天津市环湖医院 天津市神经外科研究所《中国现代神经疾病杂志》杂志社沉痛悼念刘宗惠教授

我国神经外科学家、立体定向和功能神经外科奠基人刘宗惠教授因病医治无效,于2022年11月25日12时15分在北京逝世,享年90岁。刘宗惠教授是中国共产党员,曾任解放军总医院第六医学中心(原海军总医院)神经外科主任、澳海伽马刀研究治疗中心主任。刘教授在颅脑创伤和颅内肿瘤的治疗、高血压脑出血的定向清除、颅内肿瘤的立体定向放射治疗、功能神经外科疾病中微电极及内窥镜的应用等临床工作中兢兢业业、造诣颇高,是我国立体定向和功能神经外科治疗领域的奠基人,也促进了伽马刀在颅内疾病的临床应用。

毛细管电泳在神经科学研究中的应用

本文从毛细管电泳的原理、类型和在神经科学领域中对神经递质、神经肽及药物浓度监测等方面的测定 。

天津市脑卒中患病调查研究

本文采用横断面调查的方法描述了我市１９８５年脑卒中的分布情况。结果表明：我市１９８５年脑卒中的总患病率为８２５．３４／１０万，且男性明显高于女性，城市明显高于农村。从年龄分布来看，５０岁开始患病率剧增，男性在６５岁达高峰，女性７０岁达高峰，男性发病年龄也早于女性。分析职业因素与脑卒中的关系时发现领导者患病率居首位，无职业者及服务人员次之。文化水平无明显关系，但患病率随着经济收入增加而升高。

rhEGF和rhbFGF诱导胎鼠脑组织神经干细胞向神经元样细胞分化的研究

目的观察在重组人表皮生长因子和重组人碱性纤维母细胞生长因子诱导下胎鼠脑组织神经干细胞向神经元样细胞分化的超微结构及细胞标志物表型特征。方法采用孕16d大鼠胚胎脑组织进行神经干细胞体外分离、培养传代及鉴定,分别于倒置相差显微镜及电子显微镜下观察经体外诱导培养后神经干细胞的组织形态及超微结构变化;免疫细胞化学染色检测神经微丝、微管相关蛋白-2、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸以及多巴胺等蛋白质标志物的表达。结果倒置相差显微镜观察显示,经体外培养的神经干细胞随着培养时间的延长逐渐形成神经干细胞球体,经体外诱导培养至第7天时即开始出现明显分化趋向,第14天时部分细胞分化发育完全;且蛋白质标志物神经微丝、微管相关蛋白-2、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸及多巴胺均表达阳性。电子显微镜观察经体外诱导培养至第14天时,细胞出现明显的成熟分化趋向,细胞质中含有大量神经微丝和神经内分泌颗粒,呈典型的神经元分化特征。结论神经干细胞在体外诱导培养条件下短期即可向神经元方向成熟分化。

颞底内侧区后部小脑上经小脑幕入路手术的显微解剖学研究

目的观察颞底内侧区后部小脑上经小脑幕入路手术的显露范围、解剖结构及其位置关系,拟为临床应用提供解剖学依据。方法5具（10侧）国人男性尸头标本,模拟颞底内侧区后部小脑上经小脑幕入路,于手术显微镜下观察经该入路手术的显露范围、解剖结构,以及颞底内侧区后部脑沟、脑回和动静脉之间的解剖关系。选择3例颞底内侧区后部肿瘤患者,施行小脑上经小脑幕入路手术,观察手术疗效及预后。结果小脑上经小脑幕入路手术可直接到达颞底内侧区后部,显露海马旁回后部、舌状回前部、梭状回及大脑后动脉P3段及其颞下分支。5具（10侧）尸头标本均存在鼻状沟和侧副沟,但是二者不连续,鼻状沟于前部将海马旁回与梭状回分开,侧副沟于后部将二者分开,前距状沟将海马旁回与舌状回分开,扣带回峡、舌状回前部分别与海马旁回后部汇合,枕颞沟将梭状回与颞下回分开。颞底内侧区后部主要由大脑后动脉颞下分支供血,其中3具（4侧）自大脑后动脉P2段发出颞下总动脉,后者发出颞下前动脉和颞下后动脉供应颞底;2具（2侧）自大脑后动脉P2段发出颞下中动脉和颞下后动脉供应颞底;3具（4侧）自大脑后动脉发出海马动脉、颞下前动脉和颞下后动脉供应颞底。静脉均引流入基底静脉。3例星形细胞瘤患者施行小脑上经小脑幕入路颞底内侧区后部肿瘤切除术,完全切除肿瘤,疗效满意。结论小脑上经小脑幕入路手术能够较好显露颞底内侧区后部解剖结构,熟练掌握该入路的解剖学知识有助于处理颞底内侧区后部病变。

