恶性肿瘤患者铜绿假单胞菌血流感染的临床分析

目的:分析恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的相关危险因素及耐药性情况。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年12月30例合并铜绿假单胞菌血流感染及90例无铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的临床资料;采用Whonet 5.6软件和SPSS 19.0对数据进行统计学分析。结果:感染组患者男20例,女10例,平均年龄(60.9±11.2)岁;对照组患者男60例,女30例,平均年龄(51.3±15.9)岁;多因素Logistic回归分析显示住院次数、合并其他部位感染和应用≥2种类型抗生素为恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的独立危险因素(P<0.05)。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟、氨基糖苷类和喹诺酮类敏感性较高(>80%)。合并铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的死亡率为60%。结论:恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染死亡率高,在临床工作中必须采取综合防治的措施,减少铜绿假单胞菌血流感染的发生。

影像组学在免疫治疗方面的应用现状

影像组学在医学图像中挖掘信息,对癌症的诊断、预后和治疗疗效预测具有极为重要的地位。当前,免疫治疗成为癌症治疗的热点,极大地推动了肿瘤学领域的发展。影像组学特征具备无创、可重复、常规获取以及量化肿瘤异质性等优点,因此可作为免疫治疗疗效的生物标志物。本文将阐述影像组学的特征提取及其数据分析,将其作为生物标志物在免疫治疗中的研究进展,包括预测治疗反应和不良事件,为影像组学在个体化治疗中的应用提供了新的见解。

血清高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌患者中的诊断价值

目的:探讨高尔基体蛋白73(golgi protein 73,GP73)联合甲胎蛋白检测用于原发性肝癌诊断的临床意义。方法:收集2013年6月至9月天津医科大学肿瘤医院160例血清,其中原发性肝癌患者46例,单纯肝硬化患者30例,其他消化系统肿瘤患者44例,健康者40例。应用酶联免疫吸附实验定量检测血清GP73水平,电化学发光免疫分析检测血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平。结果:GP73诊断原发性肝癌的敏感性达到73.9%,与本研究中AFP敏感性(56.5%)相比,前者有显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。GP73和AFP联合检测敏感性有显著提高,可以达到86.9%,与单独一种相比敏感性有显著性差异(P<0.01)。结论:GP73有可能作为原发性肝癌诊断的血清标志物之一,而GP73和AFP的联合检测对原发性肝癌的诊断也有较好的应用价值。

外周血淋巴细胞绝对数对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后价值的临床分析

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤患者在首次诊断时外周血淋巴细胞绝对数(absolute lymphocyte count,ALC)与其临床特征及预后之间的关系。方法:回顾性的分析天津医科大学肿瘤医院2002年2月至2008年4月收治143例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后,分析不同ALC水平与患者各临床特征之间的关系。结果:将143例弥漫大B细胞淋巴瘤患者分为高ALC(ALC≥1.0×109/L)组和低ALC(ALC<1.0×109/L)组,低ALC组患者常伴随B症状、高IPI评分、Ann Arbor分期较晚以及乳酸脱氢酶水平、β2-微球蛋白水平升高(P<0.05)。而且高ALC组患者的缓解率比低ALC组高(P=0.003)。多因素分析显示Ann ArborⅢ/Ⅳ期、ALC<1.0×109/L是弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后较差的独立因素。ALC降低组常伴有Ann Arbor分期的升高。结论:ALC是弥漫大B细胞淋巴瘤患者新的独立预后因素。

改良国际预后指数(NCCN-IPI)对R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的预后评估(附168例临床分析)

