白细胞介素-22在神经系统疾病中的研究进展

白细胞介素-22(IL-22)是炎症和感染过程中免疫细胞向组织传递信号的重要介质,在炎症中发挥双重作用。在急性感染中,短期内IL-22具有的促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加黏蛋白和抗菌肽产生等能力对宿主有益;在慢性感染中,细胞增殖过度和凋亡减少可导致异常增生。IL-22可通过Janus激酶/信号转导及转录活化因子等信号通路参与缺血性脑卒中、胶质瘤等神经系统疾病的调节,可作为未来神经系统疾病调控的一个新的、可持续的研究方向,为疾病的治疗提供精准的靶点和新的策略。

β-淀粉样蛋白对培养胎鼠大脑神经干细胞作用的研究

目的探讨β淀粉样蛋白(amyloidbetaprotein,Aβ)对神经干细胞的影响。方法实验分为对照组和Aβ140组(Aβ140浓度为0.01、0.05、0.1、1、5、10、20μmolL),分别培养60h,测定神经干细胞培养上清中一氧化氮(NO)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,免疫组织化学方法观察细胞培养物Bcl2、Bax表达情况;培养60h后,改变培养条件,诱导神经干细胞分化72h,免疫组织化学染色观察培养物微管相关蛋白(MAP2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞量的变化。结果Aβ140作用神经干细胞60h后,培养液中NO含量增高,LDH活性升高,与对照组比较差异有显著性意义。免疫组织化学染色结果,随着Aβ140浓度不断增高,Bcl2含量降低,与对照组比较有显著性差异,Bax含量增高,与对照组比较有显著性差异;神经干细胞分化后,MAP2、GFAP阳性细胞量均降低,与对照组比较有显著性差异。结论Aβ可导致神经干细胞的细胞毒性增加,细胞膜完整性降低,Bcl2表达下调,Bax表达上调。

脑源性神经营养因子诱导缺氧神经干细胞分化的作用研究

目的探讨脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)诱导经缺氧培养的大鼠胚胎大脑神经干细胞分化作用。方法将体外培养至第2代的神经干细胞分为3组:对照组(正常培养)、缺氧组(缺氧培养)和BDNF组(缺氧培养同时加入BDNF),分别培养36h后,改变培养条件令细胞分化24、48、72h,RT-PCR测定各组bcl-2、bax、nse、nne、gfap的mRNA水平,通过Western blot检测培养48h后的各基因表达。结果与缺氧组比较,BDNF组凋亡基因48hbcl-2表达明显增高,48、72hbax表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);分化基因在细胞分化24hnse、nne表达明显升高,gfap表达明显降低,48hnse表达明显升高,gfap明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论缺氧可引起神经干细胞向神经胶质细胞分化的增殖,BDNF具有诱导神经干细胞向神经元分化的功能。

系统免疫炎症指数与急性缺血性脑卒中相关性研究进展

免疫炎症反应与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的发展具有密切联系。以外周血血常规参数为基础的系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammatory index,SII)对AIS发生风险的预测和预后评估具有临床价值,SII仅通过血常规检查结果便可计算得出,具有简便易得、价格低廉的优点。因此,文章通过整理国内外中性粒细胞、淋巴细胞、血小板与AIS相关的数据,就SII在AIS发展及预后方面的应用价值进行综述,以期通过提取分析常规检查中SII参数为AIS的临床诊疗提供指导。分析表明,SII参数与AIS风险增加以及AIS严重程度相关,但与AIS预后的相关性目前结论并不一致,有待于进一步研究。

脑源性神经营养因子对β淀粉样蛋白诱导神经干细胞损伤的保护作用

目的探讨脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)对β淀粉样蛋白(-βamyloid protein,Aβ)致神经干细胞(neural stem cells,NSCs)损伤的保护作用。方法将培养至第7天的NSCs分组如下,对照组:正常培养的NSCs;损伤组:NSCs+A1β-40;BDNF保护组:NSCs+A1β-40+BDNF;BDNF预保护组:NSCs+BDNF预培养48 h后+A1β-40。分光光度法测定各组培养液乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量。免疫组织化学染色观察培养物微管相关蛋白(MAP-2)。透射电镜观察上述各组NSCs超微结构变化。结果BDNF保护组和BDNF预保护组LDH、NO、NOS与对照组比较无显著性差异,与损伤组比较有显著性差异;MAP-2、GFAP免疫组织化学染色结果显示,BDNF保护组NSCs分化为神经元倾向优于损伤组;超微结构观察,BDNF保护组细胞发生凋亡情况少于损伤组,且BDNF预保护组细胞生长优于BDNF保护组。结论BDNF能拮抗Aβ1-40对NSCs的细胞毒作用;预先加入BDNF与NSCs共培养,其保护作用尤为明显。