大鼠骨髓间充质干细胞神经分化潜能的体内外研究

目的体内外研究大鼠骨髓间充质于细胞向神经细胞分化的潜能。方法从大鼠骨髓中分离培养得到的BMSCs传至5代后分为:A组,无诱导剂组;B组,神经细胞诱导组;C组,成骨诱导组;D组,脂肪细胞诱导组。流式细胞仪检测细胞的免疫表型。A,B两组行神经细胞相关蛋白检测;C组行茜素红染色,D组行油红O染色。将Hoechst33258标记的第5代BMSCs立体定向植入(n=10只)大鼠顶叶皮质,4周后观测。结果BMSCs表面CD29、CD44、CD90阳性,CD31、CD34、CD45阴性。在体外,A组细胞仅Nestin阳性,B组细胞Nestin、MAP2、NSE、GFAP均呈阳性,且形态类似神经细胞。C组经诱导后可见矿化结节。D组细胞浆内出现脂肪滴。大鼠脑内移植部位可见Hoechst33258染色阳性的BMSCs。并呈Nestin,MAP2、NSE、GFAP阳性。结论体外BMSCs易于分离、培养及扩增。BMSCs具有多向分化潜能,可通过诱导向脂肪、成骨及神经细胞分化。在体外能自发表达神经干细胞相关蛋白,在大鼠脑内可自发向神经细胞分化。

右美沙芬对培养海马神经元缺氧损伤的保护作用及对Bcl-2表达的研究

目的 观察谷氨酸NMDA受体拮抗剂右美沙芬对体外培养海马神经元缺氧损伤的保护作用及对Bcl 2表达的影响。方法 以不同浓度 (10、5 0及 10 0 μmol L)的右美沙芬处理培养的大鼠海马神经元 ,10min后给予缺氧处理4h。停止处理后 2 4h ,以细胞存活率、乳酸脱氢酶 (LDH)流出量和Bcl 2免疫阳性细胞表达为指标进行观察。结果与正常对照组比较 ,缺氧损伤使细胞存活率下降、LDH流出量增加、Bcl 2免疫阳性细胞减少 (P <0 .0 5 ) ;而右美沙芬组与缺氧组相比细胞存活率改善、LDH流出量减少、Bcl 2免疫阳性细胞增加 (P <0 .0 5 )。结论 右美沙芬对体外培养海马神经元缺氧损伤具有保护作用 ,其机制可能与阻止由损伤引起的Bcl 2蛋白表达下调有关。

PLGA与明胶膜支架材料对神经干细胞生长、分化影响的体外研究

目的:探讨PLGA作为中枢神经组织工程支架材料的可行性。方法:从胎龄14￣16d的Wistar大鼠分离培养获得神经干细胞,以108/L密度种植于PLGA膜、明胶膜和PLGA/明胶膜表面,置37℃、5%CO2培养箱中共培养,观察神经干细胞在PLGA膜、明胶膜和PLGA/明胶膜表面的生长、分化和PLGA的降解情况。结果:培养获得的神经干细胞表现具有自我更新和多相分化能力,能分化为神经元和胶质细胞。在观察期内PLGA膜无降解,神经干细胞在PLGA膜表面无贴附,但可在PLGA/明胶膜和明胶膜表面贴附、生长和分化。结论:PLGA可作为中枢神经组织工程支架材料。

中枢神经系统肿瘤病理学的十年进展

近10年来，中枢神经系统肿瘤病理学的新进展主要包括组织病理学和分子病理学两大方面。组织病理学进展主要为中枢神经系统肿瘤WHO分类和分级标准的不断完善，相继发现了一些新的肿瘤类型，对癫痫相关肿瘤的认识更加深化。随着分子生物学与分子遗传学新技术在该类肿瘤研究中的应用，已发现一系列对诊断、鉴别诊断及指导分子靶向治疗有实用价值的生物学标志，