目的：验证改良国际预后指数（NCCN—IPI）对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者免疫化疗后的预后评估价值。方法：回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2008年1月至2013年1月收治的168例初治DLBCL患者的临床特征及预后，采用NCCN—IPI和国际预后指数（IPI）进行危险度分层和预后评估。结果：全组患者中住年龄58（24—80）岁，男性92例（54．8％），AnnArbor分期Ⅲ-Ⅳ期94例（56．0％），ECOGPSi2分19例（11.3％）；发病时LDH水平升高（〉245U／L）占71．4％。中位随访42（15～88）个月，3年和5年生存率（OS）分别为（75．9±3.4）％、（65．1±5．2）％。全组患者根据IPI评分系统，低危组占30．4％，中低危27．4％，中高危25．0％，高危17．3％；3年OS分别为91．8％、76．7％、67．9％和47．1％。根据NCCN—IPI评分，低危组19．0％，中低危38．1％，中高危31．5％，高危11．3％。3年OS分别为94．5％、85．4％、61．2％和38．1％。与IH评分相比，NCCN—IPI评分区分高危和低危患者的能力更强（NCCN—IPI：3年OS：94．5％眠38．1％；IPI：91．8％vs．47．1％）。结论：在利妥昔单抗一线治疗中，与IPI指数相比，NCCN—IPI更好地整合了年龄和LDH水平两个变量的预后作用，可作为DLBCL患者强有力的预后分层工具。

肝肉瘤样癌8例临床分析

目的：探讨肝肉瘤样癌的临床特征，提高对本病诊断与治疗的认识。方法：回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2009年1月至2014年4月收治的8例肝肉瘤样癌患者临床资料，并进行随访。结果：患者发病年龄平均为56.6岁，男女之比为3：1，患者术前CT或MRI有一定特征，术后病理免疫组织化学检查均表达上皮样表型。8例患者的肿瘤局部侵袭性较强，淋巴结转移率较高。所有患者均接受了手术为主的治疗，中位生存期为10.8个月（3～35个月）。结论：肝肉瘤样癌的诊断主要依靠术后病理，免疫组织化学对其诊断及鉴别诊断很有帮助。手术切除是唯一能够延长患者生存时间的治疗手段，但总体预后较差。

骨髓微环境和滤泡淋巴瘤发生、发展的相关性研究

间充质干细胞是骨髓微环境中各种细胞的起源。骨髓微环境是由间充质干细胞、基质细胞、细胞外基质和各种信号蛋白组成,对维持正常的生理功能十分重要。骨髓微环境中各种非肿瘤细胞和细胞因子对滤泡淋巴瘤的发生、发展有积极的推动作用和预后意义。该文阐述骨髓微环境中的细胞成分,包括间充质细胞、巨噬细胞、树突状细胞及其分泌的细胞因子和细胞外基质在滤泡淋巴瘤的发生、发展中起的重要作用,旨在阻断微环境与滤泡淋巴瘤之间的"对话"(crosstalk),寻找新的靶向治疗策略。

胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断中的应用

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的临床意义。方法选择同期收治的SCLC患者107例作为SCLC组、NSCLC患者52例作为NSCLC组,均经病理检查确诊。选择体检健康者50例作为对照组。取各组清晨空腹静脉血3 m L,分离血清,应用德国罗氏E170电化学发光分析仪检测各组血清Pro-GRP、NSE水平,比较各组血清Pro-GRP、NSE水平及阳性率,分析血清Pro-GRP与NSE诊断SCLC的ROC曲线下面积。结果 SCLC组血清Pro-GRP、NSE水平均高于NSCLC组及对照组(P<0.01)。Pro-GRP、NSE的ROC曲线下面积分别为0.967、0.721(P<0.01)。SCLC患者中Pro-GRP、NSE的阳性率分别为92.5%、80.4%,SCLC患者中Pro-GRP的阳性率高于NSE(P<0.01)。结论血清Pro-GRP对SCLC的检测阳性率高于NSE,可作为诊断SCLC较理想的肿瘤标志物。

123例原发韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征与预后分析

目的探讨原发韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤（Waldeyer’s ring diffuse large B-cell lymphoma,WR-DLBCL）的临床特征、预后因素及治疗策略。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2006年1月至2014年6月收治的123例初治原发韦氏环DLBCL患者,对其临床特征、治疗方式及生存情况比较分析,Kaplan-Meier法计算3、5年生存率,Log rank检验单因素分析,Cox比例风险模型多因素分析。结果 123例患者中位年龄为56岁（16~80岁）,男72例。Ann Arbor分期：Ⅰ期20例,Ⅱ期63例,Ⅲ期23例,Ⅳ期17例。中位随访54月,3年和5年生存率分别为74.7%和56.3%,早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者3年和5年生存率分别为84.2%和69.4%。单因素分析显示：年龄、体质状况、B症状、临床分期、国际预后指数（IPI）、乳酸脱氢酶（LDH）水平、近期疗效是影响预后的主要因素;多因素分析显示：IPI评分和近期疗效为独立预后因素。结论原发韦氏环DLBCL多为早期,肿瘤负荷较轻,生存率较高,多数可长期生存。IPI评分和近期疗效是独立预后因素。

