2010—2013年天津市第二人民医院肝病治疗口服中成药的使用情况分析

目的分析天津市第二人民医院2010—2013年肝病治疗口服中成药的临床用药情况,探讨用药90%(DU 90%)在肝病治疗口服中成药利用评价中应用的可行性和实用性,为临床用药的合理性和科学性提供参考。方法收集、整理2010—2013年医院肝病治疗口服中成药用药频度(DDDs)和限定日费用(DDDc)进行统计,分析DU 90%部分药物的使用情况。结果肝病治疗口服中成药的销售金额呈逐年上升趋势,增幅分别为21.70%、9.15%、26.43%;肝病治疗口服中成药的销售金额排名靠前的药物品种相对稳定,大多为清热解毒类、活血化瘀类和补益类药物;DU 90%部分药物的DDDs相对稳定,销售金额和DDDs的同步性较好。大部分药品的DDDc较低,构成比在2013年有所增加。结论 2010—2013年天津市第二人民医院肝病治疗口服中成药使用情况基本合理,DU 90%可以作为一种有效的工具,应用到处方的评价过程中。

天津地区8577例慢性乙型肝炎病毒感染者血清标志物模式分析

目的探讨天津地区慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的血清标志物模式及其特征。方法采用电化学免疫发光分析法对天津地区8 577例慢性HBV感染者的血清标志物进行定量检测,分析其模式组合方式,并按照年龄、性别进行分层研究。结果血清标志物共有18种不同组合模式,其中模式1(HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+)占比例最高,为40.00%;其次为模式2(HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+),所占比例为27.14%;特殊血清学模式(HBsAg+、HBsAb+)所占比例为5.50%。男性HBV感染者血清标志物模式1、2所占比例均高于女性(P<0.05或<0.01)。20~40<岁年龄组血清标志物模式1、2所占比例分别为49.58%和62.16%,均高于其他年龄组(P<0.05或<0.01)。结论天津地区慢性HBV感染者以HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+和HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+为主要血清标志物模式;上述两种血清标志物模式在20~<40岁年龄组所占比例最高,在男性感染者中所占比例均高于女性。

探索建立大型公立医院综合改革模式的研究

本文阐述当前了在医改大背景下的大型公立医院的改革方向和模式,为深化公立医院改革、推进医疗服务质量,保证大型公立医院的可持续健康发展进行了探索。

肝细胞癌早期筛查和诊断的研究进展

针对高危人群,早期筛查、早期诊断是实现肝癌很好控制、减轻肝癌负担的重要措施。其中,确定肝癌的高危人群和制定适合的肝癌筛查策略是实现肝癌早期筛查和诊断的关键。肝癌风险评估模型是对肝癌的高危人群便捷和快速识别的重要手段。在肝癌风险分层评估的基础上,应用影像学技术、血清学标志物、液体活组织检查、代谢组学及糖组学等方法,实现肝癌精准早筛、早诊,从而达到早治目的。

布鲁氏菌病患者外周血白细胞及血小板参数的变化及临床意义

目的 研究布鲁氏菌病患者外周血白细胞及血小板参数的变化及其特点,探讨其临床应用价值。方法 纳入确诊布鲁氏菌病的患者90例,其中急性期59例,慢性期31例,另外选取同期40例健康人群为健康对照组。收集患者的临床症状等基本资料;采用全自动血液分析仪检测各组外周血白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW);采用流式细胞仪检测外周血CD3^(+)T、CD4^(+)T及CD8^(+)T细胞计数,计算患者的中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及血小板/淋巴细胞比值(PLR),分析各细胞参数的变化特点并分析各参数对布鲁氏菌病的临床诊断价值。结果 慢性期组的关节痛和脊柱炎占比高于急性期组(P<0.05);与健康对照组相比,急性期组的白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及NLR均降低,慢性期组MPV和PDW降低,而CD3^(+)T细胞计数和单核细胞计数升高(P<0.05)。有关节炎症状的急性期布病患者白细胞计数、淋巴细胞计数、CD3^(+)T细胞计数和CD8^(+)T细胞计数低于无关节炎的急性期布病患者,而PLR则升高(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示中性粒细胞计数和NLR水平对于急性期布鲁氏菌病的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.780和0.717,而CD3^(+)T细胞计数对于诊断慢性期布鲁氏菌病的AUC为0.748。在急性期患者中,CD3^(+)T、CD8^(+)T细胞计数及PLR水平对诊断关节炎的AUC分别为0.779、0.768、0.722。结论 急性期和慢性期布鲁氏菌病患者外周血白细胞和血小板参数均有不同程度的改变,对于布鲁氏菌病的诊断以及急性期布病患者关节炎的诊断有一定的临床应用价值。