高血压药物治疗的研究进展

高血压是心血管病的主要危险因素,常引起心脏和血管系统的损害,因此应该进行积极的治疗。目前,临床应用的抗高血压药物主要有五大类,如钙离子拮抗剂和利尿剂等。治疗要遵循降压药物应用的四大原则,根据患者的发病机制和合并症的情况选择合适的药物、制订合理的用药方案,将血压降到患者能够耐受的合理范围,以最大限度减少高血压对靶器官的危害。

牛磺酸对神经细胞损伤的保护作用

神经细胞损伤由多种因素引起,包括缺血缺氧、氧化压力、自由基、低血糖症、代谢毒物以及氨过剩等,损伤机制复杂。牛磺酸是一种β含硫氨基酸,以游离形式存在于神经元内,参与大脑容量调节、神经传递等重要生理功能。具有抗兴奋性氨基酸神经毒性、调节渗透压、保持细胞膜结构完整、调节细胞内Ca2+动态平衡、抗氧化和炎症反应等作用。

牛磺酸对大鼠脑创伤凝血状态影响的研究

目的应用血栓弹力图(TEG)评价牛磺酸(taurine)治疗脑创伤(TBI)SD大鼠的血液凝固状态变化情况。方法 SD大鼠随机分为假手术组、TBI组、牛磺酸治疗组(TAU组)。TBI组和TAU组用液压脑损伤打击仪建立重型TBI模型(左脑打击)。造模成功后即刻从尾静脉给药,假手术组和TBI组给予相同剂量的生理盐水。牛磺酸治疗组给予牛磺酸治疗(给药量为200mg/kg)。每组动物连续给药7天,第8天从颈总静脉及腹主动脉取血,用TEG测量各组大鼠血液凝固情况。结果各组动脉血和静脉血比较:假手术组动脉血达到最大振幅的时间(TMA)、综合凝血指数(CI)与静脉血比较差异有统计学意义;TBI组动脉血反应时间(R)、血凝块的形成时间(K)、α角、最大振幅(MA)、CI与静脉血比较差异有统计学意义。各组静脉血组比较:TAU组静脉血CI值明显高于假手术组和TBI组。结论脑创伤8天大鼠的动脉血与静脉血液凝固状态存在差别,而TAU组则无此现象,这说明牛磺酸可能具有平衡TBI后动静脉血液凝固性的作用,但长时间使用牛磺酸,可能导致血液高凝状态。

弥漫性轴索损伤实验模型研究进展

弥漫性轴索损伤为颅脑创伤最常见的病理改变,应用多沟回动物实验模型、缺沟回动物实验模型和细胞模型对弥漫性轴索损伤的病理生理进行深入研究,有可能发现弥漫性轴索损伤治疗新的靶点。弥漫性轴索损伤的非侵入性检查方法包括血液和脑脊液生物标记物检测、神经电生理检查、神经心理学评估以及弥散张量成像等神经影像学检查,这些检查对弥漫性轴索损伤的治疗评估有重要作用。

血浆miR-128在胶质母细胞瘤诊断中的作用研究

目的探讨血浆中miR-128在胶质母细胞瘤诊断的作用。方法收集30例不同级别胶质瘤病人的肿瘤组织和血浆标本作为实验组,同时收集健康成年人的脑组织和血浆作为正常对照组。利用实时定量PCR,检测组织和血浆中miR-128的表达水平。结果 miR-128在各级胶质母细胞瘤组织中的表达较正常对照组均明显降低(均P<0.005),且与肿瘤的病理级别呈负相关(r=-0.497,P<0.001)。miR-128在胶质母细胞瘤病人血浆中的表达明显低于正常对照组(P<0.001)。血浆miR-128诊断胶质母细胞瘤的特异性和敏感性分别为90%和100%。结论 miR-128可作为胶质母细胞瘤的一种新型血浆标记物,用于指导诊断。

