孕前和孕期大气NO_(2)暴露与小于胎龄儿和大于胎龄儿发生风险关联的易感暴露窗口识别

[背景]大气二氧化氮(NO_(2))暴露可能会增加小于胎龄儿(SGA)和大于胎龄儿(LGA)的发生风险。然而,既往研究在推测孕期大气污染暴露影响的易感窗口时,主要是将孕期划分为相对较长的暴露时期,如孕早、中、晚期或者妊娠月。目前尚无研究探索过怀孕前后大气NO_(2)周均暴露水平与SGA和LGA发生风险的关联。[目的]评估孕前和孕期大气NO_(2)暴露对SGA和LGA发生风险的影响,并细化暴露窗口为每周,以更为准确地分析NO_(2)暴露的易感窗口。[方法]本研究依托在天津市开展的“环境和生活因素在人整个生命轨迹中对代谢健康的影响研究(ELEFANT)”项目建立出生队列,获取末次月经日期和分娩日期均在2014年6月至2016年6月期间且孕周为24~42周的10916名单胎妊娠孕妇信息。基于中国空气质量再分析数据集(CAQRA),获得每名孕妇孕前和整个孕期NO_(2)日均暴露水平。应用分布式滞后模型结合Cox比例风险回归模型,调整孕妇年龄、民族、文化程度、职业、孕前体重指数、居住地、怀孕次数、生产次数、吸烟和饮酒情况,丈夫吸烟情况,怀孕季节等潜在混杂因素,评估孕前12周和孕期NO_(2)周均暴露水平与SGA和LGA发生风险的关系。回归结果以NO_(2)每增加3μg·m^(-3),SGA和LGA发生风险的危险比(HRs)及其95%置信区间(CIs)表示。[结果]研究对象孕前期、孕早期、孕中期、孕晚期和整个孕期NO_(2)平均暴露水平分别为(39.6±10.8)、(42.7±10.5)、(44.8±12.7)、(37.7±11.1)和(41.6±4.8)μg·m^(-3)。孕早期NO_(2)暴露水平每增加3μg·m^(-3),SGA发生风险升高19.0%(95%CI:8.0%~32.0%)。孕前、孕早期和整个孕期NO_(2)暴露水平每增加3μg·m^(-3),LGA发生风险分别升高7.0%(95%CI:1.0%~13.0%)、37.0%(95%CI:29.0%~46.0%)和19.0%(95%CI:9.0%~31.0%)。SGA的NO_(2)暴露易感窗口为怀孕前第7~12周和孕期第6~12周,其中在怀孕前第12周的估计效应值最大,NO_(2)暴露水平每增加3μg·m^(-3),SGA发生风险升高6.0%(95%CI:3.2%~8.9%)。LGA的NO_(2)暴露易感窗口为怀孕前第1~12周和孕期第1~6周,其中在怀孕前第12周的估计效应值最大,NO_(2)暴露水平每增加3μg·m^(-3),LGA发生风险升高6.1%(95%CI:4.5%~7.8%)。[结论]大气NO_(2)暴露可增加SGA和LGA发生的风险,其细化到周的易感窗口期位于孕前12周和孕早期内。