大功率微波与射频消融治疗较大肝癌的近期疗效研究

目的探讨大功率微波消融(microwave ablation,MWA)与射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗较大肝癌的近期临床疗效及术后复发转移相关危险因素。方法对101例未行其他治疗的原发性肝癌患者中45例(病灶数n=60)行大功率MWA治疗(80～100 W),56例(病灶数n=68)行RFA治疗。肿瘤直径范围为3～8cm,依据肿瘤直径分为两组:肿瘤直径3～<5 cm组及肿瘤直径≥5 cm组。消融后1月行超声造影、增强CT或MRI检查。观察治疗后两组患者肿瘤完全坏死率、局部复发率、并发症、生存情况,随访评价两种手术方式疗效并分析肝癌复发转移的相关危险因素。结果大功率MWA与RFA对于3～<5 cm病灶1次完全坏死率分别为82.6%(38/46)、80.0%(40/50);2次完全坏死率分别为100.0%(46/46)、98.0%(49/50)。MWA与RFA对于≥5cm病灶1次完全坏死率分别为64.3%(9/14)、33.3%(6/18);2次完全坏死率分别为85.7%(12/14)、50.0%(9/18)。MWA与RFA组术后2年总复发率分别为40.0%(18/45)、42.9%(24/56)。MWA与RFA组术后1、2年生存率分别为95.6%(43/45)、86.7%(39/45)及94.6%(53/56)、89.3%(50/56)。两组患者并发症差异无统计学意义(P=0.802)。单因素分析示术后复发转移与肿瘤个数(P=0.025)、术前AFP值(P=0.031)、乙肝HBV-DNA载量(P=0.035)及肿瘤病灶邻近危险区域(P=0.001)有关。多因素分析提示,乙肝HBV-DNA载量(P=0.023)与肿瘤病灶邻近危险区域(P=0.001)是肝癌消融治疗术后复发转移的独立危险因素。结论 MWA治疗较大肝癌的完全坏死率比RFA高,局部复发率比RFA低。肿瘤个数、术前AFP值、患者HBV-DNA病毒载量以及肿瘤病灶邻近危险区域都是肝癌术后复发转移的危险因素,其中后两者是独立危险因素。

终末期肝病评分模型在评价慢性肝衰竭人工肝治疗效果中的应用

目的比较终末期肝病模型(MELD)、MELD-Na模型、iMELD模型评分系统预测慢性肝功能衰竭患者短期(治疗3个月)预后的价值。方法选取159例乙肝后慢性肝衰竭患者,以治疗3个月后患者恢复状态分成存活组(108例)和死亡组(51例)。比较2组治疗前的总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)、凝血酶原时间(PT)、PT的国际标准化比率(INR)、血清钠(Na+)、MELD、MELD-Na和iMELD评分值。计算受试者工作特征(ROC)曲线下的面积来进一步评价MELD模型、MELD-Na评分及iMELD评分对乙肝后慢性肝衰竭人工肝治疗3个月后预后的预测价值。结果死亡组较存活组的TBIL(μmol/L:330.9±181.9 vs 245.5±127.7)、Cr(μmol/L:84.9±63.8 vs 81.2±49.3)、INR(2.50±1.01 vs 2.09±0.57)、MELD(26.2±6.5 vs 22.0±5.8)、MELD-Na(35.9±31.5 vs 25.3±8.7)及iMELD评分(49.5±17.4 vs 42.4±10.9)增高,血清Na+水平(mmol/L:131.9±24.1 vs 133.8±11.0)降低(P<0.01)。患者病死率随着MELD、MELD-Na和iMELD评分升高而增加。MELD、MELD-Na及iMELD评分预测乙肝后慢性肝衰竭患者近期死亡危险性的最佳临界值分别为25.8、31.0和53.5。3种评分的曲线下面积(AUC)差异均无统计学意义。结论 MELD、MELD-Na和iMELD评分均能较好地预测肝衰竭患者经过人工肝联合内科综合治疗后的短期临床预后。