天津市农村地区脑卒中前瞻性研究

本文通过对天津市一农村地区脑卒中６年流行病学监测，发现本市农村脑卒中发病率为１７８．２２／１０万人年，而且男性发病率（２２７．０１／１０万人年）明显高于女性（１２９．０５／１０万人年）（Ｐ＜０．０５）。男女发病高峰均为７０～７４岁年龄组。未发现脑出血与脑梗塞发病率之间存在明显差别（Ｐ＞０．０５）；研究还发现１０月份为发病高峰。该地区脑卒中死亡率为１０３．７２／１０万人年，男性为１３３．８８／１０万人年、女性为７３．３３／１０万人年；脑出血的死亡率明显高于脑梗塞（Ｐ＜０．０５）；同时发现死亡高峰也在１０月份。

急性脑缺血大鼠海马和齿状回神经元β-NGF与NGFRs基因表达变化对其生存影响的研究

目的探讨急性脑缺血时大鼠海马各区及齿状回神经元β-神经生长因子(β-nervegrowthfactor,β-NGF)及其受体trkA2和p75NGFR基因表达变化对神经元生存的影响。方法采用mRNA原位杂交、免疫组织化学染色和原位细胞凋亡检测等方法,分别观察各缺血组和对照组大鼠海马各区及齿状回神经元上述3种基因表达的变化和神经元凋亡状况。结果正常大鼠海马和齿状回神经元均表达β-NGF、trkA2和p75NGFRmRNA及蛋白,无神经元凋亡。急性脑缺血后,海马CA1、CA2和CA3区均出现大量凋亡的神经元,其密度均明显高于同组CA4区及齿状回(P<0.01)。缺血组海马CA1、CA2和CA3区神经元β-NGF、trkA2和p75NGFRmRNA及蛋白的表达水平均低于对照组的对应区域(P<0.05或P<0.01),它们的表达水平彼此间均呈正相关(r=0.213～0.835,P<0.05～P<0.0001),并均与对应区域的凋亡神经元密度呈负相关(r=?0.551～?0.823,P<0.0001)。缺血组CA4区及齿状回神经元β-NGF及其受体的表达无显著变化,且与凋亡无相关关系。结论β-NGF以自分泌和(或)旁分泌方式发挥神经元保护作用,β-NGF可能对其两种受体的表达具有正性诱导作用,缺血引起的β-NGF及其两种受体表达减少可能是导致对缺血敏感的海马CA1、CA2和CA3区神经元凋亡的重要因素。

左侧颞叶癫痫工作记忆期间神经振荡模式研究

目的总结左侧颞叶癫痫患者工作记忆维持期神经振荡模式特征,探讨左侧颞叶癫痫伴工作记忆障碍的神经机制。方法共纳入21例2017年9月至2021年5月在天津医科大学总医院诊断与治疗的左侧颞叶癫痫患者(LTLE组),另以性别、年龄、受教育程度和认知功能相匹配的35例健康志愿者为对照(对照组),完成视觉工作记忆测试,记录反应时间和应答正确率;同时采集34通道脑电信号,计算工作记忆维持期各频段功率谱密度(PSD),选取PSD最高频段作为工作记忆维持期优势频段并分析优势频段神经振荡空间分布模式。结果工作记忆行为学分析,与对照组相比,LTLE组完成工作记忆反应时间延长(t=3.597,P=0.001),应答正确率降低(t=3.770,P=0.001)。神经振荡模式分析,θ频段为工作记忆维持期优势频段,且θ频段PSD主要集中于额区,尤以额中线Fz通道分布密集;与对照组相比,LTLE组工作记忆维持期全脑(t=2.600,P=0.012)、额区(t=2.252,P=0.029)、Fz通道(t=2.496,P=0.016)θ频段工作记忆效应PSD(PWM)均降低。结论左侧颞叶癫痫患者存在工作记忆障碍,且视觉工作记忆维持期θ振荡减弱。θ振荡减弱有可能成为评估颞叶癫痫患者工作记忆障碍的敏感指标。

