急性高原缺氧大鼠脑皮质相关细胞因子变化及蕨麻的保护作用

目的探讨模拟高原缺氧条件下大鼠脑皮质内细胞因子变化及蕨麻的保护作用。方法选择成年健康雄性SD大鼠54只，按随机数字表法分为平原组、模拟中海拔（3000m）组和模拟高海拔（7000m）组，后两组再分为缺氧12h和24h两个时间点，各时间点又分蕨麻组和对照组，每组6只。建立大鼠急性低压缺氧损伤模型；蕨麻组灌胃蕨麻提取物300mg／kg，对照组给予生理盐水。于各时间点处死大鼠，剥离脑组织，匀浆离心后取上清，采用悬浮芯片蛋白法测定单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素（IL-113、-6、-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）及血管内皮生长因子（VEGF）含量。结果与平原组比较，模拟中、高海拔对照组各时间点MCP-1（ng／L）、IL-1β（ng／L）、IL-6（ng／L）、IL-10（ng／L）、TNF-α（ng／L）、IFN-γ（ng／L）及VEGF（ng／L）含量均显著升高，且上述各指标均随时间延长和海拔升高而升高，以模拟高海拔对照组24h升高最显著（MCP-1：199．69±16．67比164．32±11．84；IL-1β：83．32±9．90比17．05±5．60；IL-6：112．15±4．55比74．50±10．00；IL-10：129．49±16．28比68．11±10．26；TNF—α：106．29±13．05比54．54±6．97；IFN-γ：105．72±14．76比51．77±11．59；VEGF：227．95±26．84比80．28±23．76，均P〈0．01）。与同海拔对照组同期比较，模拟中、高海拔蕨麻组各时间点MCP-1、IL-1β、TNF—α、IFN-γ含量均明显降低（高海拔蕨麻24h组MCP-1：176．48±16．23比199．69±16．67；IL-1β：67．66±12．34比83．32±9．90；TNF-α：82．26±8．26比106．29±13．05；IFN-γ：83．29±9．84比105．72±14．76，均P〈0．05），IL-6、IL-10及VEGF含量均显著升高（高海拔蕨麻24h组IL-6：122．40±6．35比112．15±4．55；IL-10：150．66±11．18比129．49±16．28；VEGF：280．98±22．72比227．95±26．84，均P〈0．05）。结论高原急性缺氧使炎症细胞因子生成增加；蕨麻可通过降低促炎症细胞因子含量，升高抗炎症细胞因子含量来减少脑组织氧化应激损伤。

低压缺氧对大鼠脑皮质基因表达谱及其TAC1和MT1A变化的影响

目的:研究低压缺氧对大鼠脑皮质基因表达谱及其TAC1和MT1A变化的影响。方法:将24只Wistar大鼠随机分为对照组、3000m缺氧组和7000m缺氧组,每组8只。采用低压缺氧舱建立急性高原缺氧模型,应用基因芯片检测缺氧24h大鼠脑皮质差异表达基因,应用qRT-PCR定量检测TAC1和MT1A基因表达水平。结果:3000m缺氧组共有已知差异表达基因215个,其中29个上调,186个下调。上调基因主要有TAC1、Rgs9、Ser-pinb6a、Adora2a、Penk1,下调基因主要有Siah1a、Acvr1、Btbd1、Cir、Abi1,差异表达最明显的基因是TAC1。7000m缺氧组共有已知差异表达基因205个,其中21个上调,184个下调。上调基因主要有MT1A、Cml3、Wfdc1、Tfpi、Vwf,下调基因主要有Zfp238、Atad1、Leprotl1、Tpm4、Fxr1,差异表达最明显的基因是MT1A。两组差异表达基因中共表达基因有120个,其中7个上调,113个下调。上调基因主要有TAC1、Serpinb6a、Ephx1、Cml3、Olr606,下调基因主要有Acvr1、Btbd1、Leprotl1、Unc119、Canx。qRT-PCR实验证实低压缺氧脑皮质TAC1和MT1A上调。结论:低压缺氧程度不同,脑皮质基因表达谱亦不同。TAC1对缺氧较为敏感,轻、重度高原缺氧表达均上调;MT1A对缺氧反应较为迟钝,轻度缺氧下MT1A基因表达水平不变甚至下降,而重度缺氧时MT1A基因显著上调。