高脂饮食干预父代C57BL/6小鼠对雄性子代过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α启动子甲基化的影响

目的 观察高脂饮食干预的父代C57BL/6小鼠对其子代小鼠由高脂饮食诱导的肥胖及糖代谢异常的易感性及子代小鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(Pgc-1α)基因启动子的甲基化状态,探讨父系高脂饮食引起的跨代遗传现象及其机制.方法 将20只雄性C57BL/6小鼠(F0)按随机数字表法分为正常对照组(C组,n=10)及高脂组(HF组,n=10),分别在12周正常饮食及12周高脂饮食干预后与同窝正常饮食、安静饲养的雌性小鼠交配.选取雄性子代小鼠(F1)为研究对象,根据F0干预方式不同将雄性F1小鼠分为安静对照组后代(CM组,n=8)、高脂饮食组后代(HFM组,n=9),两组小鼠均给予高脂饮食喂养4周.检测F1代小鼠骨骼肌Pgc-1α基因的表达情况及Pgc-1α启动子-260位点甲基化水平.两组间比较采用t检验.结果 与CM组相比,HFM组小鼠在4周高脂饮食干预后,体重较CM组增加3.27%(t=-3.924,P<0.01),腹腔白色脂肪总重量与体重比也明显增加[(2.26±0.24)%比(3.67±0.52)%,t=-3.906,P<0.01];与CM组相比,HFM组出现明显糖耐量异常,差异有统计学意义[分别为:15 min血糖值:(328±26)比(410±53)mg/dl、30 min:(318±43)比(412±48)mg/dl、60 min:(248±31)比(328±32)mg/dl,t=-2.291、-3.656、-4.759,均P<0.01];2组口服葡萄糖耐量实验曲线下面积差异有统计学意义[(374±39)比(388±33)mg/dl×120 min,t=-4.753,P<0.01];同时骨骼肌组织Pgc-1α基因表达较CM组明显减低,而Pgc-1α启动子-260位点甲基化水平明显增高[(36.8±4.7)%比(44.3±3.6)%,t=-4.453,P<0.01].结论 高脂饮食干预父代C57BL/6小鼠可以增加其雄性子代小鼠高脂饮食诱导的肥胖及糖代谢异常的易感性,这可能与HFM组小鼠骨骼肌组织Pgc-1α启动子-260位点高甲基化相关.

2型糖尿病单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎患者血清脂质组学的变化

目的了解2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清脂质成分的变化轮廓,试筛选NASH的潜在血清标志物。方法选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)并已进行肝活检的患者共40例为研究对象,根据肝活检(SAF评分)结果分为NAFL组(22例)及NASH组(18例),对比2组患者的病历资料,采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。结果NASH组肝硬度、NASH评分、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、空腹血糖、血清铁蛋白水平均高于NAFL组(t=-2.76^-2.06,均P<0.05)。磷脂酰胆碱(PC)(35∶4)、PC(36∶1)[PC(18∶1/18∶0)]、PC(38∶3)、PC(44∶5)、磷脂酰乙醇胺(PE)(36∶2)、PE(34∶1)[PE-NMe2(18∶1/16∶0)]、PE(34∶1)[PE(20∶1/14∶0)]、磷脂酰丝氨酸(33∶0)、甘油三酯(TG)(54∶2)、鞘磷脂(sphingomyelin)(37∶1)、SM(39∶1)、SM(40∶1)、葡萄糖神经酰胺(40∶2)在NASH组均高于NAFL组(t=-2.930^-1.380,均P<0.05);PC(38∶5)、PC(38∶6)、TG(52∶4)、TG(54∶4)、TG(54∶5)、TG(57∶6)、TG(58∶4)、TG(60∶6)水平在NASH组降低(t=1.982~2.431,均P<0.05);PC(36∶1)[PC(19∶1/17∶0)]、PE(38∶1)、PE(39∶1)、TG(52∶1)、棕榈酰基苯丙氨酸水平在NASH组明显高于NAFL组,差异有统计学意义(t=-3.789^-2.837,P<0.005)。Logistic逐步回归分析显示,PC(36∶1)及PE(38∶1)升高是T2DM合并NAFLD患者进展为NASH的危险因素[OR(95%CI):1.213(1.076~1.301)、1.119(1.015~1.243),P<0.05]。ROC曲线分析显示,PC(36∶1)及PE(38∶1)曲线下面积分别为0.803、0.785,灵敏度均为94.4%,特异性均为72.7%,均高于谷丙转氨酶、AST及GGT(曲线下面积分别为:0.689、0.734、0.741;灵敏度分别为:72.2%、77.8%、77.8%;特异性分别为:68.2%、63.6%、68.2%)。结论T2DM患者中,与合并NAFL相比,NASH时出现变化的血清脂质主要是甘油磷脂、鞘脂和TG。在T2DM脂肪肝患者中,PC(36∶1)、PE(38∶1)可能成为诊断NASH的潜在血清标志物。

高雄激素血症与多囊卵巢综合征患者非酒精性脂肪性肝病发病的相关性

目的分析高雄激素血症(HA)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的相关性.方法选取2017年9月-2020年9月该院收治的78例PCOS患者为研究对象,分别进行葡萄糖耐量、血脂代谢测定,测定血清激素含量,经B超测定脂肪肝,分析HA与PCOS患者NAFLD发病的相关性及PCOS合并NAFLD的影响因素.结果合并组患者体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)、HOMA-IR、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)水平均高于PCOS组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于PCOS组,差异均有统计学意义(均P<0.05).两组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E_(2))水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).Spearman相关性分析结果显示,PCOS、HA与NAFLD具有显著相关性(P<0.05).T、HOMA-IR是合并NAFLD的危险因素,HDL-C是其保护因素(P<0.05),而FSH、LH、E_(2)及TC等指标不是其危险因素(均P>0.05).结论PCOS患者与NAFLD发生存在较高的相关性,HA是致其发生的危险因素.