白藜芦醇对慢性青光眼大鼠视神经保护作用及对Bcl-2、Bax和Caspase-9表达的影响

目的:探讨白藜芦醇对慢性青光眼大鼠视神经保护作用及对B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)表达的影响。方法:选取清洁级SD大鼠100只,按照随机数字表法分为对照组、模型组和白藜芦醇低、中及高剂量组(20、40及80 mg/kg),每组20只。模型组和白藜芦醇低、中及高剂量组大鼠建立慢性青光眼模型,建模成功后,白藜芦醇低、中及高剂量组予相应药物腹腔灌胃,持续12周,模型组及对照组大鼠给予相应体积的0.9%氯化钠溶液。实验结束后测量五组大鼠眼压、视网膜细胞凋亡水平,观察大鼠视网膜病理结构变化,测定视网膜Bcl-2、Bax、Caspase-9 mRNA和蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠眼压、视网膜神经节细胞凋亡率,Bax、Caspase-9 mRNA和蛋白水平明显升高,视网膜Bcl-2 mRNA和蛋白水平明显降低,差异均有统计学意义(P <0.05);与模型组比较,白藜芦醇低、中及高剂量组大鼠眼压、视网膜神经节细胞凋亡率,Bax、Caspase-9 mRNA蛋白水平明显降低,视网膜Bcl-2 mRNA和蛋白水平明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05),且呈剂量依赖性。对照组大鼠视网膜神经结构正常;模型组大鼠的高眼压导致视网膜神经死亡,核固缩,且有大量炎症细胞浸润;白藜芦醇低、中及高剂量组大鼠视神经纤维排列无规律,纤维间质少见水肿与空泡,伴随少量炎症细胞浸润。结论:白藜芦醇能降低慢性青光眼大鼠的眼压,对视网膜神经节细胞具有保护作用;其机制与白藜芦醇能明显抑制视网膜神经节细胞Bax、Caspase-9 mRNA和蛋白的表达,提高Bcl-2 mRNA和蛋白的表达水平,进而抑制视网膜神经节细胞的凋亡有关。