靶向抑制Hedgehog信号通路对肝细胞癌增殖、凋亡和转移的影响

目的观察靶向抑制Hedgehog信号通路对肝细胞癌增殖、转移的影响。方法构建SmoshRNA质粒，建立Smo稳定低表达的肝癌QGY-7701细胞系。采用流式细胞术、CCK8及Tran—swell实验检测Smo基因沉默前后QGY-7701细胞周期、凋亡、增殖及转移能力的变化；通过裸鼠皮下种植模型研究Smo基因沉默对肝癌细胞体内生长的抑制作用，电镜下观察肝癌细胞超微结构的变化。结果实时PCR（RT—PCR）和蛋白印迹（Westernblot）检测显示成功构建shR—Smo稳定基因转染的肝癌细胞系。流式细胞周期实验显示，与对照组比较，shR—Smo组G0／G1期细胞增加，S期细胞减少；凋亡、CCK8及Transwell实验显示Smo基因沉默能够显著增加肝细胞癌凋亡百分率到（5．46±1．46）％，增殖活性显著下降，迁移率减少到（7．82±2．14）％；裸鼠皮下种植模型显示Smo基因沉默能够明显抑制体内肝癌细胞的生长，电镜发现Smo基因沉默后肝癌细胞中溶酶体明显增多。结论阻断Hedgehog信号通路可降低肝细胞癌恶性程度，靶向抑制Hedgehog信号通路有望成为肝细胞癌基因治疗的新选择。