^18F-FDGPET／CT联合肿瘤标志物对肺癌的诊断价值及SUVmax的临床意义

目的评价18氟脱氧葡萄糖（^18F—FDG）PET／CT显像联合肿瘤标志物测定对肺部肿块良恶性鉴别的诊断价值，并进一步探讨临床病理因素与^18F-FDGPET／CT最大标准摄取值（SUVmax）之间的关系。方法对2006年1月至2010年12月天津医科大学附属肿瘤医院177例x线或CT怀疑肺癌的初诊患者行^18F—FDGPET／CT及癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段（CYFR21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）检测，所有检测在1周内完成，并与病理诊断结果作对照分析，分别计算出几种检测方法的敏感性、特异性及准确性；并分析病变大小，T、N、M分期，病理类型对SUVmax的影响及相互之间的关系。结果在177例患者中，145例患者确诊为肺癌，32例为肺部良性病变。^18F-FDGPET／CT诊断肺癌的敏感性、特异性和准确性分别为89．7％，78．1％和87．6％，肿瘤标志物联合诊断分别为82．1％，68．8％和79．7％，二者联合诊断分别是96．6％，56．3％和89．3％。应用McNemar检验显示，^18F-FDGPET／CT联合肿瘤标志物的敏感性显著优于肿瘤标志物并联及^18F—FDGPET／CT单项检测（P值分别为0．000和0．002）；其准确性显著高于肿瘤标志物并联（P〈0．05），而与单独的^18F-FDGPET／CT诊断相比，虽然准确性高于^18F-FDGPET／CT诊断，但差异无统计学意义（P〉0．05）。在T分期、不同大小肿瘤组（≤3cm比〉3cm）及病理类型分组中，SUVmax差异有统计学意义（F=8．444，P=0．000；F=21．938，P=0．000和F=14．017，P=0．000），而在N分期、M分期中，其差异无统计学意义；且suVma）（与原发肿瘤大小呈正相关（R=0．447，P=0．000）。结论^18F-FDGPET／CT显像结合肿瘤标志物测定有助于提高肺癌诊断的阳性率；SUVmax可以作为评价T分期的辅助手段且对病理类型也有一定的指导意义。

早期非小细胞肺癌胸腔镜与小切口根治性切除的急性期反应比较

目的:观察胸腔镜肺叶切除术和保留前锯肌的小切口开胸手术治疗早期非小细胞肺癌的效果,检测两种手术后患者的急性期反应,比较两种手术患者机体的创伤情况大小。方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤科临床诊断为I期和部分II期的非小细胞肺癌患者,分为胸腔镜手术组和小切口开胸手术组,比较两种手术患者的围手术期临床效果,并检测患者血清中CRP、TNF-α、IL-6和IL-10的含量,以辅助判断机体的急性期反应程度,比较两种手术对机体的创伤情况。结果:从2005年7月至2007年1月,共有65位患者入组,其中行胸腔镜根治性肺叶切除术30例,保留前锯肌的小切口开胸手术35例,两种手术患者的带管时间、手术时间、术中失血量、术后引流量等无明显差别;胸腔镜手术可以做到系统性淋巴结清扫。和保留前锯肌的小切口开胸手术相比,胸腔镜手术患者术后疼痛较轻,止痛药服用时间短。胸腔镜手术后1天血清CRP、TNF-α、IL-10的含量均低于小切口开胸手术(48.84±16.89vs65.28±19.80;67.54±18.43vs81.38±21.72;55.49±9.87vs74.28±14.97)。结论:胸腔镜肺叶切除术可以做到系统性淋巴结清扫,与小切口的开胸手术相比,胸腔镜肺叶切除术后患者的急性期反应低、对机体的创伤小,胸腔镜肺叶切除术在治疗早期非小细胞肺癌中可能优于保留前锯肌的小切口开胸肺叶切除术。

