心脑血管疾病的“脑心同治”

动脉粥样硬化是脑血管病和心血管病共同的病理生理学机制,二者为同源性疾病,可共病,这也是“脑心同治”的病理生理学基础。近年随着药物治疗和手术技术改进,“脑心同治”得以实现并提高临床疗效。本文综述“脑心同治”策略,以为心脑血管疾病的治疗提供理论基础和临床指导。

应重视心脑血管疾病的外科干预

心脑血管疾病是全球居民死亡的主要原因之一,动脉粥样硬化是其主要病理学改变,常同时累及心血管和脑血管,需神经外科和心血管外科同时手术干预。缺血性心脑血管疾病患者是采取颈动脉内膜切除术联合冠状动脉旁路移植术同期手术还是分期手术(颈动脉内膜切除术后冠状动脉旁路移植术和冠状动脉旁路移植术后颈动脉内膜切除术)尚未形成一致性意见。随着对心脑血管疾病研究的深入、手术技术的改进和血管内介入技术的发展,为外科手术同时干预提供了理论基础和技术支持。

心脑血管疾病的预防与管理策略

动脉粥样硬化是一种动脉壁慢性炎症性疾病,是缺血性卒中和冠心病的病理生理学基础,是心脑血管疾病的首要诱因。心脏与脑这两个器官均存在高血压、高脂血症、糖尿病等相似的危险因素;且二者共病病情更严重,预后更差。本文通过综述心脑血管疾病的病理生理学机制、危险因素防治策略以及“脑心同治”策略,为心脑血管疾病的预防与管理提供新的思路。

高胆固醇血症对神经功能和脑血管病影响的研究进展

胆固醇对维持脑组织正常生理功能十分重要,其表达水平的精准调控通过神经血管单元三要素(神经元、神经胶质细胞和血-脑屏障)的密切协同得以实现。高胆固醇血症通常伴随血-脑屏障通透性增加,激活的星形胶质细胞上调一系列胆固醇相关基因的转录,引起胆固醇跨膜转运蛋白高表达,破坏神经胶质细胞-神经元之间信号转导的稳定,连同小胶质细胞共同释放大量神经炎性因子,诱发神经炎症反应,最终导致神经细胞凋亡,临床表现为高胆固醇血症相关认知功能障碍。高胆固醇血症对脑小血管和微血管的影响主要是血管内皮细胞损伤,组织病理学早期出现红细胞淤积,晚期出现纤维素血栓,引起广泛的小血管闭塞。高胆固醇血症的MRI呈现腔隙性梗死、脑室周围白质高信号和脑萎缩等脑小血管病的特征性表现,很少出现脑微出血。他汀类调脂药极大降低脑卒中的风险和全因死亡率,主要与药物使血浆低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低相关。但是关于高胆固醇血症、他汀类调脂药与脑出血风险之间的关系,目前仍有争议,尚待进一步研究。

泛血管医学时代“脑心同治”手术与展望

“脑心共病”逐渐受到国内外神经外科和心血管内外科医师的重视,并着手开展“脑心同治”手术互为保障,“泛血管医学”概念提出多学科交叉、跨学科整合的研究模式和发展理念。泛血管医学思想对“脑心同治”手术具有重要指导意义,“脑心同治”手术又使“泛血管医学”概念更加完整与深化。现阶段坚持以动脉粥样硬化性疾病为基础进行手术实施设计,“脑心同治”手术将在未来突破传统的颈动脉与冠状动脉同期手术范畴,过渡到以血管重建为中心的发展方向,从外科手术角度扩大“泛血管医学”概念的内涵。

颅内间变性血管外皮瘤合并肺部多发性转移一例

患者女性,51岁,主因右侧小脑半球和小脑蚓部血管外皮瘤（HPC）切除术后10年、左侧小脑半球和小脑蚓部血管外皮瘤切除术后3年,肿瘤肺部转移7个月,头痛伴言语不清2个月,于2014年3月3日入院。患者10年前（2004年4月28日）主因“头痛2周”于当地医院行头部CT检查发现右侧小脑占位性病变。于2004年5月2日至天津市环湖医院神经外科诊断与治疗，入院后头部MRI增强扫描显示，右侧小脑半球和小脑蚓部占位性病变，考虑脑膜瘤。

