溴泰君与阿霉素单用和联合应用在Beagle犬的毒代动力学研究

目的:研究溴泰君(W198)在Beagle犬体内毒代动力学,为临床试验提供依据。方法:采用HPLC紫外或荧光检测方法测定Beagle犬静脉注射溴泰君、阿霉素以及溴泰君与阿霉素联合给药后生物样品中溴泰君和阿霉素的浓度。结果:Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg-1·d-1,第1次、第3次、第72次给药后的血清药物浓度-时间曲线下的面积(AUC0-24h)分别为6.15±0.66、26.55±9.43和33.63±2.31 mg·h-1·L-1。Beagle犬静脉注射阿霉素每次1.5mg·kg-1,第1次和第3次给药后的血清药物AUC0-24h分别为0.70±0.21和1.19±0.19mg·h-1·L-1。溴泰君与阿霉素联合给药时,溴泰君连续给药3次、阿霉素给药1次和溴泰君连续给药39次、阿霉素给药3次后溴泰君的血清药物AUC0-24h分别为 25.52±6.04和42.60±4.14 mg.h-1·L-1;阿霉素的血清药物AUC0-24h分别为0.39±0.05和0.77±0.19 mg·h-1·L-1。结论:溴泰君和阿霉素连续多次给药后药物在动物体内均有明显蓄积作用。联合给药后溴泰君对阿霉素的消除似有促进作用,揭示溴泰君可以使阿霉素的系统暴露量减低,有利于降低阿霉素的毒性。

参麦注射液对心力衰竭犬地高辛血药浓度及药代动力学参数的影响

目的:探讨参麦注射液(Shenmai Injection,SMI)对心力衰竭犬地高辛血药浓度及药代动力学的影响。方法:将造模成功4周后的心力衰竭犬20只随机分为对照组和低、中、高剂量SMI组,每组5只。予地高辛注射液7.41μg/kg即刻静脉注射后,对照组犬立即予生理盐水20 mL静脉注射,1次/d,共5 d;低、中、高剂量SMI组分别予SMI 0.517、1.034、1.551 mL/kg(用生理盐水稀释至20 mL)静脉注射,1次/d,共5 d。分别于给药后即刻,0.5、2、4、8、12、24、48、72、96和120 h取静脉血2 mL,用高效液相色谱串联质谱法检测血清地高辛浓度。结果:低、中、高剂量SMI对心力衰竭犬血清地高辛药代动力学有不同影响:3种剂量SMI均有缩短地高辛消除半衰期(T1/2β)的趋势;低剂量组地高辛血药浓度有降低的趋势,地高辛的血清清除率高于对照组,但差异无统计学意义,也高于中、高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量组血药浓度-时间曲线下面积低于对照组(P=0.05),亦低于中、高剂量组(P<0.05)。结论:低、中、高剂量SMI对心力衰竭犬血清地高辛药代动力学有不同的影响,3种剂量均有缩短地高辛T1/2β的趋势,低剂量可加速地高辛在血液中的消除。

钩藤多动合剂的药效作用及用代谢物组学方法研究其生化机制

目的 用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂(简称多动合剂)的药效作用及其治疗儿童多动症的生化机制,观察药物对小鼠脑内神经递质的影响。方法 采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模型的药效作用,同时用高效液相色谱-电化学检测方法研究其生化机制,观察药物对小鼠脑内及血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的影响。结果 去水吗啡激动黑质纹状体系统内DA受体,使系统内DA功能增强,引起小鼠攀爬行为和自发活动增强,多动合剂可抑制去水吗啡引起的小鼠的攀爬行为,并减弱自发活动的增强。对去水吗啡引起的血浆中DA和NE含量的改变及脑组织中DA含量的改变,多动合剂均能予以校正,使各项指标接近空白对照组水平。实验结果表明多动合剂可提高小鼠血浆中DA含量,并降低脑组织中DA的含量。结论 多动合剂能调整单胺类神经递质的失衡以此达到治疗多动综合征的目的。

基于代谢组学的降脂中药的作用物质基础及作用机制研究探索

高脂血症俗称“高血脂”，是生命的“隐形杀手”，对身体的损害是一个缓慢的、逐渐加重的隐匿过程。高脂血症是冠心病、脑中风等心脑血管疾病的危险因素，动脉粥样硬化（AS）为基础病变的脑梗死与血清胆固醇升高之间存在明确的相关性。且血脂高的患者常伴有高血压，糖尿病，高脂血症是中老年的常见病、多发病。

