高脂饮食干预父代C57BL／6小鼠对子代肝脏脂肪沉积的影响

目的观察高脂饮食干预父代C57BL／6小鼠对其雄性子代小鼠高脂饮食诱导的肝脏脂肪沉积的影响，探讨父系高脂饮食引起的跨带继承现象及其机制。方法20只3周龄C57BL／6雄性小鼠（F0）随机分为正常对照组（n=10）与高脂组（n=10），高脂组小鼠在干预12周后与同窝正常饮食、安静饲养的雌性小鼠交配，产仔。选取雄性子代小鼠（F1）为研究对象。根据F0干预方式不同将雄性F1小鼠分为安静对照组雄性后代（CM，n=8）、高脂饮食组雄性后代（HFM，n=9）。两组小鼠白断乳后给予正常饮食喂养至4周龄，后全部换为高脂饮食喂养4周。每周检测身长、体质量，并记录，油红O染色检测各组肝脏中脂质沉积情况，并采用Western blot及实时PCR法检测肝组织脂肪酸从头合成、脂肪酸有氧氧化、线粒体生发及自噬相关蛋白及其基因的表达情况。对数据采用独定样本f检验分析。结果4周高脂饮食干预后，HFM组小鼠的体质量明显高于CM组小鼠垆〈0．05）；肝脏油红O染色结果显示，HFM组小鼠较CM组小鼠肝脏脂肪沉积显著增多，油红O染色阳性区积分吸光度值较CM组显著增加，前者为384360±57600，后者为236754±12607（t=7．960，P〈0．01）。HFM组小鼠肝脏脂肪酸从头合成相关因子：胆固醇调节元件结合蛋白-1及脂肪酸合酶表达较CM组明显增加（P〈0．05）；HFM组小鼠肝脏线粒体生物合成相关因子：过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、核呼吸因子1和线粒体转录因子A相对表达水平较CM组明显减低（P〈0．05）；F1代小鼠肝脏自噬功能相关因子的表达显示：与CM组比较，HFM组肝组织微管相关蛋白I轻链3明显减低（1．442±0．025与0．102±0．017，t=7．261，P〈0．05），P62明显增高（0．747±0．015与1．172±0．056，t=4．369，P〈0．05），提示肝脏自噬功能减弱。结论高脂饮食干预父代C57BL／6小鼠可以增加其雄性子代小鼠高脂饮食诱导的肝脏脂肪沉积，这可能与HFM组小鼠肝脏脂肪酸从头合成增加，而线粒体生发以及肝脏自噬功能的减弱密切相关。