重组人血管内皮抑制素注射液联合冷冻消融治疗肺腺癌A549移植瘤的实验研究

目的探讨重组人血管内皮抑素注射液(商品名:恩度)联合冷冻消融对肺腺癌A549移植瘤的抑制作用及机制。方法建立肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型24只,待肿瘤最大直径达1 cm时,随机分为对照组、血管内皮抑素组、冷冻消融组和血管内皮抑素联合冷冻消融组(联合治疗组)。治疗后第21天处死裸鼠,取肿瘤组织,测量肿瘤体积,采用末端标记法(TUNEL)原位检测周边冷冻损伤区带细胞凋亡,免疫组化SP法检测肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果治疗后第21天,对照组、血管内皮抑素组、冷冻消融组和联合治疗组的肿瘤生长速率分别为236.68%±51.23%、220.02%±30.61%、159.46%±29.33%和103.34%±25.50%,组间差异有统计学意义(P<0.01);肿瘤细胞凋亡率分别为21.67%±2.34%、22.17%±1.47%、38.33%±1.37%和49.17%±1.72%,组间差异有统计学意义(P<0.01)。联合治疗组的MVD、VEGF表达水平均明显低于其他各组(P<0.01)。MVD与VEGF之间呈正相关关系(r=0.925,P<0.01)。结论血管内皮抑素可明显提高冷冻消融对肺腺癌A549移植瘤的抑制效果,其机制可能与血管内皮抑素通过下调VEGF表达水平,从而抑制肿瘤新生血管形成,协同冷冻消融促进肿瘤细胞凋亡有关。

基于球囊闭塞试验的脑血管侧支循环代偿能力评估及临床意义

目的通过颈内动脉球囊闭塞试验(BTO)评估Willis环前循环和后循环侧支开放情况和代偿能力,以及患者对颈内动脉闭塞耐受能力。方法纳入2016年6月至2021年9月在天津市环湖医院行颈内动脉BTO试验的85例(87侧)患者,BTO试验联合DSA观察前循环和后循环结构完整性、开放比例和代偿能力,对比分析不同组别BTO试验阳性率。结果本组有8侧占9.20%(8/87)BTO试验阳性,前交通动脉缺如、闭塞侧完全胚胎型大脑后动脉、闭塞侧前后循环均不开放患者阳性率分别高于前交通动脉未缺如[3/5对6.10%(5/82);Fisher确切概率法:P=0.005]、非完全胚胎型大脑后动脉[3/7对6.25%(5/80);Fisher确切概率法:P=0.015]、前循环开放[3/6对6.17%(5/81);Fisher确切概率法:P=0.009]和后循环开放[20%(5/25)对0(0/59);Fisher确切概率法:P=0.002]患者;仅前循环开放患者阳性率高于前后循环均开放患者[13.04%(3/23)对0(0/3);Fisher确切概率法:P=0.022],前后循环均不开放患者亦高于仅前循环开放患者[2/2对13.04%(3/23);Fisher确切概率法:P=0.033]和前后循环均开放患者[2/2对0(0/56);Fisher确切概率法:P=0.001]。颈内动脉闭塞后,闭塞侧大脑前动脉供血区经单一前循环代偿74侧占88.10%(74/84)、经单一后循环代偿3侧占3.57%(3/84)、经前后循环共同代偿5侧占5.95%(5/84)且均为有效代偿[美国介入和治疗性神经放射学学会/美国介入放射学学会(ASITN/SIR)分级3~4级],前后循环均未代偿2侧占2.38%(2/84,ASITN/SIR分级为零);闭塞侧大脑中动脉供血区经单一前循环代偿23侧占27.38%(23/84)且有效代偿为22.62%(19/84),经单一后循环代偿14侧占16.67%(14/84)、经前后循环共同代偿45侧占53.57%(45/84)且均为有效代偿,前后循环均未代偿2侧占2.38%(2/84,ASITN/SIR分级为零);4种代偿方式对大脑前动脉(χ^(2)=53.000,P=0.000)和大脑中动脉(χ^(2)=54.244,P=0.000)供血区的代偿能力差异有统计学意义,前后循环共同代偿能力高于单一前循环代偿(Z=6.754,P=0.000;Z=6.180,P=0.000)、单一后循环代偿(Z=2.277,P=0.023;Z=5.065,P=0.000)和前后循环均未代偿(Z=1.991,P=0.047;Z=2.478,P=0.013)。结论大脑前循环开放比例较高且代偿能力较强,而前循环不开放尤其是前交通动脉缺如、闭塞侧完全胚胎型大脑后动脉、闭塞侧前后循环均不开放的患者无法耐受颈内动脉闭塞的风险,术中应注意保护颈内动脉。前后循环共同代偿能力高于单一前循环或后循环代偿,闭塞颈内动脉相对安全。

当下有为 未来可期:人工智能与脑血管病

随着全球人口结构的老龄化,脑血管病的防治面临日益严峻的挑战。脑血管病存在高发病率、高病死率、高病残率和高复发率的特点,严重影响患者生活质量,给家庭和社会造成巨大的经济负担。如何有效降低脑血管病发病率、改善脑血管病预后,成为亟待解决的问题。