联合检测血清miR-125b和AFP对原发性肝细胞癌的诊断价值

目的：探讨血清中miR-125b作为原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的血清标志物的可能性和联合检测miR-125b和AFP对HCC的诊断价值。方法：通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测65例HCC患者和30例健康对照组的血清miR-125b表达量，分析其对HCC的诊断价值，以及与HCC临床病理资料参数间的关系。结果：HCC患者组血清miR-125b表达与对照组相比较低，且两者的差异有统计学意义（P0.05）。miR-125b的表达与患者肝硬化、肿瘤大小和TNM分期有关，且差异有统计学意义（P〈0.05）。单独检测miR-125b的ROC曲线下的AUC为0.917（95%CI：0.851～0.960，P〈0.001），灵敏性为85.9%，特异性为93.5%，联合miR-125b和AFP检测的ROC曲线下的AUC为0.951（95%CI：0.894～0.982，P〈0.001），灵敏性为92.9%，特异性为93.5%，检测AFP〈20μg/L的HCC患者血清miR-125b的ROC曲线下的AUC为0.889（95%CI：0.776～0.957，P〈0.001），灵敏性为84.0%，特异性为87.1%。结论：联合检测血清miR-125b和AFP对早期诊断原发性HCC具有重要的临床价值。

盐酸羟考酮控释片治疗乳腺癌骨转移患者中重度骨痛疗效观察

目的:观察盐酸羟考酮控释片对乳腺癌骨转移患者骨痛治疗的疗效以及不良反应,并分析其治疗后生活质量的改善情况。方法:选取52例存在中重度骨痛的乳腺癌骨转移患者作为病例组,依照患者疼痛程度制定服用盐酸羟考酮控释片剂量及间隔时间,并通过观察患者疼痛VAS评分变化、药物平均镇痛起效时间、平均镇痛时间、疼痛缓解度以及缓解率来评判盐酸羟考酮控释片镇痛效果;同时依据患者食欲、睡眠、日常生活、精神状态、与人交往等5方面的得分情况评判生活质量改善情况及不良反应。结果:52例患者服药后平均起效时间为43 min,平均镇痛时间为12.8 h,服药3周后缓解率可达94.23%;患者服药后生活质量明显改善;不良反应主要为便秘,少部分患者出现出汗、恶心呕吐症状,对症处理均可缓解。结论:盐酸羟考酮控释片治疗乳腺癌骨转移引发的中重度骨痛,起效快,镇痛效果好,副反应可控,并能明显改善患者的生活质量。

胰头癌根治术钩突的不同处理对根治效果的影响

目的探讨胰头癌根治术中对钩突部不同处理方法对根治效果的影响。方法收集天津医科大学第二医院及天津医科大学肿瘤医院自2014年5月1日至2015年5月31日诊断为胰头癌行胰十二指肠切除术的病人51例,按对胰腺钩突的不同处理方法,将其中充分暴露肠系膜上动脉(SMA)作为观察组(27例),不暴露肠系膜上动脉作为对照组(24例),对根治效果的影响进行回顾性分析。结果行SMA暴露的观察组术后病理报钩突部切缘R1为1例,占本组3.7%;未暴露SMA的对照组钩突部切缘R1为7例,占29.1%,两组具有统计学差异(χ2=4.45,P<0.05)。结论在胰头癌根治术中,应将胰腺钩突附着处,包括肠系膜上动脉根部及右侧的纤维组织一同整块切除,可提高根治的效果。

