二氢吡啶类钙拮抗剂结构与药物动力学的定量关系分析

目的 :研究二氢吡啶类钙拮抗剂的化学结构与药物动力学的关系 ,为新药设计中早期筛选提供理论方法。方法 :采用InsightⅡ软件的分子力学和分子动力学程序首先将钙拮抗剂的结构式转化为三维结构 ,并进行能量优化 ,使得结构趋于合理。Hy perChem软件计算优化好的结构的理化性质参数(LogP ,SurfaceArea ,Volume ,HydrationEnergy ,Refrac tivity ,Polarizability)。对钙拮抗剂药物的理化参数与其药物动力学参数之间关系进行统计分析研究。结果 :钙拮抗剂的疏水性常数 (LogP)值与血管外给药后的达峰时间 (Tmax)存在二次方程关系 ,二者的相关性达到 0 .9以上。结论 :二氢吡啶类钙拮抗剂药物的疏水性常数 (LogP)值与给药后的达峰时间 (Tmax)存在的关系对该类药物的进一步结构改造 ,设计新药具有重要的指导意义。

力达霉素的蛋白和发色团相互作用的分析

目的:通过采用计算机模拟研究力达霉素发色团被蛋白质保护的作用机理的分析。方法:应用InsightⅡ和HyperChem等软件通过分子力学和分子动力学方法研究发色团和蛋白质之间的相互作用。结果:蛋白质通过静电引力和范德华力以及π电子同发色团相互作用。结论:力达霉素的蛋白质部分通过与发色团形成各种作用力使得发色团得到稳定存在,防止其进一步重排,从而为保证发色团发挥抗癌药效,提供科学依据。