重组人血管内皮抑制素静脉持续泵入联合窗口期动脉灌注化疗治疗晚期肺鳞癌的临床观察

背景与目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,本研究旨在观察重组人血管内皮抑制素(恩度)静脉持续泵入联合窗口期动脉灌注化疗治疗晚期肺鳞癌患者的有效性及安全性。方法 2014年2月-2015年1月10例经细胞学或组织学病理确诊的IIIb期-IV期的肺鳞癌患者采用持续静脉泵入重组人血管内皮抑制素联合窗口期动脉灌注化疗与10例同期住院接受单纯动脉灌注化疗的IIIb期-IV期的肺鳞癌患者比较,联合治疗组重组人血管内皮抑制素剂量均为30 mg/d,持续静脉泵入,d1-d7,在第4天血管正常化窗口期接受动脉灌注化疗,灌注化疗采用多西他赛联合顺铂化疗方案,单纯治疗组动脉灌注化疗方案同联合治疗组。每4周为1周期,连续治疗2个周期后4周行近期疗效评价及药物不良反应评价。结果两组患者均完成2次以上治疗,联合治疗组有效率(response rate,RR)为70.0%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为90.0%,单纯治疗组RR为50.0%,DCR为70.0%,差异无统计学意义(P=0.650,P=0.582)。两组的药物不良反应轻微,主要为1级-2级胃肠道反应和血液毒性,差异无统计学意义(P=0.999,P=0.628)。联合治疗组1例患者发生1级心脏毒性。两组患者未发生3级以上药物不良反应。结论重组人血管内皮抑制素静脉持续泵入联合窗口期动脉灌注化疗治疗晚期肺鳞癌近期疗效明显,患者耐受性良好,且不良反应轻微。

冷诱导RNA结合蛋白在亚低温下的神经保护作用研究

目的研究亚低温下冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)对受损海马神经元的保护作用机制。方法将原代培养的海马神经元分为3组:对照组、损伤组和治疗组。氧糖剥夺55min制作海马神经元损伤模型,损伤组和治疗组在氧糖剥夺55min后分别置于37℃和32℃培养24h。收集各组细胞,MTT检测各组细胞的存活率,荧光定量PCR和Western blot检测CIRP的mRNA和蛋白的表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blot检测Caspase-3蛋白表达水平。结果与对照组比较,损伤组细胞生存率明显下降[(43.3±8.1)%vs(100.0±12.7)%,P<0.05],治疗组细胞生存率明显升高[(71.8±13.6)%vs(43.3±8.1)%,P<0.05],与损伤组比较,治疗组细胞凋亡率下降[(19.5±0.6)%vs(30.7±2.5)%],CIRP的mRNA蛋白表达明显升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论亚低温下CIRP表达水平升高,通过抑制细胞凋亡发挥神经元保护作用,是亚低温脑保护作用途径之一。

主观认知障碍神经心理与阿尔茨海默病关系的研究进展

随着对阿尔茨海默病（AD）不断深入的研究,AD诊断阶段不断提前。主观认知功能障碍（SCI）是由Reisberg等于1982年首次阐述,指患者主观感受记忆或认知功能下降。其客观检查没有明显的认知功能障碍、且没有明确的其他疾病。2011年,美国国立衰老研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）将AD临床前期分为3个阶段。

急性颈内动脉起始部和颅内大血管串联闭塞的血管内治疗

目的探讨颈内动脉起始部闭塞串联颈内动脉颅内段和大脑中动脉闭塞致急性缺血性卒中患者血管内治疗的有效性和安全性。方法2018年8-11月共5例颈内动脉起始部闭塞串联颈内动脉颅内段和大脑中动脉闭塞患者,均行颈内动脉起始部支架植入术,再行颅内动脉支架取栓术。术后即刻采用脑梗死溶栓血流分级(TICI)评价血管再通程度,术后3 d、90 d和1年采用改良Rankin量表(mRS)评价预后。结果5例患者均顺利完成颈内动脉起始部支架植入术以及颈内动脉颅内段和大脑中动脉支架取栓术,手术成功率为5/5。术后即刻TICI分级3级2例、2b级2例、2a级1例,血管再通率为4/5,未发生颅内出血或动脉再闭塞,神经功能明显改善。术后90 d mRS评分0分2例,2分2例,3分1例。术后1年均预后良好(mRS评分0~1分)。结论颈内动脉起始部闭塞串联颈内动脉颅内段和大脑中动脉闭塞致急性缺血性卒中患者,急诊行颈内动脉起始部支架植入术并顺行颅内动脉支架取栓术安全、有效。

中国急性缺血性卒中血管内治疗进展：中国学者海外报道

脑卒中业已成为我国首位致残性疾病、第2位致死性疾病。急性缺血性卒中的血管内治疗无可争议地成为神经介入领域的最热门话题。本文选择中国学者近3年发表在国外杂志的关于急性缺血性卒中血管内治疗的4项高质量临床研究,重点介绍其研究方法和结果。

