职业性锰暴露与血液parkin蛋白水平的研究

锰（manganese,Mn）是维持机体正常生长所需的微量元素[1]。但过量的锰也会对中枢神经系统产生不可逆转的损害,中枢神经系统中锰的积累可引起大脑神经紊乱的神经毒性[2]。早期中毒表现为神经衰弱综合征和植物神经功能紊乱。

不锈钢作业工人DNA损伤影响因素的探讨

目的探讨不锈钢作业工人的DNA损伤的影响因素。方法通过对某钢铁公司不锈钢冶炼厂作业环境进行铬、镍、锰的监测,选择178名男性不锈钢作业工人为接触组,并选择不接触铬、镍、锰的能源动力总厂146名水处理工为对照组,以问卷调查的方式采集研究对象的一般情况,并采集其晨起空腹血样;采用原子吸收光谱法测定血清中铬、镍、锰的含量;采用碱性彗星实验分析测定DNA损伤。结果本次研究表明：1接触组与对照组比较,血清中铬、镍、锰的水平差异有统计学意义,（t铬=16.71,P铬〈0.01;t镍=41.983,P镍〈0.01;t锰=52.176,P锰〈0.01）;2经Pearson相关分析研究表明血清铬、镍、锰均与DNA损伤呈正相关,其中铬的相关性最明显（r=0.662,P〈0.01）;3接触组中不同工龄组中DNA损伤程度不同,差异有统计学意义（F=271.36,P〈0.01）,且经LSD检验表明,除5-年组与10-年组比较DNA损伤的差异无统计学意义外,其他各年龄组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;4接触组中炉前工、连铸工、整模工的DNA损伤不同,其中炉前工DNA损伤最严重;5接触组和对照组,吸烟者、饮酒者DNA损伤均较非吸烟者和非饮酒者严重,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论生产环境中铬、镍、锰等有害因素对不锈钢作业工人的DNA损伤有影响,其中铬对其影响最大;炉前工的DNA损伤最严重,且随着工龄的增加DNA损伤加重;吸烟、饮酒会加重不锈钢工人的DNA损伤程度。

多环芳烃暴露对焦炉工DNA甲基化转移酶1和组蛋白去乙酰化酶1蛋白表达的影响

目的分析焦炉工外周血中DNA甲基化转移酶1(DNMT1)、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)蛋白的表达情况,探讨焦炉工人肺癌筛查的生物标志物。方法以152名男性焦炉工人为接触组,以141名男性水处理工为对照组。采集2组人员晨尿,用高效液相色谱法检测其内暴露指标1-羟基芘(1-OH-Py)的水平。同时采集晨起空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中DNMT1、HDAC1蛋白的表达,并分析DNMT1、HDAC1蛋白的表达与焦炉工人工龄、工种、吸烟、饮酒等的关系。结果接触组尿1-OH-Py水平[(0.043±0.011)μg/mmol Cr]和血清中DNMT1[(28.4±7.2)μg/L]、HDAC1蛋白[(382±64)μg/L]的表达高于对照组[(0.017±0.004)μg/mmol Cr、(17.6±3.0)μg/L、(246±25)μg/L],差异有统计学意义(P<0.001)。接触组中不同工种间DNMT1、HDAC1蛋白表达水平也不同,差异有统计学意义(P<0.05)。随着焦炉作业工龄的增加,接触组DNMT1、HDAC1蛋白表达水平都有逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(P<0.001)。结论血清中DNMT1、HDAC1蛋白可作为焦炉工人肺癌早期筛查的生物标志物。

职业性镍接触工人DNA链断裂的研究

[目的]观察不锈钢冶炼职业性镍接触对工人淋巴细胞DNA损伤的影响。[方法]对某不锈钢冶炼厂相关作业环境进行监测,根据作业工种的不同,选取该厂镍接触的炼钢工(60名)、钢渣处理工(65名)及轧钢工(40名),共165名男性工人为接触组,同时选取该企业67名水处理工为对照组,通过问卷调查收集研究对象的一般情况、职业暴露、吸烟和饮酒情况等,应用彗星试验检测工人外周血淋巴细胞的DNA损伤。[结果]炼钢工的尾惯量为(23.33±7.10)%,钢渣处理工为(22.87±10.67)%;轧钢工为(21.67±9.32)%,3组均高于对照组(10.53±5.08)%(P<0.01);炼钢工的尾长为(1.20±0.21)μm,钢渣处理工为(1.18±0.22)μm,轧钢工为(1.14±0.24)μm,3组也均高于对照组(0.91±0.19)μm(P<0.01);炼钢工、钢渣处理工和的轧钢工Olive尾矩(olive tail moment,OTM)分别为0.495±0.055、0.455±0.045和0.429±0.069,均高于对照组(0.103±0.054)(P<0.01)。各工龄组之间OTM差异均有统计学意义(P<0.01);吸烟与非吸烟组之间比较,OTM值差异也有统计学意义(P<0.05)。经相关分析表明:OTM与尿镍浓度呈正相关(r=0.576,P<0.01)。[结论]淋巴细胞DNA损伤可能是镍职业接触工人的早期损害之一。

职业性镍接触工人外周血淋巴细胞微核率观察

[目的]探讨职业性镍接触对工人外周血淋巴细胞微核率的影响以及染色体损伤作用。[方法]根据生产工艺的不同,选取某钢铁企业男性炼钢工、轧钢工及钢渣处理工共231人作为镍接触组,同时选择该企业的男性水泵工75人为对照组。采用人外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核试验检测各组淋巴细胞的微核率;采用丁二酮肟分光光度法检测尿中镍的含量。[结果]不同镍接触组细胞微核率分别与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),相关分析显示淋巴细胞微核率与尿镍含量呈正相关性(r=0.971,P<0.05);不同工龄组细胞微核率分别和对照组相比较,差异也有统计学意义(P<0.01),相关分析显示,工龄与细胞微核率和尿镍含量均呈正相关性(r_(微核率)=0.923,P<0.05;r_(尿镍)=0.915,P<0.05);不同镍接触组尿镍含量分别与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);不同工龄尿镍含量分别与对照组比较,除工龄"0年～"和"6年～"组以外,各组与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]职业性镍接触使工人外周血淋巴细胞微核率增加,对染色体有损伤作用。

镍冶炼工人尿镍水平与p15、p16启动子甲基化的关系

[目的]探讨镍冶炼工人尿镍水平与抑癌基因p15、p16启动子甲基化的关系。[方法]采用丁二酮肟分光光度法测定不锈钢冶炼厂165名镍作业工人(镍接触组)和67名水处理工人(对照组)尿镍浓度,并采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)检测抑癌基因p15、p16启动子的甲基化状态。[结果]炼钢工、钢渣处理工、轧钢工的尿镍浓度中位数分别为5.34、4.59、4.52μg/L,与水处理工人的尿镍浓度中位数(1.78μg/L)比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。镍接触组的p15基因启动子甲基化检出率为25.45%,与对照组甲基化检出率(11.94%)相比,差异有统计学意义(P=0.023);而镍接触组p16基因启动子甲基化检出率(21.82%)与对照组(11.94%)相比,差异无统计学意义(P=0.082)。多元logistic回归分析显示,尿镍浓度高个体的p15甲基化发生可能性为尿镍浓度低个体的1.47倍。[结论]尿镍浓度与p15启动子甲基化的发生有密切关系。