小泛素样修饰体在神经系统疾病中的功能研究进展

小泛素样修饰体（SUMO）是一类存在于细胞内的蛋白质翻译后修饰形式,广泛参与蛋白转运、信号传导、DNA修复、炎症及氧化应激等病理生理过程,进而调控多种疾病的发生和发展过程[1]。与蛋白质泛素化的功能不同,蛋白质SUMO化修饰并不促使蛋白质降解,反而加强其结构稳定性,多数情况下发挥其对靶蛋白的保护作用,如在缺血性脑血管病的急性应激期,SUMO的活化能够起到肯定的神经元保护作用[2]。但是过度的SUMO化则可能导致动态平衡失控,

MicroRNA在神经疾病研究中的作用

MicroRNA(miRNA)是一种内源性非编码RNA,它在mRNA后转录水平调节靶基因转录与表达。近年来国内外研究表明,miRNA在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经变性疾病中起着重要的作用。miRNA在Rett综合征中的作用表明特殊miRNA可能参与癫痫的发生,具体机制有待深入研究。

天津市脑卒中危险因素研究

我国近十多年来的流行病学研究,对脑卒中的发生及其影响因素有一些初步了解.目前已公认的危险因素是高血压,还有一些因素如;吸烟、饮酒、心脏病史等尚无确切结论.为搞清天津市脑卒中危险因素,我们在1985年对社区人群按整群抽样的方法,调查了30654人,查出脑卒中病人253人,经过统计处理发现:

天津地区脑梗塞apo-B基因多态性特点研究

目的 研究天津地区脑梗塞患者载脂蛋白B(apo -B)的基因多态性特点。方法 采用病例对照研究 ,用聚合酶链反应扩增DNA。结果 两组EcoRI、XbaI酶切位点均以E+ 和X-为主 ,且脑梗塞组E-和X+ 基因型相对频率明显高于对照组 ,脑梗塞组E+ 等位基因类型者的apo -A水平显著高于E-者 ,具X+ 基因型者的apo -A水平显著低于X-组 ,apo -B的水平则明显高于X-组。结论 天津地区的常见基因型以E+和X-为主 ,E-和X+ 是脑梗塞发病的危险基因型。

实验性自身免疫性神经炎全血免疫吸附治疗的实验研究

目的观察以色氨酸为配基、纤维素为载体的吸附剂全血灌流免疫吸附法(WBIA)治疗实验性自身免疫性神经炎(EAN)的疗效。方法用新鲜牛坐骨神经提取周围神经髓鞘组织中的髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫接种雄性Wistar大鼠建立EAN动物模型,采用临床症状评分及运动神经传导速度测定对模型进行评价,并将EAN模型大鼠分为WBIA治疗组和模型组两组,在接种后第13天对WBIA治疗组进行全血灌流免疫吸附治疗,接种后第18天取坐骨神经进行病理检查。另设对照组,仅接种福氏佐剂和百日咳菌苗。结果 (1)EAN模型鼠坐骨神经运动传导速度[(39.33±5.51)m/s]明显低于对照组[(74.33±4.04)]m/s(P<0.05)。(2)WBIA治疗组在接种后第1 6天临床症状开始好转,在接种后第22～24天完全恢复。WBIA治疗组和模型组单核细胞数分别为(7.58±0.80)和(12.56±1.06)个,脱髓鞘评分分别为(1.58±0.38)和(2.83±0.38)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 WBIA能有效治疗EAN大鼠。

三叉神经诱发电位的临床研究

对44例CT和临床资料分别证实为脑干、丘脑—基底节区、顶叶和三叉神经上颌分支损伤的病人,采用电流刺激牙龈,在头皮记录三叉神经诱发电位的方法。结果表明,上颌神经分支麻醉、损伤或脑干病变时,三叉神经诱发电位的N_(20)潜伏期和P_(34)波幅均有变化。丘脑—基底节区病变时,只有P_(34)波幅的轻度降低。本文讨论了上述病变时,三叉神经诱发电位的不同改变,并推测其可能的起源部位和辅助诊断价值。

单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种体液免疫介导的中枢神经系统自身免疫性疾病,以脊髓和视神经的炎性脱髓鞘病变为特征,可导致瘫痪和失明。其治疗除传统的免疫抑制剂外,还有B细胞靶向的利妥昔单抗及伊比利珠单抗,抑制白细胞介素-6受体的托珠单抗和沙妥珠单抗,阻断补体介导的细胞毒性和继发性炎症的依库珠单抗等新型靶向药物。就治疗NMOSD的单克隆抗体靶向药物的作用机制、疗效、不良反应及其研究进展予以综述。