高发区食管癌的早期基因治疗和预防

目的 将治疗大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)和红白血病所用的V-erbB反基因寡核苷酸(ODN,B1和B2)粉针剂应用于高发区食管癌早期和食管原位癌患者的基因治疗.方法 应用两种治疗方案,即第1方案(B1+B2)和第2方案(B1+B2+CpG),分别对41例食管上皮非典型增生(中度增生15例,重度增生26例)及5例食管原位癌患者,在内窥镜下进行局部喷洒药物治疗,隔日1次,连续3次为1个疗程.1～2个月后复查和病理检查.并于治疗后5年进行随访复查.结果 41例食管上皮非典型增生患者应用第1方案治疗,其中33例从中度增生或重度增生逆转为轻度增生或正常,有效率为80.5%.8例无效,其中1例进展为原位癌.第2方案治疗5例原位癌,3例有效(1例逆转为重度增生.1例逆转为轻度增生,1例逆转为轻度食管炎),2例无效.治疗后5年随访,84.2%患者已痊愈.结论 上述两个治疗方案对高发区癌症的二级预防意义重大.

反基因V-erbB寡核苷酸对卵巢癌细胞株SKOV3的影响

目的 探讨反基因V-erbB寡核苷酸(Oligo)对卵巢癌细胞株SKOV3的影响.方法 将体外合成的经硫代磷酸修饰的反基因V-erbB Oligo作用于SKOV3卵巢癌细胞株,采用流式细胞术检测SKOV3细胞表达、增生指数及凋亡率.结果 终浓度为5 mmol/L反基因V-erbB Oligo对卵巢癌细胞具有显著作用(P＜0.01),癌细胞的p185蛋白表达、细胞增生均受到明显抑制(P＜0.01);细胞凋亡也显著增加.而叠加剂量的药物浓度并无叠加效应.结论 反基因V-erbB寡核苷酸能有效地封闭细胞原癌基因C-erbB的表达,但其剂量具有一定的饱和浓度.

骨髓增生异常综合征染色体异常与白血病发展

目的:探讨在骨髓增生异常基础上白血病发展。方法:骨髓细胞Brdu-SCD细胞周期检测法和R-带染色体核型分析法,在1989年—1998年间对361例MDS (按FAB分类) 、11例回顾性诊断白血病前期(PL)和73例MDS-RCMD(按WHO分类)以及140例AA和PNH骨髓细胞进行分析。并对18例MDS-RCMD进行V-erbB基因诊断。还对30例MDS和AA进行动态观察。与此同时,有25例MDS转变为急性白血病,它们几乎都是骨髓细胞SCD阴性患者,与回顾性诊断白前的结果相同。结果:1)361例MDS中MDS-RA占91.3 %,核型异常检出率为66.2 %,SCD阴性病例占50.9 %,与以往报道的结果相似。染色体异常检出率高于文献报道。MDS中两项均不正常的病例占31.5 %。2)AA和PNH核型异常检出率为13.5 %,SCD阴性病例占19.2 %。两项指标均明显低于MDS,且两项均不正常患者仅为1.4 %。3)MDS,RCMD,AA和回顾性白前有相同染色体异常,但有不同的克隆性异常检出率。4)MDS从SCD阳性转变为阴性,AA保持阳性或阴性转变为阳性。结论:1)白前和MDS发展为白血病,或白前转变为MDS而后发展为白血病的共同机制在于骨髓细胞SCD阴性.。它可能与胸苷酸代谢异常和胸苷酸合成酶基因扩增并长期积累有关。2)白前、MDS 和AA 可能有共同的细胞克隆起源。这一点已为AA/AML家系研究所证实。

一个急性淋巴细胞白血病家系的遗传学研究

目的研究一个急性淋巴细胞白血病(ALL)家系。方法应用遗传学和血液学方法,对其连续3代成员进行了3次骨髓检查并行随访观察。结果此家系连续3代成员有家族性血小板功能异常,应用 V-erbB 引物进行 PCR 检测,发现此两个不同类型白血病家系中白血病和白血病前患者骨髓细胞基因组内存在内源性 V-erbB 亚基因及其缺失突变,表明髓系和淋系白血病存在共同的致病基因异常。结论白血病可能是一种多基因遗传疾病,其致病基因是内源性 V-erbB,ALL 发病机制与肿瘤相似。