肝病患者血清铁蛋白水平与肝脏炎症程度及肝病类型的关系

目的分析血清铁蛋白(SF)水平与肝病类型及肝脏炎症程度的关系。方法选取203例入院时SF升高的急慢性肝病患者,采用全自动生化分析仪检测患者清晨空腹血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB),同时采用免疫比浊法检测SF、络合法测定血清铁(SI),分析SF、SI与肝功能炎症指标相关性,及SF、SI在不同类型肝病、不同程度肝脏炎症患者中的变化特点。结果 SF、SI与ALT、AST均呈正相关(P均<0.01),SF与ALB呈负相关(P<0.01)。SF水平在戊型肝炎、药物性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎患者中依次升高(χ2=13.551,P<0.01),ALT、AST的升高程度同SF一致;SI在不同类型肝病患者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。SF在急性肝炎与肝衰竭中的升高水平较慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者明显;SI在肝癌患者表达量最低,其余四组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SF与肝脏炎症程度正相关,在丙肝及肝衰竭患者中,SF比ALT、AST更能反映患者的病情。

慢性乙型肝炎患者肾功能早期损害的横断面研究

目的了解慢性乙型肝炎患者的肾功能早期损害情况及其影响因素。方法收集就诊于我院确诊为慢性乙型肝炎且未经系统治疗者的临床资料,并以同期健康体检者为对照,应用简化肾脏病饮食调整工作组(MDRD)方程和慢性肾脏病流行病合作工作组(CKD-EPI)方程计算患者及健康对照者的肾小球滤过率(e GFR)。并对影响e GFR的因素进行分析。结果简化MDRD方程和CKD-EPI方程计算e GFR(M-e GFR、C-e GFR),528例慢性乙型肝炎患者中分别有88例(16.67%)和62例(11.74%)出现e GFR下降,较114例健康对照者中10例(8.77%)和6例(5.26%)的下降率高(χ2分别为4.518和4.156,P<0.05)。多元线性回归分析显示,慢性乙型肝炎患者的年龄、乙肝表面抗原(HBs Ag)和体质指数均是M-e GFR的影响因素;年龄、HBs Ag、性别和血清白蛋白(Alb)水平是C-e GFR的影响因素;而患者的乙肝病毒载量(HBV-DNA)及乙肝e抗原(HBe Ag)均不是M-e GFR或C-e GFR的影响因素。结论慢性乙型肝炎患者可并发一定程度的肾功能早期损害,年龄和HBs Ag水平是主要影响其肾功能的因素,临床上应注意对慢性乙型肝炎患者的肾功能进行监测。

酒精性肝病治疗进展

酒精性肝病是影响人们健康的常见肝病之一。积极预防、合理治疗可以有效地控制病情进展。过量酒精摄入是导致人体疾患的主要原因,重症酒精性肝病的治疗为该病治疗的重点和热点。Child-Pugh分级、Maddrey判别函数、MELD模型、GAHS评分、年龄-胆红素-INR-肌酐(ABIC)评分及Lille评分可较好地预测预后,评判疗效。肝移植仍为终末期酒精性肝病的主要治疗手段。

