卡培他滨对大鼠免疫功能影响的初步实验观察

目的观察不同剂量卡培他滨(capecitabine,CAP)对大鼠免疫系统影响,探讨其对免疫细胞的影响及作为免疫抑制剂的潜在可能性。方法成年清洁级雄性BN大鼠18只,分为对照组(CON组)、卡培他滨低剂量组(metronomic chemotherapy,MET组)和高剂量组(most tolerance dose,MTD组),分别经胃灌服生理盐水每次1.2 ml、CAP 45 mg/kg和200 mg/kg,一日2次,连续喂服21 d。给药前、给药后第7天、14天和21天测量大鼠体重并采集静脉血3 ml,采用流式细胞和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测外周血总淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD4^+和CD8^+T淋巴细胞数以及IL-2和IFN-γ含量。统计分析3组大鼠体重、总淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD4^+、CD8^+T淋巴细胞数和IL-2、IFN-γ变化趋势及相关性。结果3组大鼠于喂养21 d后均健康存活,体重逐渐增加,MET组和MTD组体重增加程度低于CON组,其中MTD组和CON组于喂养21 d体重变化具有统计学意义〔(214.17±20.6)g比(235±5.48)g,P<0.05)〕。MET组和MTD组总淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD4^+和CD8^+T淋巴细胞数均逐渐减少,给药第21天,MET组、MTD组与CON组淋巴细胞总数、T淋巴细胞数、CD4^+和CD8^+T淋巴细胞数差异具有统计学意义(P<0.05),MTD组与MET组间差异无统计学意义(P>0.05)。MET组和MTD组血清IL-2和IFN-γ含量逐渐下降,给药第7天、第14天及21天时3组间差异有统计学意义(P<0.05)。MET组和MTD组总淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD4^+和CD8^+T淋巴细胞数减少与血清IL-2和IFN-γ下降呈正相关性(P<0.05)。结论卡培他滨可降低大鼠外周血淋巴细胞数并抑制IL-2和IFN-γ的分泌,对淋巴细胞的抑制强度与药物剂量呈正相关,可作为一种具有免疫抑制效应的抗肿瘤药物,对肝癌肝移植患者治疗肿瘤复发具有应用价值。