头孢西酮钠的体外抗菌活性

目的评价头孢西酮钠(第1代头孢类抗生素)对临床分离社区感染细菌的体外抗菌活性。方法头孢西酮钠与头孢唑啉钠、头孢氨苄、头孢呋辛钠、阿奇霉素作比较,用纸片药敏法进行药物敏感性试验,用琼脂稀释法测定最低抑菌浓度。结果对肺炎链球菌、β溶血链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄菌和凝固酶阴性的葡萄球菌,4种头孢菌素均显示良好的抗菌活性,均优于阿齐霉素。其中,头孢西酮钠对肺炎链球菌的MIC50分别为头孢唑啉钠和头孢呋辛钠的1/2、头孢氨苄的1/8;头孢丙酮钠对β溶血链球菌的MIC50为头孢氨苄的1/4;其对葡萄球菌的MIC50分别为头孢唑啉钠的1/2、头孢氨苄的1/16、头孢呋辛钠的1/4。4种头孢菌素和阿齐霉素对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的敏感性,都在96.4%以上。结论头孢西酮钠对社区呼吸道和泌尿道感染中常见致病菌,均有较好的抗菌活性。

固相萃取HPLC测定人血浆中头孢西酮及在药动学研究中的应用

目的:建立反相高效液相色谱办法测定人血浆中头孢西酮浓度,并用于注射用头孢西酮钠人体药代动力学研究。方法:采用高效液相色谱紫外检测法,血浆中加入内标后经固相萃取,色谱柱为 Apollo C_(18)(5μm,250 mm×4.6 mm)。流动相为乙腈-0.02 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(18∶82)(pH 5.0),流速1 mL·min^(-1),检测波长为278 nm。结果:本方法线性检测范围为0.5～250μg·mL^(-1),线性关系良好(r=0.9996);最低检测浓度为0.5μg·mL^(-1);方法绝对回收率为67.2%～84.0%,相对回收率为91.1%～102.1%;日内、日间 RSD 均小于8%。结论:本方法灵敏度高,操作简便,可用于人血浆中头孢西酮的浓度测定及临床药代动力学研究。

单次静滴头孢西酮钠在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静脉滴注头孢西酮钠注射液(半合成头孢类抗生素)的药代动力学。方法筛选20名健康志愿者,随机分为2组,分别单次静滴头孢西酮钠注射液0.5、1g;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度和尿药浓度,用DASVer1.0软件计算药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1g后,t1/2β分别为(1.54±0.62)、(1.46±0.34)h;tmax分别为(0.75±0.00)、(0.75±0.00)h;Cmax分别为(54.99±11.14)、(118.17±31.66)μg.mL-1;AUC0-t分别为(97.90±21.33)、(200.93±40.13)μg.h.mL-1。24h尿药累积排泄率分别为(66.78±15.39)%、(48.21±11.37)%。结论本法专属性强、灵敏度高、操作简便,在人体内呈线性药代动力学过程。

高效液相色谱法测定注射用头孢替唑钠的含量

目的:建立注射用头孢替唑钠的含量测定的HPLC法。方法:采用YMC Pack ODS-A柱,流动相为枸橼酸溶液(取枸橼酸3 g,加水900 ml溶解)-乙腈(9∶1),检测波长为254 nm。结果:头孢替唑在20～30μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率100.6%,RSD为0.7%,定量最低检测限1ng。结论:该方法简便,灵敏度高,结果准确,可用于注射用头孢替唑钠含量测定。

中国药典、欧洲药典和美国药典中头孢噻肟钠原料质量控制标准与方法的比较

文章比较了中国药典、欧洲药典和美国药典中对头孢噻肟钠原料质量控制标准与方法的异同,重点比较了含量测定和有关物质检查中的高效液相色谱法,初步讨论了规定条件下的色谱柱选择与使用问题。

浅谈质量管理在无菌药品生产中的重要性

随着中国制药行业的发展,制药企业对于质量管理体系在实际运用中越来越重视,特别是无菌药品的生产对于制药企业的人机料法环要求极其严格,2011年03月01日2010年版《药品生产质量管理规范》的公布和执行,标准和实施要求相对于98版《药品生产质量管理规范》对质量管理体系的要求又上了一个新台阶,其中《药品生产质量管理规范(2010年版)》[1]第二条规定:企业应建立药品质量管理体系。该体系涵盖影响药品质量的所有因素,包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。本文分别从机构与人员、文件管理、确认与验证、质量控制与质量保证四个方面,探讨质量管理体系在无菌药品生产企业中的重要性。

