肿瘤患者如何过化疗关

利用药物杀死肿瘤细胞的方法即为化疗，是当今治疗肿瘤的重要手段。但由于目前大部分化疗药物均属于“良莠难分”的细胞毒性药物，在攻击肿瘤的同时也杀死了许多正常细胞，从而引发了一系列不良反应。如恶心、呕吐、腹泻、血象降低、损害肝肾功能、脱发等。这些不良反应严重影响了患者的生活质量，甚至使人惧怕，从而放弃治疗。

肿瘤源性外泌体调节肺癌免疫微环境及作为肺癌生物标志物的应用

肺癌的诊断和治疗在近十几年取得了长足进步,然而,在全球范围内,肺癌的死亡率仍高居榜首。因此,如何更加精准地诊断早期肺癌以及发展新的、有效的肺癌治疗手段,是目前肺癌领域亟待解决的关键问题。外泌体是一种纳米级颗粒,可由包括免疫细胞、干细胞和肿瘤细胞在内的多种细胞分泌,并通过其释放的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)、蛋白质等分子,与内环境各种细胞进行“交流”,从而调节一系列的病理、生理进程。由肿瘤细胞分泌的外泌体被定义为肿瘤源性外泌体(tumor-derived exosomes,TEXs)。在肺癌中,TEXx可参与并调控众多肿瘤的病理过程,如增殖、转移、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、血管生成,特别是针对基于肺癌肿瘤免疫微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫调节。由于TEXs释放的分子物质极易从体液中获得,这也为其成为肺癌诊断和治疗的标志物提供了可行性。本综述回顾了TEXs在肺癌早期诊断和免疫调节的最新研究进展,并对基于TEXs的新标志物的探索及治疗手段研发进行了展望。

BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展

肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变在NSCLC中的发生率为1.5%~3.5%,而BRAF V600约占所有BRAF突变的50%,其中V600E突变最为常见。国内外研究显示,NSCLC中的BRAF突变在男女比例和吸烟状态等方面的差异并不一致,而在病理学类型上,BRAF突变(尤其是BRAF V600E突变)的NSCLC患者均以腺癌为主。BRAF V600突变NSCLC患者的预后差,总生存期(overall survival,OS)较短。在此类患者的药物治疗方面,目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想,化疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)仅为1.5~4.2个月;免疫检查点抑制剂治疗BRAF突变NSCLC患者的PFS也只有2.5~5.3个月。而近年来靶向治疗的应用,为肺癌BRAF突变患者带来了新的希望。Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC,最终结果显示,患者中位PFS和OS分别为6.5和15.4个月,初步证明了该药的有效性;但安全性仍需关注,约77%的患者发生了3/4级不良事件(adverse event,AE)。另一种BRAF抑制剂达拉非尼,对于BRAF V600E突变NSCLC患者,在Ⅱ期临床试验BRF113928的三个队列中,分别证明了该药作为单药治疗经治患者(队列A)、联合丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激酶(MAPK kinases,MEK)抑制剂曲美替尼治疗经治患者(队列B)以及联合曲美替尼治疗初治患者(队列C)均具有显著疗效,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为33.0%、63.2%和64.0%,PFS分别为5.5、9.7和14.6个月。近期,该研究的5年长期生存随访数据还报告了队列B和C患者的5年OS率分别为19%和22%。BRF113928研究表明,无论作为一线治疗还是后线治疗,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600突变NSCLC患者均具有良好的疗效,且优于BRAF单药靶向治疗。在安全性方面,常见AE为发热和消化道不良反应等,且大多为1~2级,而3/4级AE或因AE而中断治疗的发生率相对较低,总体上安全可控。在现有治疗药物的开发基础上,BRAF V600E突变NSCLC仍有许多值得深入探索的方向,如:①将BRAF抑制剂用于辅助/新辅助治疗;②靶向联合免疫治疗或抗血管生成药物;③双靶耐药后,探索耐药机制以开发新靶向药物或新联合治疗模式,或研发新型BRAF抑制剂,或尝试探索双靶耐药后“再挑战”等。近年来的一些病例报告或探索性研究已经提供了这些方向的线索。目前,达拉非尼联合曲美替尼已被美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)和欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)等多个指南优先推荐为BRAF V600E/V600突变NSCLC患者的优选治疗。将聚焦于BRAF V600突变NSCLC患者,对其临床/病理学特征及治疗进展进行系统阐述。

晚期肺癌患者化疗相关性味觉改变与生活质量及应对方式的相关性

目的了解肺癌患者化疗相关性味觉改变的发生现状,并分析其与生活质量、应对方式的相关性,为制订针对性的措施减轻患者味觉改变提供参考。方法对144例晚期肺癌化疗患者采用中文版化疗相关性味觉改变量表、癌症患者生命质量量表和医学应对方式量表进行问卷调查。结果晚期肺癌化疗患者味觉改变发生率为54.9%;患者化疗相关性味觉改变总分为7.60±2.57,化疗相关性味觉改变与生活质量量表功能维度、总体健康状况呈显著负相关,与部分症状维度呈正相关(P<0.05,P<0.01);医学应对方式量表中面对维度与整体味觉改变总分呈负相关,屈服维度与不适症状和味觉异常维度呈正相关(P<0.05,P<0.01)。结论晚期肺癌化疗患者味觉改变发生率较高,处于中重度水平,对患者生活质量造成一定程度影响;患者采取积极应对方式有助于减轻味觉改变。