27例原发性肺类癌的临床特点和预后分析

目的：研究分析肺类癌的临床治疗特点以及预后影响因素.方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院1974年1月至2005年8月病例资料完整的肺类癌27例,进行回顾性研究.结果：典型类癌15例,不典型类癌12例;无吸烟史12例,有吸烟史15例,其中吸烟指数〈400的2例,≥400者13例.临床表现以咳嗽、痰中带血为主;肺类癌的影像学特征与病理学分类无相关性（x2=2.87,P=0.091）,纤支镜活检22例,有明确病理诊断1例;共24例接受手术治疗,手术分为根治性手术和保守性手术.21例接受根治性手术,其中3例行全肺切除,18例单纯肺叶切除;保守性袖状切除术3例.接受术后辅助性化疗或单纯化疗的患者,方案以顺铂或卡铂为主的二联或三联药物.1、3、5年生存率分别为96.2%、90.4%和64.6%.与肺类癌预后相关的主要因素为临床分期（x2=4.26,P=0.04）和淋巴结转移情况（x2=4.22,P=0.040）.结论：肺类癌的临床表现、影像学缺乏特异性改变,纤支镜活检病理诊断阳性率低.肺类癌的预后较好,预后与临床分期和淋巴结转移相关.术后辅助性化疗在整个治疗过程中的地位还有待于进一步研究.

370例肺腺癌各亚型间临床及预后影响因素的比较

目的：根据WHO 2004年对于肺腺癌分型的最新定义标准，探讨肺腺癌各亚型之间预后的差异及预后因素。方法：收集本院2000年1月至2003年12月期间行手术治疗的370例肺腺癌患者病理切片，并对其临床资料进行回顾性分析．对患者的生存时间进行随访；采用Kaplan—Meier法计算生存率，采用COX模型进行多因素分析。结果：全组患者术后5年总体生存率25．26％，中位生存期3．89年；单因素分析结果显示：病理亚型、支气管断端是否阳性、肿瘤直径、TNM分期、T分期、N分期、术后是否行化疗、免疫治疗对全组患者总体生存率的影响有统计学意义；多因素分析显示：术后病理亚型、气管断端是否阳性，TNM分期、肿瘤直径、是否行化疗为影响患者总体生存率的独立因素。各亚型之间分析显示：单纯型细支气管肺泡癌（Bronehioloalveolar carcinoma，BAC）的5年生存率为41．30％，优于其它类型腺癌（P=0．002）；无BAC成份的各亚型腺癌的预后差异无统计学意义；含BAC的混合型腺癌预后介于前两者之间。结论：手术仍为肺腺癌的主要治疗手段；含BAC的混合型腺癌预后介于BAC与无BAC成份的其他类型腺癌，可视为独立的病理类型；术后病理亚型、气管断端是否阳性，TNM分期、肿瘤直径、化疗为影响患者总体生存率的独立因素。

ⅢA-N2期非小细胞肺癌切除术后影响预后的因素分析

目的 分析ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者的临床情况和影响预后的相关因素,探讨手术及辅助治疗对预后的影响.方法 回顾性分析2000年1月至2005年12月经手术治疗的657例ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者的临床资料,应用Kaplan-Meier法进行生存分析.单因素分析各变量与预后的关系采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox模型.结果 术后全组患者的l、3和5年累计生存率分别为64.4%、26.0%和17.9%,中位生存期18个月.单因素分析中,影响生存期的不利因素为：肿瘤最大径〉3 cm,高T分期,N2淋巴结无跳跃转移,纵隔淋巴结阳性数〉4个,隆突下淋巴结阳性,治疗方式（单纯手术预后差,患者术后联合放化疗优于术后单纯化疗）,术后未放疗、化疗,化疗周期小于4个.多因素分析显示,肿瘤直径（P=0.001）,隆突下淋巴结阳性（P=0.019）,纵隔淋巴结转移个数（P=0.006）,术后化疗周期（P=0.007）,术后放疗（P=0.055）和术后放化疗（P=0.026）对预后有明显影响.结论 ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者5年生存率低,肿瘤直径、隆突下淋巴结阳性、纵隔淋巴结转移个数、术后化疗周期、术后联合放化疗是影响预后的独立因素.术后单站和多站纵隔淋巴结转移的预后相似,影响预后的主要是纵隔淋巴结的阳性个数,术后联合放化疗优于术后单纯化疗.