遗传性脑小血管病八例认知功能障碍临床特点分析

目的探讨遗传性脑小血管病患者认知功能变化及临床特点。方法选择2015年1月至2018年1月收治的8例单基因遗传性脑小血管病患者的相关临床资料、影像学和神经心理学评分结果,分析其在首诊、随访6及12个月时的认知功能变化特点。结果8例患者中6例符合常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)诊断、2例符合常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CARASIL)标准。CADASIL患者主要表现为急性脑梗死(2例)、头晕头痛(1例)、认知功能障碍(3例);CARASIL患者分别以头晕(1例)或认知功能障碍(1例)首诊;头部MRI显示不同部位、不同程度皮质下白质损害。其中,3例日常生活活动能力下降、4例存在不同程度神经精神行为异常、1例可能有焦虑并伴轻度抑郁。6个月随访时,所有患者均出现不同程度神经精神行为异常。CADASIL患者主要表现为延迟回忆、视空间能力与执行功能、抽象能力、语言功能、注意力和计算力受损,伴随易激惹、情感淡漠、激越、异常运动行为等神经精神行为障碍;CARASIL患者则以执行功能、定向力(时间、地点)、近记忆力受损更显著,除易激惹、情感淡漠、激越、异常运动行为外,还存在妄想、脱抑制和睡眠障碍。结论CADASIL和CARASIL患者的认知功能障碍进展及变化特点各异,其个体之间存在差异性。

脑机接口技术及其在神经科学中的应用

脑机接口是多学科交叉融合的前沿技术,目前已广泛应用于各个领域。本文从脑机接口信号采集、特征提取、特征分类和外部控制设备4个关键技术引入,介绍深度学习和复杂网络两项前沿技术在脑机接口系统中的作用与应用,重点归纳脑机接口技术在神经科学领域的应用现状,并探索该项技术在医疗领域中的应用前景与挑战。

脑小血管病与衰弱相关性研究现状及存在问题

脑小血管病和衰弱为老年人群的常见疾病,二者常共病且关系密切。了解脑小血管病和衰弱的共同病因和发病机制,关注二者相关性研究现状和存在问题,尽可能实现早期诊断与干预,有助于改善老年人群的健康状况和生活质量。

恶性胶质瘤抗血管生成治疗药物的研究进展

恶性神经胶质瘤是成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤,其显著的神经系统症状和无法治愈的特性给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和严重的医疗负担。由于当前标准治疗方案难以达到理想效果,患者中位数生存期不足15个月。血管生成是恶性胶质瘤的标志,现已成为重要的治疗新靶标。本文回顾了抗血管治疗的作用机制和抗血管药物在恶性胶质瘤治疗的临床应用探索,并简要讨论了恶性胶质瘤抗血管生成治疗药物的研究进展。

β-淀粉样蛋白导致阿尔兹海默转基因鼠脑内血管周细胞的损伤

目的探讨β-淀粉样蛋白对阿尔兹海默转基因鼠脑内血管周细胞损伤的影响。方法选取12月龄的APP/PS1转基因鼠(7只)及其同窝阴性鼠(6只),免疫荧光染色法检测β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的表达,利用CD31及Desmin共染鉴定小鼠脑内周细胞覆盖的变化。MTT观察Aβ42对人脐带间充质干细胞活性的影响,Western Blot观察Aβ42对人脐带间充质干细胞向周细胞分化的影响。结果 12月龄的APP/PS1转基因鼠大脑皮层有明显的Aβ蛋白沉积(P <0.001)。CD31及Desmin共染检测结果显示,与同窝阴性组比较,APP/PS1转基因鼠大脑皮层脑血管周细胞的覆盖明显减少(P <0.05)。MTT观察不同浓度Aβ42处理人脐带间充质干细胞结果显示,Aβ42对周细胞生长并没有影响。Western Blot结果显示,Aβ42处理间充质干细胞3天时α-SMA及Desmin蛋白表达显著降低。结论 APP/PS1转基因鼠内Aβ42通过抑制间充质干细胞向周细胞的分化进而降低了脑内血管周细胞的覆盖。

1例神经外科术后感染患者的分级药学监护

目的探讨临床药师参与术后感染患者抗感染治疗过程中的药学监护内容。方法临床药师从药物选择、相关疗效指标监测、不良反应监测等方面对1例术后合并颅内感染、肺部感染患者的治疗过程实施药学监护。结果通过在抗茵药物治疗方案中对万古霉素的疗程及对其他药物提出合理建议,患者感染得到有效控制,生命体征平稳转院继续治疗。结论临床药师参与患者抗感染治疗过程中个体化治疗方案的制订,开展分级药学监护,对促进药物治疗的有效性、减少或避免药品不良反应的发生,协助医生更好为患者提供药学服务。