代谢物组学在中药现代研究中的意义

代谢物组学是后基因时代出现的一门新兴“组学”学科。它能用反映整体的代谢物图直接认识生理和生化状态 ,因此能提供区别于其他“组学”而来的大量信息。代谢物组学已经用于评价实验动物模型和外源物产生的一系列代谢过程和作用机制、靶器官的效应、组织损伤。代谢物组学是新药研究开发的必要一部分 ,其应用涵盖新生物标志物的发现、新药筛选、安全性实验和作用机制研究。因此 ,在模型识别和确证、药物筛选、作用机制研究等方面具有理论意义和应用价值。在现代中药研究中 。

高效液相色谱技术在代谢组学研究中的应用

高效液相色谱技术逐渐广泛应用于代谢组学的研究中。迄今为止,该技术已经在不同生理状态的生物体液的代谢指纹谱分析中得到了应用。本文评述了传统高效液相色谱技术、毛细管技术和超高效液相色谱等技术在代谢组学的应用。

液相色谱和质谱联用技术结合化学计量学应用于代谢组学的研究进展

代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,已经成为继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后兴起的一个新的组学研究热点。准确全面的检测生物体液中浓度较低的代谢物变化是进行代谢组学研究的基础。液相色谱和质谱联用(LC/MS)技术结合化学计量学很好地实现了对大量样品和微量代谢物的快速定性、定量分析,极大地推动了代谢组学的相关研究。本文综述了LC/MS与化学计量学相结合用于代谢组学研究的现状,并对后续的研究进行了展望。

樟柳碱在Beagle犬血清中的药动学研究

目的建立高效液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定Beagle犬血清中樟柳碱的分析方法。方法采用沉淀及萃取相结合的方法提取样品,LC-MS分析方法,选择负离子测定模式,测定Beagle犬单剂量iv樟柳碱0.2mg/kg后樟柳碱的血药浓度。结果该方法线性、回收率和重现性良好,批内、批间变异系数均在10%以内,样品提取后24h内稳定,灵敏度可达到1ng/mL,出峰时间为3.1min,Cmax为(145.07±32.63)ng/mL,tmax为(0.04±0.06)h,AUC(0-t)为(361.10±26.01)mg·h/mL,CL为(5.56±0.41)L/h,t1/2为(1.67±0.34)h,Vd为(13.39±3.05)L。结论此方法简便、快速,专属性强,灵敏度高,能够准确测定血中氢溴酸樟柳碱,有实际意义。

HPLC同时测定对乙酰氨基酚和咖啡因血药浓度的研究

目的:采用 HPLC 法同时测定对乙酰氨基酚和咖啡因血药浓度。方法:以茶碱为内标,氯仿-异丙醇(4:1)提取血样中对乙酰氨基酚和咖啡因,流动相为甲醇-1%醋酸-三乙胺(24:76:0.2),色谱柱为迪马 C_(18)柱(4.6mm×250mm,5μm),流速1mL·min^(-1),测定波长为260nm。结果:对乙酰氨基酚和咖啡因平均相对回收率(n=5)分别为98.5%±3.1%和103.0%±3.8%;对乙酰氨基酚的日内和日间 RSD 分别为2.2%～4.3%和3.7%～6.3%,咖啡因的日内和日间 RSD 分别为2.1%～5.6%和3.2%～6.0%。结论:本方法简便、重复性好,能满足药代动力学研究要求。

连翘苷D和凝血因子Xa相互作用的分子动力学模拟

目的阐明连翘苷D(FTD)与凝血因子Xa(FXa)活性位点的动态相互作用过程,为设计新药提供参考依据。方法利用FXa蛋白与其原始配体(RPR)的合理复合物结构作参照物,通过对接获得了FTD与FXa的复合结构。采用分子动力学方法模拟了两个复合物在水溶液中500 ps运动轨迹,考察配体与受体在动态相互作用过程中的变化过程。结果RPR依靠氢键作用与受体S1区域和中间部保持稳定的匹配状态,以非极性的芳香基与S4区域(Tyr99、Phe174、Trp215)形成了很好的空间匹配。FTD与受体相互作用方式不同,与受体的S1区域作用较弱,相对而言与S4区域及中间部的作用较强,导致在相互作用的过程中被受体排斥出来。结论通过配体与受体动态相互作用模拟研究表明,作为FXa的抑制剂与受体S1区结合的部分结构应该相对刚性,能与受体形成较强的氢键,在S4区需要一定的疏水性和芳香性,在中间部分需要一定量的氢键来帮助固定配体。