脑源性神经营养因子对缺氧神经干细胞的保护作用

目的探讨脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)对缺氧培养条件下神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的增殖和分化的影响。方法利用MTT实验确定NSCs缺氧时间,时间范围为6、12、24、36和48 h;实验分为4组:对照组、损伤组、BDNF保护组、BDNF预保护组。对照组正常培养,其他组缺氧培养,测定各组MTT值(n=8)和乳酸脱氢酶含量(n=4);各组继续分化72 h后进行神经微管相关蛋白单抗、胶质纤维酸性蛋白多抗免疫荧光染色(n=4),计算分化率。结果由MTT法确定NSCs缺氧时间为36 h;BDNF保护组和BDNF预保护组MTT值和乳酸脱氢酶含量与损伤组比较,差异有显著性意义(P<0．01);BDNF的加入可提高NSCs分化为神经元的比率。结论BDNF对缺氧NSCs有保护作用。

骨髓间充质干细胞立体定向移植治疗大鼠脊髓损伤

背景:干细胞治疗神经组织损伤的关键在于移植具有再生能力的干细胞,通过多种作用机制,重建中枢神经系统的结构和功能。目的:立体定向移植骨髓间充质干细胞观察其对大鼠脊髓损伤修复的影响并探讨其机制。方法:密度梯度离心法结合贴壁筛选法分离骨髓间充质干细胞,于细胞移植前掺入10mg/L的BrdU进行标记。将成年雌性Wistar大鼠以动脉瘤夹闭法制备大鼠脊髓损伤模型后随机分为对照组、生理盐水组与移植组。移植组大鼠致伤后第7天,通过立体定向途径移植骨髓间充质干细胞到脊髓损伤中心,生理盐水组给予等量生理盐水,对照组大鼠不做处理。于大鼠脊髓损伤前及损伤后第7,14,30,60,90天进行BBB评分;损伤后第90天处死大鼠,观察其脊髓组织中有无BrdU阳性细胞、Brdu+神经元特异性烯醇化酶、Brdu+胶质纤维酸性蛋白、Brdu+碱性成纤维细胞生长因子、Brdu+脑源性神经生长因子免疫组织化学双染阳性细胞及单染阳性细胞。结果与结论:①骨髓间充质干细胞移植组大鼠BBB后肢功能评分恢复优于对照组(P<0.05);生理盐水组BBB评分在损伤后30d内恢复速度慢于对照组(P<0.05),至第90天与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。②移植组大鼠脊髓内在损伤中心及头、尾端距离脊髓损伤中心1cm处均可见BrdU染色阳性细胞及免疫组织化学双染阳性细胞。移植组神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白、碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经生长因子单染阳性细胞数明显高于对照组和生理盐水组(P<0.05)。结果提示,骨髓间充质干细胞移植可以促进脊髓损伤大鼠的神经功能的恢复,其机制可能与移植细胞分化为神经元样和神经胶质细胞样细胞,并分泌或促进宿主分泌神经营养因子有关。

脐带间充质干细胞移植治疗大鼠脑缺血损伤

背景:对于缺血性脑卒中至今尚无确实有效的药物治疗,干细胞因其具有高度自我更新能力和多向分化潜能,使其重建中枢神经系统结构与功能成为可能。目的:观察脐带间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中模型鼠的效果及安全性,并探讨其可能机制。方法:体外分离人脐带间充质干细胞,移植前以BrdU标记。将SD雄性大鼠制作大脑中动脉闭塞模型后随机分为3组:移植组于造模后第7天,移植脐带间充质干细胞到损伤侧纹状体,PBS组给予等量PBS,模型组大鼠不做处理。结果与结论:①人脐带间充质干细胞移植组大鼠mNSS评分恢复优于模型组(P<0.05);模型组mNSS评分在损伤后35d内恢复速度慢于模型组(P<0.05),至第56天与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05)。②移植组大鼠损伤中心及周围均可见Brdu染色阳性细胞及与Nestin、微管缔合蛋白2、胶原纤维酸性蛋白、Ⅷ因子、血管内皮生长因子免疫组织化学双染阳性细胞。表明脐带间充质干细胞可以在体外分离培养,移植后能在鼠宿主脑内存活、分化,促进大脑中动脉闭塞模型鼠神经功能的恢复。推测其机制可能与移植后细胞分化为神经元样和神经胶质细胞样细胞,并分泌或促进宿主分泌神经营养因子、促进新生血管形成有关。

