物样本库有助于保障生物样本质量,发挥样本资源价值[3]。我国生物样本库在《中国医药生物技术协会生物样本库标准(试行)》《ISBER生物样本库最佳实践2012》等标准的指导下健康发展[4],众多具有专业特色的生物样本库应运而生[5]。

胰腺和胰岛的保存在胰岛移植中的研究进展

1型糖尿病是器官特异性自身免疫性疾病,胰岛移植用于治疗1型糖尿病已经受到广泛关注,也取得了一定的临床效果。国际胰岛移植登记处的数据显示,移植后胰岛素撤离比例从1999-2002年的27%升高到2007-2010年的44%,总体来说,

器官移植生物样本库的建立及意义

目的探讨规范化的器官移植生物样本库建立对器官移植领域研究提供优质样本的应用价值。方法选取2014年9月-2016年9月天津市第一中心医院生物样本库经过采集、处理及保存流程储存的生物样本。样本均为依据国际环境与生物样本库协会(ISBER)和中国医药生物技术协会组织生物样本库分会制定的规范化生物样本。随机抽取200例恶性肿瘤肝移植患者保存的肿瘤样本石蜡切片,苏木素-伊红(HE)染色法检测肿瘤坏死程度,琼脂糖凝胶电泳条带分析肿瘤组织内DNA和RNA的完整性。结果随机抽检200例储存的恶性肿瘤样本中,HE染色切片病理分析显示其中192例(占96%)肿瘤面积≥80%。组织中RNA的A260/A280均在1.9~2.0,琼脂糖凝胶电泳显示28S及18S色带清晰,无拖尾现象,表明RNA的完整性良好。组织中DNA的A260/A280均在1.8~1.9,凝胶电泳检测显示DNA条带清晰无明显降解。结论建立规范化器官移植样本采集、处理及保存方法可为器官移植领域的科研提供优质的样本资源。

他克莫司对肝脏缺血/再灌注损伤作用的研究进展

肝移植是当前解决肝脏晚期病变、肝外伤、肝衰竭等急重症肝脏疾病的唯一有效方法。临床上的移植肝需要经历热缺血、冷灌注、低温保存、复温、缺血/再灌注等多个环节,而每一环节都可能对移植肝造成不同程度的损伤。其中,肝脏的缺血/再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）是主要的。它能够降低肝脏的解毒作用,阻碍微循环,严重者可导致肝功能衰竭,直接影响预后情况。

肝移植术后致死性马尔尼菲蓝状菌病1例报告

马尔尼菲蓝状菌（Talaromyces marneffei）,原名马尔尼菲青霉菌（Penicillium marneffei）,属于温度依赖双相型真菌,在37℃呈酵母相,25~35℃呈菌丝相。1956年在越南中华竹鼠的肝脏中首次发现该真菌）,1959年命名为马尔尼菲青霉菌,2011年,基于基因测序分类,更名为马尔尼菲蓝状菌。

儿童ABO血型不合肝移植术后抗体介导的排斥反应的诊治经验分析

目的探讨救治1例ABO血型不合儿童肝移植术后出现抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)的成功经验。方法 ABO血型不合儿童肝移植1例,患者行亲体肝移植术后1个月内出现肝功能异常,先后行2次肝穿活检,并检测人类白细胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)抗体。结果肝穿结果均显示急性排斥反应,先后2次静脉甲泼尼龙冲击治疗无效。后依据C4d阳性、HLA-Ⅱ类抗体强阳性,确诊为供体特异性抗体(donor specific antibody,DSA)导致的AMR。在接受血浆置换与静脉用人免疫球蛋白(intravenous immunolobulin,IVIG)交替治疗1周后,应用利妥昔单抗治疗1次,在治疗初期加用吗替麦考酚酸酯治疗。治疗4周后,DSA强度逐步下降,肝功能恢复至正常。随访2年余,肝功能正常。结论 ABO血型不合的儿童肝移植可引起术后发生AMR,后果严重,在明确诊断后,保守治疗可治愈AMR,恢复移植肝功能正常。