β-环糊精对黄酮类结构包合作用的理论研究

目的研究β-环糊精对黄酮类结构的包合规律。方法以β-环糊精的晶体结构为受体,以各种不同的羟基和甲氧基取代的黄酮为配体,在OPLAS2001分子力场下经过优化后,以对接方法研究包合作用。结果黄酮母核的R1和R4基团较小的氢有利于形成包合,主要以苯并吡喃双环进入β-环糊精空腔;R5或R9为羟基取代有利于形成包合,主要以苯并吡喃双环进入β-环糊精空腔。R6或R8取代越大越不利于形成包合物。结论黄酮母核上不同的羟基和甲氧基取代可以明显影响β-环糊精包合的形成和包合的方式。

二氢丹参酮Ⅰ的降血脂作用研究

目的利用理论对接和实验评价发现具有降血脂作用的植物有效成分。方法采用Tripos公司的Sybyl7.0软件的对接方法,以胆固醇酯转移蛋白(CETP)为受体对收集的植物成分进行虚拟筛选,以大鼠实验性高血脂模型,评价虚拟筛选出的目标分子对血清和肝脏血脂的影响。结果虚拟筛选得到的目标分子为二氢丹参酮Ⅰ,其可降低血清和肝脏中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平。结论二氢丹参酮Ⅰ的降血脂作用可能与抑制CETP有关。

中药缓控释制剂的研究现状及研发思路

中药缓控释制剂研究起步较晚,发展也较慢,处在初级阶段,但近年来,中药复方缓控释制剂的研究报道逐年增加,研究广度和深度显著加强,已成为当前中药制剂研究的前沿和热点。现就中药缓释制剂的研究进展情况、制剂的类型进行综述并提出研究思路,为中药缓控释制剂的研究和开发提供参考。

牛膝不同炮制品中多糖的测定

目的探讨不同炮制方法对牛膝中多糖的影响。方法采用苯酚-硫酸法测定牛膝不同炮制品中多糖,比较各炮制品中多糖的差异。结果牛膝酒制品、盐制品、牛膝炭和生品中多糖分别为9.06%、8.20%、4.88%、6.05%。以酒制品中的多糖最多,牛膝炭中最少。结论不同炮制方法能够影响牛膝中多糖。

植物制剂—化学药物的药动学相互作用

随着植物制剂全球的普遍应用,植物制剂与化学药物联合使用引起的药动学药物相互作用的临床报道及相关研究日益丰富。植物制剂成分可通过影响药物代谢酶活性和调节药物转运蛋白改变药物的吸收和代谢等过程,从而影响药物的疗效或导致不良反应的发生。全面报道植物制剂—化学药物相互作用可为临床合理用药、减少治疗失败和不良反应的发生提供有价值的参考依据。本文综述了药物代谢酶CYP及药物转运蛋白P-gp介导的植物制剂—化学药物的相互作用及常用的研究方法。

酶联免疫法研究注射用重组人胸腺肽α1的猕猴药动学

目的:研究猕猴单次sc重组人胸腺肽α1(rh-Tα1)的药动学。方法:6只猕猴单次scrh-Tα1350μg/kg,采用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定动物的血药浓度,实验数据用3P97药代软件拟合并计算药动学参数。结果:rh-Tα1在猕猴体内的消除符合一房室模型,6只动物的达峰时间(tmax)均为1.5h,平均消除半衰期(t1/2ke)为(2.9±0.8)h;峰浓度(Cmax)均值为(297.0±43.3)ng/mL;平均清除率(CL)为(0.373±0.116)mL/(h·kg);药时曲线下面积(AUC0～24h)均值为(1165±333)ng·h/mL。结论:血清样品经5倍稀释后用ELISA方法能较准确测定猕猴血清中rh-Tα1的量。6只猕猴scrh-Tα1后达峰时间一致且较短,主要药动学参数显示一定个体差异,但无明显性别差异。

重组人甲状旁腺素类似物PTH(1-34)在大鼠体内药动学研究

目的:研究大鼠scPTH(1-34)的药动学特征。方法:用125I标记PTH(1-34)示踪法对大鼠scPTH(1-34)后的血清药物浓度进行了测定,并用3P97程序拟和分析并计算药动学参数,采用超滤离心的方法进行药物与血浆蛋白结合率的研究。结果:大鼠scPTH(1-34)10、20和40μg/kg后,药物消除符合一房室模型。平均t1/2ke为(0.92±0.04)h;平均CL为(0.56±0.05)L/(kg.h);Cmax和AUC0-8h均与剂量呈线性正相关,不同剂量药物与血浆蛋白平均结合率为13.4%。结论:大鼠scPTH(1-34)后,药物消除符合线性动力学特征。