恶性周围神经鞘瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶1的表达及其临床意义

目的基于临床组织样本分析,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶1(cell-cycle dependent kinase 1,CDK1)及其上下游分子在恶性周围神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)发生发展过程中的角色及其临床意义。方法选取2011年9月-2020年3月接受手术切除治疗,并经组织学、病理学证实的56例MPNST患者肿瘤样本(“Tianjin”数据集)以及17例正常组织样本作为研究对象。通过转录组测序、生物信息学分析、免疫组织化学染色以及生存分析的方法,对MPNST相关枢纽基因进行筛选,并基于枢纽基因的表达水平及预后关联进行分析探讨。结果转录组测序与生物信息学分析发现,MPNST中表达上调的基因更多地富集在细胞周期相关通路中,而CDK1在所有得到的差异表达基因中居于枢纽地位。进一步差异分析结果表明,CDK1 mRNA的表达水平在肉瘤组织中显著高于正常组织[基于检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库,P<0.05];而在MPNST组织中CDK1 mRNA的表达水平不但显著高于正常组织(基于Tianjin、GSE141438数据集,P<0.05),且显著高于神经纤维瘤(neurofibromatosis,NF)和丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibromas,PNF)(基于GSE66743和GSE145064数据集,P<0.05)。免疫组织化学染色结果表明CDK1蛋白在MPNST组织中表达率为40.31%。生存分析结果显示CDK1表达与患者较差的预后相关,MPNST患者中CDK1 mRNA高表达组的生存时间显著低于低表达组(P<0.05),CDK1蛋白阳性表达患者整体生存趋势较CDK1阴性表达患者差。此外,对CDK家族基因(CDK1~8)的差异分析发现,只有CDK1在MPNST、NF、PNF的表达均显著上调(P<0.05)。结论CDK1表达增高与MPNST患者较差的预后相关。相比其他CDK家族成员,CDK1表现出独特表达模式,提示其作为MPNST潜在治疗靶点的前景。