新型常温机械灌注装置保存猪DCD供肾的实验研究

目的构建新型常温机械灌注(normothermic machine perfusion,NMP)系统,利用猪自体肾移植模型,探讨NMP改善猪心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肾保存质量及相关机制。方法选用健康巴马小型猪10只,随机分为两组,在原位夹闭右肾动脉30分钟后,UW液低温灌注,A组(n=5)以NMP保存8小时,B组(n=5)以UW液4℃低温保存8小时,然后两组均行自体肾移植术,比较术后血清生化指标、肾组织病理变化、细胞因子的表达情况等指标。结果两组均成功在经过30分钟热缺血和8小时保存后,进行自体肾移植。血流开放1小时后,A组肾组织免疫组化肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)、内毒素(endotoxin-1,ET-1)水平明显低于B组,TUNEL法测定凋亡细胞比例也明显低于B组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);血流开放6小时后,A组血清肌酐(serum creatinine,SCr)、TNF-α、Caspase-3水平明显低于B组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);开放后肾脏活检常规病理检查提示,A组肾脏损伤程度明显减轻。结论 NMP保存可明显减轻猪DCD供肾的缺血/再灌注损伤;其保护机制与NMP可模拟器官的生理环境,维持充足能量与氧气供应,减少保存期间和再灌注后炎性细胞因子释放等有关。

肝移植术后肾功能不全病例分享

急性肾功能不全或衰竭是肝移植患者常见的并发症之一[1]。肝移植术后早期出现肾功能不全是预后不良的主要标志之一[2-3],严重影响手术成功率和长期生存率。因此,肝移植围术期采用各种防治措施保护肾功能,对加速患者术后恢复,提高手术成功率及改善预后具有重大的意义。现分享1例肝移植术后肾功能不全患者的诊治情况。

公民逝世后器官捐献供体评估、维护及护理

器官短缺是全球移植界共同面临的难题,为扩大供者来源,缓解器官短缺问题,寻找多渠道的供体器官来源成为器官移植界的当务之急[1]。 公民逝世后器官捐献（donation after citizen＇s death,DCD）是现阶段缓解器官短缺的一项重要手段。由于DCD供体发生脑死亡或心脏停搏时出现一系列的病理生理变化,会导致供体器官功能损害,

HO-1修饰的BMMSC对大鼠小肠移植免疫功能的影响

目的探讨在小肠移植排斥反应中血红素加氧酶-1(HO-1)是否能增强骨髓间充质干细胞(BMMSC)对移植免疫功能的影响。方法建立异位大鼠小肠移植排斥反应模型,实验分为生理盐水组(NS)、BMMSC组和HO-1/BMMSC组,经阴茎背静脉给予输注BMMSC和HO-1/BMMSC,观察术后各组移植小肠组织病理、调节T细胞(Tregs)、自然杀伤细胞(NK)及细胞因子的改变。结果小肠移植急性排斥反应模型组术后5天发生轻至中度的急性排斥反应,术后7天发生中至重度的急性排斥反应,术后第10天发生重度的急性排斥反应。HO-1/BMMSC处理组与BMMSC处理组相比,显著提高了BMMSC保护移植小肠的作用;并且NK细胞活性显著下降而Tregs水平显著升高;细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)显著上升而白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及γ-干扰素(IFN-γ)则显著降低。结论 HO-1/BMMSC能够更好地发挥移植免疫抑制作用,HO-1可增强BMMSC抑制小肠移植急性排斥反应大鼠体内免疫功能的作用。

成人活体肝移植的现状和进展

肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法。供体的严重短缺促进了活体肝移植（living donor liver transplantation,LDLT）的广泛开展。成人间活体肝移植已在许多移植中心成功开展,然而,供体短缺仍然是目前面临的一个主要难题,许多学者致力于采取措施,来扩大供体池[3]。同时,供体安全性仍是LDLT的一个主要障碍。LDLT比尸体肝移植（deceased donor liver transplantation,DDLT）手术操作更加复杂,供肝体积大小和移植物的类型对供体安全性和受体预后都有直接的影响。

肝移植术后新型隐球菌病4例报告及文献复习

实体器官移植术后深部真菌感染会导致移植受者病死率显著升高,其中隐球菌病是除念珠菌病和曲霉菌病之外最常见的深部真菌感染。隐球菌病是新型隐球菌引起的亚急性或慢性深部真菌病,主要累及中枢神经和肺部。移植患者感染新型隐球菌导致病死率升高,且治疗周期长,合并症较多,需要临床工作者提高重视。