糖皮质激素在肝功能衰竭中治疗作用的研究进展

肝功能衰竭（liver failure，LF）是由多种因素引起的严重肝脏损害，导致其生物合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群［1］。在欧美国家，药物是引起急性和亚急性肝功能衰竭的主要原因，酒精性肝损害常导致慢性肝功能衰竭。在我国，引起肝功能衰竭的主要病因是肝炎病毒，其次是药物及肝毒性物质（如乙醇、化学制剂等）。目前，重型肝炎肝功能衰竭临床救治仍然相当困难，内科多采用综合支持治疗。Marik［2］等研究发现，绝大多数肝功能衰竭患者存在肾上腺皮质功能不全，提出“肝肾上腺综合征”的概念，认为肝病患者肾上腺功能变化是一个动态过程，由于病情进展，肾上腺功能随之发生障碍，甚至衰竭。肾上腺皮质激素，又名糖皮质激素（glucocorticostemid，GC），可以阻止或延缓过强的细胞免疫引起的原发性肝损伤，可以稳定肝细胞膜，阻止肝细胞的崩解和坏死。但是激素在临床治疗过程中是一把双刃剑，在肝病领域使用更是存在很大的争议。

肿瘤患者血清线粒体肌酸激酶水平变化及其诊断意义研究进展

线粒体肌酸激酶(Mt CK)存在于细胞内线粒体内膜和外膜间隙,属肌酸激酶同工酶系列,其主要生理作用是在有氧情况下通过磷酸肌酸穿梭机制提供肌肉收缩所需能量。近年来,很多研究发现Mt CK在肿瘤患者血清中高表达,且大多数是患有恶性肿瘤患者的血清中Mt CK呈高表达,在预后不好的病人中过表达尤其明显,推测其对恶性肿瘤的临床诊断及预后判断具有重要意义。同时,分子生物学研究认为Mt CK过表达可以使细胞在某种程度上获得一定的生长优势以抵抗调亡。

血清miRNA在乙型肝炎诊断和预后中的研究进展

miRNA分子是一大类内源性非编码小RNA分子,通过结合靶mRNA的3’UTR区对基因表达进行调节,导致翻译的抑制或靶mRNA的失稳,从而参与了广泛的生理及病理过程。miRNA也存在于血液循环中,由于其具有相对较小、含量丰富、表达具有组织特异性并且在血清中相对稳定成为了临床上非侵袭性的生物标志物。最近的研究也显示miRNA分子与包括乙型肝炎在内的多种人类疾病有关。本文将总结血清miRNA与乙型肝炎诊断和预后之间关系的最新进展。

慢性HBV感染重叠非酒精性脂肪性肝病的自然史、无创诊断及临床管理

慢性HBV感染(CBI)重叠NAFLD情况日益普遍,而在重叠NAFLD对肝病自然史影响的研究中,多数认为重叠NAFLD促进了CBI患者肝硬化、肝细胞癌的发生,并促进了包括肝病死亡在内的全因死亡率,但也有研究得出了不同的结论;CBI重叠NAFLD时发生肝损伤的病因诊断是一个难题,金标准仍是肝组织病理,而探讨无创诊断方法意义重大;CBI重叠NAFLD需要在积极防治NAFLD的基础上根据现行CBI诊疗指南酌情进行抗HBV感染治疗。

中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在我国属于临床常见病。中医、西医对NASH的病因有共同的认识,各自从不同角度对该病进行治疗,并取得不同程度的疗效。目前,中西医结合治疗NASH在临床体现优势,但对联合应用药物间相互作用、联合应用疗程有待进一步观察,临床尚缺乏大样本、多中心的研究。

肝纤维化超声诊断方法的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病的重要病理过程,也是进一步发展为肝硬化的主要中间环节。目前的研究认为肝纤维化是可逆的,而肝硬化是不可逆的,因此肝纤维化的早期诊断和及时治疗对于肝病的进展和预后都是极为重要的。肝组织病理学检查(肝活检)是明确肝纤维化分期,衡量炎症活动情况的'金标准',但作为一种有创性检查,并可引起多种并发症,通常不易被患者接受,也不适用于肝纤维化评估的动态观察。因此,采用各种无创性肝纤维化诊断方法必将成为判断肝纤维化程度的一种趋势,其中包括肝纤维化的血清学标志物水平;也包括影像学方法,如超声、CT、磁共振、弹性成像等方法。本文就肝纤维化超声诊断的优缺点和临床应用等方面进行综述。