胶束电动毛细管色谱法测定血中的硫喷妥钠

建立了一种测定血中硫喷妥钠含量的胶束电动毛细管色谱法。在优化的分析条件下，硫喷妥钠的线性范围为1．0～80ug／mL，最低检出质量浓度为1．0ug／mL，方法的回收率为98．7％，日间相对标准偏差为4．6％。实验结果表明，胶束电动毛细管色谱为临床监测血中巴比妥类药物的浓度提供了一种高效、快速的测定新手段。

牛磺酸对急性重型颅脑创伤大鼠脑血流的影响

目的探讨急性重型颅脑创伤(TBI)大鼠大脑皮质脑血流(CBF)变化以及牛磺酸(Tau)的治疗效果。方法选择SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组)、脑创伤组(TBI组)、Tau低剂量组(100 mg/kg)、Tau高剂量组(200 mg/kg)各10只。采用液压打击法在大鼠大脑左侧制作TBI模型,Sham组只开骨窗。Tau组伤后立即尾静脉注射相应剂量Tau,TBI组给予相同量生理盐水。采用激光多普勒血流仪检测各组TBI前及TBI后30 min、24 h两侧大脑皮质CBF变化。结果各组TBI前CBF比较均无统计学意义。左脑:模型组TBI后30 min、24 h CBF较Sham组均明显减低(P均<0.05);TBI后30 min,与TBI组比较,Tau低剂量组CBF无明显变化,Tau高剂量组显著升高(P<0.01);TBI后24 h,Tau高、低剂量组CBF均明显高于伤后30 min(P<0.05)。右脑:与TBI组比较,Tau低剂量组CBF在TBI后30 min无明显变化,TBI后24 h显著升高(P<0.05);Tau高剂量组TBI后30 min、24 h CBF均明显升高(P均<0.05);Tau高、低剂量组CBF在各时段均无统计学意义。左右脑:TBI组、Tau低剂量组和Tau高剂量组左脑CBF TBI后30 min明显低于右脑;TBI后24 h后左右脑的CBF比较无统计学意义。结论 Tau治疗有助于改善TBI大鼠脑创伤后CBF状况,其改善程度与用药时间、剂量呈正比。

帕瑞昔布钠用于急性轻型颅脑创伤术后镇痛的效果评价

目的:评价静脉注射帕瑞昔布钠(parecoxi-sodium)用于急性轻型颅脑创伤术后镇痛的临床效果和安全性。方法:ASAⅠ-Ⅱ、年龄18～78岁、拟行急性轻型颅脑创伤手术患者60例,随机均分为2组(每组30例):帕瑞昔布钠组患者术后静脉注射帕瑞昔布钠40mg,对照组患者静脉注射等量生理盐水,观察术后24h盐酸曲马多的用量、术后镇痛病例数、术后的疼痛强度(VAS评分)、患者对镇痛的满意度、不良反应以及用药前后凝血功能的变化。结果:与对照组比较,帕瑞昔布钠组术后24h盐酸曲马多用量减少(P<0.05),术后镇痛病例数减少(P<0.05),术后VAS评分降低(P<0.05),术后24h患者对镇痛满意度提高(P<0.05),不良反应发生率降低(P<0.05),但术后2组凝血指标差异无显著性(P>0.05)。结论:急性轻型颅脑创伤术后静脉给予帕瑞昔布钠40mg可安全地减少术后曲马多用量,提高患者术后镇痛质量。

胶束毛细管电动色谱法在血浆硫喷妥钠水平监测中的应用

目的 评价胶束毛细管电动色谱法在血浆硫喷妥钠水平监测中的应用价值.方法 采用胶束毛细管电动色谱法测定25例重型颅脑损伤患者的59份血浆中的硫喷妥钠.结果 硫喷妥钠有效血浆水平为（2.24±0.61） mg/L.硫喷妥钠质量浓度的线性范围为1～ 800 μg/mL,最低检出质量浓度为1.0 μg/mL,平均回收率为99.8％.结论 胶束毛细管电动色谱法为监测血浆硫喷妥钠水平的可靠方法.