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的胃肠间质瘤28例疗效分析

目的 探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的胃肠间质瘤的疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析自2008年11月至2013年2月间接受舒尼替尼治疗的28例伊马替尼耐药的胃肠间质瘤患者的临床病理资料,评价舒尼替尼疗效及不良反应,比较原发灶不同基因突变类型、有无再行减瘤手术等因素对患者预后的影响.结果 总体中位无进展生存时间7个月（3~28个月）,总体中位生存时间为13个月（3~48个月）.野生型、外显子9突变以及外显子11突变患者中位PFS分别为7个月、10个月和6个月,中位总生存期（OS）分别为22个月、13个月和9个月,且前两者预后优于后者.多因素预后分析显示,原发灶基因突变类型以及联合手术治疗是影响患者预后的独立因素.结论 舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的GIST是安全有效的.原发病灶基因突变类型可以作为舒尼替尼二线治疗的独立预后因素.此外,同时联合外科干预可以改善伊马替尼耐药且局部进展的GIST患者预后,但需严格掌握手术适应证.

PHLPP1在卵巢浆液性囊腺癌的表达及对预后的影响

目的：检测PHLPP1蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达,探讨PHLPP1的表达对初治卵巢浆液性囊腺癌耐药及预后的影响。方法：收集整理2007年1月至2009年8月资料完整且病理确诊的卵巢浆液性囊腺瘤26例和卵巢浆液性囊腺癌93例的临床资料,对所有患者术后石蜡组织行免疫组织化学检测PHLPP1与磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶B（p-AKT）的表达。通过Kaplan-Meier法进行生存分析,并对p-AKT与PHLPP1的表达相关性进行分析,COX回归模型对影响卵巢浆液性囊腺癌预后的临床及病理因素进行分析。结果：PHLPP1在卵巢浆液性囊腺瘤的高表达率为61.5%,在浆液性囊腺癌高表达率为41.9%,两组比较差异有统计学意义（χ~2=42.10,P〈0.001）。PHLPP1与p-AKT表达呈负相关（r=-0.513,P〈0.001）。PHLPP1表达与卵巢浆液性囊腺癌恶性程度、淋巴结转移、远处转移、铂类耐药及分期相关,PHLPP1无或低表达及p-AKT高表达、淋巴结转移、远处转移是影响其预后的独立危险因素。卵巢浆液性囊腺癌PHLPP1高表达组中位生存期（MST）为48.0±7.6月,平均复发时间为10.2±3.3月;无或低表达组MST 34.0±4.0月,平均复发时间6.0±2.9月,高表达组均高于无或低表达组（P〈0.05）。PHLPP1高表达组5年生存率为25.0%,无或低表达组5年生存率为16.1%。p-AKT高表达组5年生存率为9.4%,而无或低表达组为23.3%。结论：PHLPP1在卵巢浆液性囊腺瘤中的高表达率显著高于浆液性囊腺癌,PHLPP1表达与卵巢浆液性囊腺癌患者耐药及预后密切相关。PHLPP1高表达者预后明显好于无或低表达者,PHLPP1缺乏是浆液性囊腺癌的独立危险因素。

淋巴细胞绝对计数与多发性骨髓预后的相关性分析

目的:探讨淋巴细胞绝对计数与多发性骨髓瘤患者疾病进展和预后的相关性。方法:收集102例初发多发性骨髓瘤患者的淋巴细胞绝对计数及各项临床指标,分析淋巴细胞绝对计数与多发性骨髓瘤患者疾病进展和预后的相关性。结果:根据中位淋巴细胞绝对计数分组后得出,组1(淋巴细胞绝对计数>1.51×109/L)发病年龄、血清乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白明显低于组2(淋巴细胞绝对计数<1.51×109/L),组1患者中位总生存期大于组2(P<0.05)。但两组患者性别、白蛋白、D-S分期、ISS分期、分组和疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:初发时淋巴细胞绝对计数高的患者预后较好,淋巴细胞绝对计数低的患者预后较差。推测淋巴细胞绝对计数可能成为多发性骨髓瘤的独立预后因素之一。

新一代测序技术在抗癌药物精准治疗中的研究现状

新一代测序技术的迅猛发展为个性化医学提供前所未有的潜力,生物医学和癌症基因组学在大数据时代也随之发生巨大的变革。随着生物科学技术和计算机处理数据能力的不断提高,高通量测序在多组学生物数据的获取和挖掘中发挥了关键作用。如今,它已经成为了生物学家进行科学研究不可或缺的工具,并在抗癌药物精准治疗领域做出了重要贡献。该文将针对不同测序方法在抗癌药物精准治疗中的作用进行阐述,探讨新一代测序技术在其中的指导意义。

