TGF-β不敏感前列腺癌特异性CTLs的制备及其抗癌作用

目的:制备TGF-β不敏感前列腺癌特异性CTLs,观察其对前列腺癌的治疗作用。方法:分离前列腺癌患者外周血单个核细胞,体外诱导DCs;制备该患者前列腺癌肿瘤抗原,冲击DCs后诱导肿瘤特异性CTLs;用携带TβRⅡDNglytk基因的慢病毒感染肿瘤特异性CTLs;Western blotting检测TβRⅡDNglytk感染后CTLs对TGF-β的敏感性。分别以TGF-β敏感和不敏感CTLs治疗小鼠前列腺癌移植瘤,比较其疗效。结果:前列腺癌组织抗原冲击后DCs诱导的肿瘤特异性CTLs生长速度快于未冲击DCs组(P<0.01),其活化状态标志CD25的表达显著高于对照CTLs(P<0.01)。TβRⅡDNglytk慢病毒感染使肿瘤特异性CTLs对TGF-β敏感性减弱。TGF-β不敏感的CTLs可显著抑制荷瘤鼠前列腺癌的生长(P<0.01)。结论:成功制备的TGF-β不敏感前列腺癌特异性CTLs对小鼠前列腺移植瘤有明显的治疗作用,为前列腺癌免疫治疗奠定了一定的实验基础。

IL-6、NF-κB、CD40和Id4在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨白细胞介素(IL)-6、核转录因子(NF)-κB、CD40和分化抑制因子(Id)4在前列腺癌(PCa)中的表达及意义。方法采用免疫组化技术选取60例PCa(PCa组)和38例前列腺增生症(BPH组),检测两组IL-6、NF-κB、CD40和Id4的表达差异。结果 IL-6、NF-κB、Id4和CD40在PCa组织表达水平均较BPH组织高(P<0.05);IL-6在PCa组织中表达与前列腺特异抗原(PSA)水平、Gleason评分和临床分期密切相关(P<0.05),与患者年龄无相关性(P>0.05);NF-κB、CD40和Id4在PCa组织中表达与PSA水平和临床分期密切相关(P<0.05),与Gleason评分和年龄无相关性(P>0.05);IL-6、NF-κB、CD40和Id4在PCa组织中的表达水平与其病理分级相关,即分化程度越低,其阳性表达越高,同其在BPH组织中的表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCa组织中IL-6、NF-κB、CD40和Id4水平的异常表达,可能起重要的BPH生物学行为作用,可为治疗PCa的疗效和预后的判断提供生化指标,并为将来PCa的生物免疫治疗和基因治疗提供新的研究选择。