FⅪa抑制剂asundexian关键中间体的合成工艺研究

目的优化FⅪa抑制剂asundexian的关键中间体4-[5-氯-2-(4-三氟甲基-^(1)H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-甲氧基吡啶-2(^(1)H)-酮(5)的合成工艺。方法以2-溴-4-氯苯胺为原料,经Suzuki偶联、叠氮化、Click环化、碘代、三氟甲基化、脱甲基反应得到关键中间体5。其中选用氟磺酰基二氟乙酸甲酯作为三氟甲基化反应试剂。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS和^(1)H-NMR谱确证,总收率为23.4%。优化后的合成工艺试剂廉价易得,可操作性强,具有较高的实际应用价值。

基于组蛋白去乙酰化酶6设计的抗肿瘤抑制剂研究进展

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族成员,除了可以调控组蛋白的乙酰化状态外,还能催化多种非组蛋白底物,如α-tubulin、cortactin、HSP90、HSF-1、Ku-70和PD-L1等,这些非组蛋白底物在肿瘤的发生发展过程中起到重要作用,因此,HDAC6已成为抗肿瘤药物研发的潜在靶点。本文作者对近年来HDAC6抑制剂的研究进展进行综述,并根据化合物结构进行归纳和总结,以期为后续研究提供思路与方向。