Ⅰ型自身免疫性胰腺炎的研究进展

自身免疫性胰腺炎（AIP）是逐渐被认识的慢性胰腺炎的一种类型，与其他类型的慢性胰腺炎有明显的不同。随着2001年发现AIP患者血清IgG4含量明显增高，这个现实被广泛的接受。1型AIP与2型AIP不同。2％的慢性胰腺炎为1一AIP，成人男性患者居多。患者通常由于胰头的增大或胆管壁增厚所致梗阻性黄疸，通过血清学、影像学和组织学与胰腺癌鉴别。血清IgG4水平的增高是最为敏感和特异性的表现。影像学的表现为胰管的不规则狭窄，胰腺弥散性或局灶性的扩大及胰周可见环形的囊壳样影，以及影像延迟期强化。组织学显示大量的dxDt问质表现为致密的纤维化伴席纹状、炎细胞浸润，闭塞性静脉炎和lgG4阳性细胞数量增加。激素治疗疗效明显是另外的特征，在初治的2～3周血清学和影像学明显改善。基于同步或不同步的伴有多器官的损伤，1一AIP也被认为是一种IgG4相关全身性疾病。至今有一些与1一AIP相关的自身免疫性抗原被鉴定，但IgG4在此病中的作用是肯定的。

生物信息学一致性相关系数法预测非小细胞肺癌的NP化疗方案药物敏感性基因

目的用生物信息学一致性相关系数(CCC)法预测非小细胞肺癌一线化疗方案NP方案(长春瑞滨+顺铂)药物敏感性基因。方法使用5种统计学方法:Pearson相关分析、Spearman相关分析、Welch's t-test、ANCOVA和rank-based ANCOVA,从NCI 60数据库筛选药物敏感性基因,通过CCC筛选非小细胞肺癌患者化疗药物敏感性基因。利用在线数据库DAVID进行KEGG通路富集分析。结果筛选出可能应用于预测非小细胞肺癌化疗药物敏感性基因:顺铂的药物敏感性基因主要富集在蛋白聚糖、细菌侵袭上皮细胞通路中;长春瑞滨的药物敏感性基因主要与癌症信号通路、蛋白聚糖有关。结论生物信息学CCC法可应用于筛选出预测非小细胞肺癌化疗药物敏感性的基因,可能为将来构建NP方案精准化疗模型提供研究基础。

细针穿刺活检结合分子检测在甲状腺结节鉴别诊断中的研究进展

近年来,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的发病率逐年上升,超声影像成为甲状腺癌筛查与诊断的首选检查手段。超声引导下的细针穿刺细胞学检查(ultrasound guided fine needle aspiration biopsy,US-FNAB)成为术前鉴别诊断甲状腺结节的有效微创介入方法,并通过Bethesda诊断系统分类。虽然细针穿刺细胞学检查具有较高的灵敏度和特异性,但是仍然出现诊断不明确的非典型滤泡性病变。对于此类非典型病变(BethesdaⅢ~Ⅴ类),US-FNAB联合基因突变检测(BRAF、RAS以及RET/PTC重排),以及miRNA分析能够显著提高不确定结节的诊断准确性,有利于临床规范化处理甲状腺良恶性结节。

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂研究进展

肿瘤基因的不稳定性使其更容易产生并积累DNA损伤,但同时也会导致肿瘤DNA损伤修复功能发生部分丢失,使其更依赖于尚存的DNA修复路径,充分修复放化疗所致的DNA损伤,导致放化疗抵抗。聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶[poly-(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂可以在同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)肿瘤细胞中充分修复DNA损伤,产生协同细胞杀伤的作用。目前,多种PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批用于晚期卵巢癌患者,多项临床试验也正在评估PARPi单药或联合放化疗是否可以使更多患者获益,以及毒性是否可以耐受,研究对象也从卵巢癌扩大到乳腺癌、前列腺癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌、腹膜肿瘤、头颈部肿瘤、脑瘤、鳞状细胞癌及肉瘤等。本文对已应用于临床的PARPi研究情况及面临的问题进行综述。