血清样本双向电泳实验方法学研究

目的提高血清双向电泳实验的分辨率,建立理想的血清双向电泳实验方法。方法对血清双向电泳(two-diensional gel electrophoresis,2-DE)中血清标本的处理方法以及硝酸银染色方法等条件和技术方法进行了调整和优化。结果经过优化后,建立了重复性较好的血清2-DE实验方法 ,血清样本中蛋白质斑点的分辨率得到了明显的提高,蛋白质斑点明显增多,且此方法能够兼容后续生物质谱分析。结论通过优化和验证,建立了较实用的血清2-DE实验方案,对血清样本的蛋白质组学分析具有很好的技术参考价值,为进一步分析、寻找和鉴定药物干预或与疾病相关的血清蛋白质奠定了实验基础。

人参皂苷-Rg_2在大鼠体内的药代动力学

目的研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学。方法将健康♂Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG-2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数。结果按10、20、50mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T12Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478mg·L-1、0.0853min-1、0.6489L、8.1232min、902.9501mg·min·L-1和0.0554L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467mg·L-1、0.0675min-1、0.4914L、10.2747min、1508.2185mg.min·L-1和0.0332L·min-1。结论在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长。各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG-2的Ke、T12Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T12Ke和CLs的差异有统计学意义(P<0.05)。

(E)-3-(4-羟苯基)-1-(哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物核磁共振特征与构象分析(英文)

设计并合成了一系列(E)-3-(4-羟苯基)-1-(哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物.通过一维和二维核磁共振实验完成了1H和13C信号的指认.通过ROESY、变温实验和分子模拟技术对这类化合物的构象进行了分析.

奥拉西坦的核磁共振波谱特征与构象研究(英文)

奥拉西坦是一种改善脑功能药物.该文研究了该药的核磁共振波谱特征和构象.吡咯环的各项异性效应使侧链亚甲基的质子的磁不等价.由于吡咯环内酰胺键的部分双键性质,观测到了远程耦合现象.信封式构象为吡咯环的优势构象.同时研究了环外侧链上的酰胺键的受阻旋转.

通过HSQC和~1H,^(13)C-COSY叠合增强二维谱分辨率的方法

通常二维谱F1维分辨率较差,F2维分辨率较好.即HSQC实验13 C维度分辨率较差,1 H维度分辨率较好.而1 H,13 C-COSY实验13 C维度分辨率较好,1 H维度分辨率较差.提出一种通过HSQC和1 H,13 C-COSY叠合,取较弱的值储存并显示的方法增强分辨率,采用Bruker Topspin软件AU程序实现.该方法在不明显增加采样时间的情况下,可显著增强分辨率,信噪比也没有降低.同时抑制了F1噪声.处理后,谱图美观清晰.

市售新疆紫草药材的质量考察

目的考察新疆部分地区市场销售的新疆紫草药材的质量。方法收集新疆不同地区市场上销售的新疆紫草药材10批,采用紫外分光光度法（药典法）测定羟基萘醌总色素含量,反相高效液相色谱法测定紫草中左旋紫草素、乙酰紫草素、去氧紫草素、β,β＇-二甲基丙烯酰紫草素的含量。色谱条件：色谱柱ScienhomeKromasilC18（4.6mm×200mm,5μm）,流动相为乙腈-0.3%磷酸,采用梯度洗脱,流速1.0mL/min,柱温35℃,检验波长274,洗脱时间50min。结果紫外分光光度法测得10批药材中羟基萘醌总色素含量为0.60～17.30mg/g,高效液相色谱法测得左旋紫草素的含量为0.01～0.96mg/g,乙酰紫草素含量为0.39～24.10mg/g,去氧紫草素含量为0.77～31.10mg/g,β,β＇-二甲基丙烯酰紫草素含量为0.25～13.20mg/g。结论新疆市场流通的新疆紫草药材羟基萘醌总色素及各成分含量差异很大。

单克隆荧光偏振免疫法、多克隆荧光偏振免疫法和高效液相色谱法分别测定环孢素A血药浓度结果的相关性探讨

目的本实验定量比较当前通行的3种CsA(环孢素A)测定方法,考察方法间相关性,建立普遍适用的测定结果换算方法。方法分别采用高效液相色谱法、单克隆和多克隆荧光免疫法测定样品,测定结果采用Levene和Tamhane's T2进行方差分析,用Spearman进行相关性比较。结果经过统计分析得到3组方法结果互换方程式,Y_(mFPIA)=0.967 1X_(HPLC)+45.761; Y_(pFPIA)=1.493 7X_(HPLC)+205.94;Y_(pFPIA)=1.563X_(mFPIA)+129.72。结论高效液相色谱法、单克隆和多克隆荧光偏振免疫法三者间具有良好的相关性,通过方程式可将各自测定结果方便准确的互算。

替硝唑在中国不同民族健康志愿者中的群体药动学研究

目的建立替硝唑在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法用群体药动学方法,对50名汉、蒙、朝、回、维族健康志愿者的血药浓度进行分析,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立替硝唑的群体药动学模型,考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果选择一级吸收和消除的二室模型为结构模型,药动学参数CL1,CL2,V1,V2和Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为0.807L·h-1(10.7%),205L·h-1(9.32%),3.29L(17.7%),19.0L(15.4%)和1.51h-1(8.28%)。同时民族和体重对中央隔室清除率有显著影响(P<0.001),民族和性别对中央隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001),体重对外周隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001)。结论用NONMEM软件拟合建立的替硝唑群体药动学模型,经验证稳定可靠。

多民族健康志愿者口服酒石酸唑吡坦片的群体药动学研究

目的建立酒石酸唑吡坦在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法选择汉、蒙、朝、维4个民族各10名(男、女各5)、回族9名(男5女4)健康志愿者,口服酒石酸唑吡坦片10 mg后测定血药浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立酒石酸唑吡坦的群体药动学模型,并考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果选择一级吸收和消除的带有滞后时间的一室模型为结构模型,药动学参数CL/F、V/F和Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为23.1 L.h-1(7.58%)、53.0 L(5.11%)和5.07 h-1(13.6%)。同时性别和民族因素对清除率有显著影响(P<0.001),民族因素对表观分布容积有显著影响(P<0.001)。结论用NONMEM软件拟合建立的酒石酸唑吡坦群体药动学模型,经验证稳定可靠。