84例重点监控辅助性用药不良反应/不良事件特点分析

目的:探讨重点监控辅助性用药不良反应(ADR)/不良事件(ADE)发生特点。方法:回顾性分析我院ADR/ADE数据,比较重点监控辅助性用药与非重点监控辅助性用药ADR/ADE观察发生率、性别与年龄分布、报告类型及临床表现。结果:重点监控辅助性用药ADR/ADE观察发生率1.74%,明显高于非重点监控辅助性用药0.85%(P<0.05)。重点监控辅助性用药ADR/ADE女性占比(64%~29%)明显高于非重点监控辅助性用药(52.31%)(P<0.05);两组患者年龄分布均呈现出随年龄增加而逐渐升高的趋势。重点监控辅助性用药ADR/ADE新的及严重ADR/ADE发生率为61.90%,明显高于非重点监控辅助性用药ADR/ADE 35.77%(P<0.05)。重点监控辅助性用药发热、寒战构成比明显高于非重点监控辅助用药,而消化系统不良反应明显低于非重点监控辅助用药(P<0.05)。结论:重点监控辅助性用药ADR/ADE具有发生率高(尤其女性)、报告类型新的及严重ADR/ADE占比高、临床表现为发热寒战构成比高的特点,临床应用过程中应加强监测,规范操作,减少ADR/ADE的发生。

企业信息化建设探析

论述了企业信息化建设需要政府的引导和支持以及企业的积极参与,探讨了企业在信息化建设中需要注意的一些问题。

注射用头孢西酮钠与注射用头孢唑林钠多中心随机盲法平行对照治疗急性细菌性呼吸道感染临床研究

目的评价注射用头孢西酮钠与注射用头孢唑林钠治疗急性细菌性呼吸道感染的有效性和安全性。方法符合入选标准的患者连续7-14 d随机静脉滴注头孢西酮（试验组）或头孢唑林（对照组）2.0 g,q12h。定期评价有效性和安全性。结果 11个研究中心共入选260例患者,头孢西酮组126例,头孢唑林组134例。符合方案集（PPS）中,头孢西酮组和头孢唑林组的痊愈率分别是95.5%和94.9%,2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。细菌学符合方案集（BPPS）中,头孢西酮组和头孢唑林组的细菌清除率为100%和91.7%,综合疗效痊愈率分别为94.4%和91.7%,2组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。头孢西酮组不良事件（AE）发生人数为10人（10/126）,头孢唑林组为14人（14/134）,其中头孢西酮和头孢唑林组分别有6和10人发生了与药物相关的轻度或中度AE。头孢唑林组1例发生与药物无关严重AF。结论注射用头孢西酮钠治疗社区获得性呼吸系统感染是安全有效的。

HPLC法测定注射用头孢唑肟钠中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定注射用头孢唑肟钠中主药含量的方法。方法:色谱柱为ODS-AC18,流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈(9∶1),检测波长为254nm,流速为1mL·min-1,进样量为20μL,柱温为40℃。结果:头孢唑肟检测浓度的线性范围为16～24μg·mL-1(r=0.9996);平均回收率100.6%,精密度为0.45%,最低检测限为1ng。结论:本方法操作简便、灵敏度高、结果准确,可用于该制剂的含量测定。

注射用头孢西酮钠多次给药在健康受试者的药代动力学

目的评价注射用头孢西酮钠在中国健康受试者多次给药的药代动力学。方法用开放、静脉滴注多次给药方法,12名受试者每次静脉注射头孢西酮钠2 g,滴注时间45 min,每12 h给药1次,连续7 d。给药第1,7 d给药前和给药后采集一系列的血和尿样本,给药第4～6 d,给药前采血。用HPLC法测定血、尿样本中头孢西酮浓度。结果受试者静脉注射头孢西酮钠后第1 d和第7 d的主要药代动力学参数分别如下:Cmax分别为(242.18±44.02),(228.82±40.71)mg.L-1;tmax分别为(0.75±0.00),(0.75±0.00)h;t1/2β分别为(1.68±0.20),(1.61±0.16)h;AUC0-t分别为(529.48±98.63),(441.93±80.78)mg.h.L-1;Vd分别为(9.44±2.68),(10.63±1.61)L;CL分别为(3.86±0.76),(4.62±0.87)L.h-1。多次给药后12 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(78.36±10.82)%,(78.54±13.62)%。结论连续给药后第1 d和第7 d头孢西酮主要药代动力学结果相似,药物在体内无蓄积。

注射用头孢西酮钠单次给药在健康受试者的药代动力学

目的评价注射用头孢西酮钠在中国健康受试者单次给药的药代动力学。方法用随机双交叉静脉滴注给药方法,12名受试者随机分为2组,先后单次静脉滴注头孢西酮钠1,2 g,45 min滴完,给药间隔7 d,用HPLC法测定血、尿样本。结果先后单次静脉后的主要药代动力学参数,Cmax分别为(129.45±32.20),(251.10±49.59)mg.L-1;t1/2β分别为(1.65±0.31),(1.65±0.19)h;AUC0-t分别为(273.91±72.23),(557.41±108.46)mg.h.L-1。不同剂量12h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(81.9±8.6)%,(82.7±7.4)%。结论不同给药剂量的头孢西酮钠主要药代动力学参数呈线性分布特性,药物主要通过肾脏排泄,2个剂量消除过程基本一致。