ⅢA-N2期非小细胞肺癌纵隔淋巴结跳跃式转移的临床和预后分析

目的 探讨ⅢA-N2期非小细胞肺癌（NSCLC）纵隔淋巴结跳跃式转移的临床病理特征和分布规律,并分析跳跃转移对生存期的影响.方法 回顾性分析2000年1月至2004年12月478例行手术并经病理证实的ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者的临床资料,分为跳跃转移组和非跳跃转移组,分析两组的临床病理特征,N2分布情况以及对生存期的影响并进行统计学分析.结果 全组N2跳跃转移的发生率为40.6%,与性别和吸烟情况有关（χ2=5.340,p=0.021和χ2=7.143,P=0.008）,且鳞状细胞癌易发生跳跃转移（χ2=7.602,P=0.022）,上叶较下叶更易发生跳跃转移（χ2=5.097,P=0.024）,上纵隔淋巴结区为跳跃转移好发区（χ2=7.046,P=0.030）.跳跃转移时,右上肺癌易转移至2、3、4组淋巴结,右中和右下肺癌则易转移至7组淋巴结;左上肺癌时,71.7%的转移N2淋巴结位于5、6组淋巴结,而左下肺癌则较易转移至7、9组淋巴结.跳跃转移组5年生存率优于非跳跃转移组（22.1%比13.6%,P=0.001）,生存分析显示,跳跃转移是影响N2患者生存期的独立因素.结论 在N2期NSCLC中,跳跃转移易发生于肺上叶以及上纵隔区.跳跃转移可作为ⅢA-N2期NSCLC的一个亚群,具有更高的生存率.

表皮生长因子受体突变状态对非小细胞肺癌术后生存期的影响

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变状态与非小细胞肺癌临床病理因素之间关系并分析EGFR突变与术后非小细胞肺癌患者生存相关性。方法回顾性分析2009年3月至2011年3月经手术切除且经过EGFR突变检测的383例非小细胞肺癌患者，分析EGFR突变状态与临床病理因素，肿瘤标志物及患者预后的关系。结果全部患者检出EGFR突变169例，野生型214例，突变率为44．13％。突变在女性、非吸烟、腺癌以及年龄〈60岁的患者中所占比例分别是63．91％、61．54％、88．76％和62．13％，与男性、吸烟、非腺癌及年龄≥60岁相比，差异均有统计学意义（χ2=6．057—105．560，P=0．000～0．017）。在生存期方面，野生型无病生存期优于突变型（χ2=11．329，P=0．001）；19、21外显子突变的中位无病生存期分别是15个月和13个月，差异无统计学意义（χ2=0．962，P=0．327）。EGFR突变状态还与切除交叉互补修复基因1（ERCC1）蛋白表达、鳞状细胞癌抗原、癌胚抗原及Cyril一1相关（x。=5．436～16．839，P=0．000—0．023），ERCCl蛋白阳性表达、鳞状细胞癌抗原及c咖21．1升高多见于EGFR野生型患者，而癌胚抗原升高则多见于突变型患者。结论EGFR突变在女性、不吸烟、腺癌及年龄〈60岁患者中更多见。术后野生型肺癌患者具有较好的无病生存期。肿瘤标志物对EGFR突变有一定预测作用，尚需进一步研究。

单纯性肺泡癌和含有肺泡癌成分的腺癌基因差异比较

目的比较单纯性肺泡癌（PureBAC）与含有肺泡癌成分的腺癌（AWBF）的基因表达谱，研究与PureBAC进展相关的基因。方法选取PureBAC标本8例，以8例AWBF作对照。采用Agiilent 人4＊44Karrays全基因组芯片进行检测，应用DAVID、通路studi05．0、特征提取软件9．1等软件对基因芯片的结果进行统计学、聚类和差异表达分析。选取两组间差异表达的43个侵袭和转移的基因（P〈0．01），采用Real—time聚合酶链反应（PCR）验证基因芯片结果。应用SPSS统计软件分析。结果表达谱芯片共得到581个基因的有效数据，筛选出43个侵袭和转移的基因（P〈0．01），差异表达上调基因23个，下调基因20个。实时定量RT—PCR检测结果显示ATF-2基因的相对表达量单纯性BAC组明显高于AWBF组，而CLDN18基因在AWBF组明显增高（P〈0．01），而且CLDN18和AT2在BAC和AWBF中的基因表达差异倍数〉10倍。结论CLDN18和ATF2在BAC中和AWBF中基因表达有明显差异，两者的异常表达可能与单纯性BAC的进展有关。