微波加热溶解20%甘露醇注射液结晶的实验研究

目的采用微波加热方式溶解20％甘露醇注射液内的结晶，观察不同火力档位下其结晶溶解情况，以期找到溶解规律。方法将重新产生结晶的软塑袋包装的甘露醇注射液放人微波炉内进行加热，设解冻、中低火、中火、中高火、高火四档，设时间点t=15s、30S、45S……420S，加热到每个时间点立即以称量法计算20％甘露醇溶液中残余结晶量；另在时间点t=120s、180s、240s……420S时，以煤油温度计测量袋内溶液温度；每火力档位下的每个时间点重复实验3次，计算平均值并绘制图表。结果以不同的火力档位加热溶解甘露醇结晶，在即将爆袋前均未能将甘露醇结晶完全溶解掉，结晶残余量为0．86～3．56g；在加热到最高时间点时（即将爆袋前）溶液温度均达到了90℃以上。结论20％甘露醇注射液内的结晶不宜采用微波加热方法溶解，加热后的袋装甘露醇溶液温度高不能用手直接取出，且极有可能发生爆袋，会对人员造成烫伤，既有危险又浪费人力和精力。

水浴加热溶解20%甘露醇注射液结晶实验研究

目的探讨水浴加热方式溶解20%甘露醇注射液内结晶的溶解规律。方法使用电热恒温水箱加热,设定不同温度档,用称量法计算20%甘露醇注射液在每个温度档下不同时间点的残余结晶量。结果当水箱温度为40℃时,经90min能将甘露醇结晶完全溶解;水箱温度为50℃时,经40min后甘露醇结晶完全溶解;水箱温度为60℃时,经30min后甘露醇结晶完全溶解;水箱温度为70℃时,经25min后甘露醇结晶完全溶解;水箱温度为80℃时,经15min后甘露醇结晶完全溶解;当温度设为90℃时,最长不超过10min就能将甘露醇结晶完全溶解。结论随着水箱温度的升高,溶解掉结晶的时间越短。护士可根据此规律,适当提高水浴温度,以减少溶解甘露醇结晶时间,提高临床使用时效。

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病与甲状腺功能的关系

背景慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是国内慢性肝病的一种常见形式.甲状腺激素在脂肪动员、脂肪分解和脂质氧化方面扮有重要的角色.对于甲状腺功能和NAFLD之间的关联,目前尚不清楚.目的在甲状腺功能正常的CHB合并NAFLD患者中,探讨甲状腺功能参数与NAFLD的关系.方法收集天津市第二人民医院甲状腺功能正常的CHB患者的临床资料,其中合并NAFLD的患者作为病例组,同时随机选取单一的CHB患者作为对照组,按照年龄±3、性别相同进行1:1配对,对两组一般临床资料及病理特征进行比较分析.结果共纳入248例研究对象,病例组和对照组各124例,病例组的体重指数(body mass index,BMI)、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白及促甲状腺激素(thyroidstimulating hormone,TSH)水平均显著高于对照组,而高密度脂蛋白、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平显著低于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05),而在糖尿病史、游离三碘甲状腺原氨酸、病毒学指标及肝损伤程度与对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05).LOGISTIC回归分析显示BMI、TSH、FT4与NAFLD的发生独立相关,另外在病例组中轻度脂肪变组和中重度脂肪变组在不同的TSH水平上,两者差异具有显著的统计学意义(χ^2=8.438,P<0.01).结论在CHB患者中,升高的TSH和降低的FT4可以作为NAFLD发生的独立预测因子,NAFLD的尽早发现也有助于降低CHB患者的心血管和癌症风险以及做出合理的抗病毒治疗策略,特别是在甲状腺功能减退的患者中.

异土木香内酯衍生物的合成及体外抗癌活性研究

目的通过合成异土木香内酯类似物来研究其衍生物的体外抗癌活性。方法合成不同的异土木香内酯衍生物,利用MTT试验和划痕试验评价其衍生物的体外抗肿瘤活性。结果根据MTT试验结果显示化合物5、6具有抑制肿瘤细胞增殖的活性,划痕试验显示化合物5、6具有抑制肿瘤迁移的活性。结论化合物5和化合物6在体外具有一定的抗肿瘤活性。