冷诱导RNA结合蛋白表达在颅脑损伤大鼠亚低温治疗中的作用及机制

目的探讨冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)表达在颅脑损伤(TBI)大鼠亚低温(MH)治疗过程中的作用,并分析其机制。方法将大鼠随机分为A、B、C组,分别一次性鞘内注射0.1 m L生理盐水、空白AD5-GFP、AD5-GFP-CIRP-siRNA;每组再分为4个亚组,即假手术组(Sham组)、TBI组、MH组、TBI+MH组。TBI、TBI+MH组采用液压打击装置进行TBI造模,Sham组及MH组不予打击;TBI造模成功后,MH组、TBI+MH组行MH治疗48 h。于MH开始治疗后30 min及6、12、24、48、72 h,采用Western blot法检测下丘脑部位CIRP、Ras、Raf、ERK-1/2、pERK-1/2蛋白;MH开始治疗后96 h取大鼠脑皮层、海马、下丘脑部位脑组织,采用TUNEL法检测凋亡脑细胞、RTPCR法检测CIRP mRNA。结果 A、B、C组中,TBI、TBI+MH组皮层、海马、下丘脑部位神经细胞凋亡指数均较Sham、MH组升高(P均<0.05);A、B组中,TBI+MH组各部位神经细胞凋亡指数较TBI组降低(P均<0.05),且该组下丘脑部位较皮层、海马区神经细胞凋亡指数下降明显(P均<0.05);在C组中,TBI+MH组各部位神经细胞凋亡指数较TBI组无差异(P均﹥0.05)。在A、B组中,MH、TBI+MH组各部位CIRP mRNA较Sham组升高(P均<0.05),下丘脑部位较皮层、海马区CIRP mRNA表达升高(P均<0.05);而在C组中,TBI、MH、TBI+MH组各部位CIRP mRNA较Sham组均无差异(P均﹥0.05),各部位CIRP mRNA表达无差异(P均﹥0.05)。在A、B组中,TBI组CIRP蛋白自创伤后12、24 h较创伤后30 min升高(P均<0.05),随后开始下降,在48、72 h无差异(P均>0.05);MH、TBI+MH组CIRP蛋白表达自MH开始后6 h升高(P均<0.05),于48 h达高峰,72 h呈下降趋势;在C组中,各组CIRP蛋白表达均无差异(P均>0.05)。TBI、MH、TBI+MH组Ras激活度(Ras/Raf值)均进行性升高,于24 h达到峰值,随后进行性下降;MH、TBI+MH组可导致ERK-1/2激活度(p-ERK-1/2/ERK-1/2值)峰值前移,并迅速降低其激活度,而C组中MH、TBI+MH组此作用消失。结论在MH治疗TBI过程中,CIRP因低温作用而在皮层、海马、下丘脑部位过表达,其中下丘脑部位更加明显;CIRP作用机制可能通过直接调控ERK-1/2激活,使其激活度随时间推移迅速降低,减少对应部位脑组织细胞凋亡,从而发挥神经保护作用。

雌激素和孕酮与脑损伤

具有生殖调节功能的雌激素在各种损伤后的神经保护作用日益受到关注,多数流行病学调查和动物实验提示,雌激素对各种脑损伤有保护作用,雌激素可通过保护脑血管的调节功能、调节一氧化氮形成、拮抗兴奋性毒性、抗调亡等多种机制发挥脑保护作用。孕酮通过膜稳定作用,减轻脂质过氧化反应,抑制神经元的过度兴奋等也对神经系统有保护作用。

3D打印技术在耳鼻咽喉颅底外科中的应用研究

近年来,3D打印技术得到迅速发展,也给医学临床带来了革新。耳鼻咽喉科及颅底外科学解剖结构复杂精细、生理功能特异,手术复杂难度大。3D打印技术首先应用于工程领域,随后被推广到医学领域,广泛应用于骨科、口腔颌面外科的术前诊断、手术规划和模拟等各个阶段。现就3D打印的概念,近年来3D打印技术的发展现状与应用原理、技术类型与操作方法进行综述,介绍其在耳鼻咽喉及颅底外科领域研究现状,并展望其在该领域的应用前景和未来。