MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义

目的观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义。方法选取2012年5月—2015年4月湖北省十堰市太和医院肾内科收治糖尿病肾病患者77例。按照尿微量白蛋白和肌酐的比值(尿A/C)分为2组,尿A/C≤300 mg/g为A组42例,尿A/C>300 mg/g为B组35例;另外选择同期进行健康体检者38例为C组。比较3组的临床与生化资料及MIF、TLR4、TNF-α水平,分析MIF、TLR4、TNF-α与糖尿病肾病患者有关临床指标之间的关系。结果 A组患者体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血糖(FPG)分别为(26.78±3.46)kg/m^2、(137.43±10.11)mmHg、(8.81±0.87)%、(8.85±1.87)mmol/L,B组患者分别为(27.15±3.53)kg/m^2、(140.24±11.25)mmHg、(9.02±0.94)%、(8.94±1.91)mmol/L,明显高于C组的(23.43±3.01)kg/m^2、(122.04±9.55)mrnHg、(5.24±0.32)%、(5.18±0.53)mmol/L,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于C组,差异具有统计学意义(P<0.01);B组患者的舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平分别为(81.43±10.22)mmHg、(3.53±0.98)mmol/L、(5.83±0.99)mmol/L、(122.45±15.32)μmol/L、(7.88±2.01)mmol/L高于A组(P<0.01)。A组MIF、TLR4、TNF-仪分别为(143.21±12.32)ng/ml、(5.72±0.87)pg/ml、(26.98±5.33)pg/ml,B组分别为(147.44±13.45)ng/ml、(6.14±0.92)pg/ml、(28.14±6.21)pg/ml,均明显高于C组(113.53±10.43)pg/ml、(1.97±0.51)pg/ml、(18.45±4.35)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.01)。MIF与糖尿病肾病患者病程、HbA_(1c)、FPG、TG呈正相关(r=0.435、0.459、0.521、0.254,P<0.05~0.01),与HDL-C呈负相关(-0.231,P<0.05);TLR4与糖尿病肾病患者的SCr、CPR、尿蛋白、尿A/C呈正相关(r=0.873、0.901、0.957、0.676,P<0.01);血清TNF-α与糖尿病肾病患者病程及尿A/C呈正相关(r=0.197,P<0.05;r=0.254,P<0.01)。结论 MIF、TLR4、TNF-α在糖尿病肾病患者中存在高表达,可反映糖尿病肾病的损伤程度。

高通量透析可改善维持性血液透析患者肾性贫血

目的探讨高通量透析对维持性血液透析患者肾性贫血的防治作用及其机制。方法55例患者随机分为高通量透析组(HPD组)与常规血液透析组(CHD组),HPD组患者使用聚砜膜F60高通量透析器,CHD组患者使用低通量F6透析器治疗,检测首次透析前后两组患者血尿素氮穴BUN雪、肌酐穴Cr雪、K+、Na+、Cl-、Ca2+、P3-、甲状旁腺素穴PTH雪,以及透析前后血浆细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a)和透析开始20min后透析废液中上述细胞因子含量,动态观察并记录患者主诉,动态检测透析前后血红蛋白、红细胞压积,透析治疗1年后,复测并比较两组患者临床生化指标。结果①HPD组对PTH、P3-清除高于CHD组(P<0.05),透析1年后,HPD组血浆PTH、P3-水平明显低于CHD组(P<0.05)。②透析后即刻HPD组透析废液中细胞因子含量显著高于CHD组(P<0.05);透析治疗1年后HPD组血浆细胞因子水平呈下降趋势,但与治疗前比较,无统计学意义(P>0.05)。③透析后即刻,HPD组与CHD组血红蛋白、红细胞压积水平与透析前比较均呈上升趋势,但无统计学意义(P>0.05),两组间比较差异不显著;透析1年后,HPD组血红蛋白、红细胞压积水平较透析前水平变化差异显著(P<0.05),两组间比较显著升高(P<0.05)。结论HPD可改善维持性血液透析患者的肾性贫血。

绞股蓝总皂苷防治单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的探讨绞股蓝总皂苷(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为3组假手术组、模型组、GPs组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组于术前3d至术后9d每天给予GPs200mg·kg-1·d-1灌胃,第9d处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组各项指标明显低于模型组(P<0.01)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.788,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.940,P<0.01)为正相关关系。结论绞股蓝总皂苷可以抑制肾纤维化时结缔组织生长因子表达,从而遏制肾纤维化的进展。

雷公藤多甙与环磷酰胺治疗原发性肾病综合征的疗效比较

目的 观察雷公藤多甙 (TⅡ)和环磷酰胺 (CTX)治疗原发性肾病综合征的疗效和不良反应。方法 原发性肾病综合征患者 6 0例 ,随机分成两组 ,TⅡ 组 35例 ,给予TⅡ1.5～ 2mg·kg-1·d-1,4周后改为 1mg·kg-1·d-1;CTX组 2 5例给予CTX 2mg·kg-1·d-1,总量用至 6～ 8g后停用。所有患者继续给予泼尼松 30mg/d ,其余用药相同。结果 TⅡ 组和CTX组总体疗效相当 ,前者 2周缓解率及 4周缓解率均优于后者 (P <0 .0 5 ) ,且不良反应少。结论 TⅡ 对系膜增生性肾炎、IgA肾病、微小病变疗效较CTX组好 。

氯沙坦卡托普利对糖尿病肾病蛋白尿的作用

目的 :探讨糖尿病肾病患者联合应用小剂量氯沙坦和卡托普利的疗效。方法 :2 1例糖尿病肾病患者随机分为治疗组 10例 ,服氯沙坦 5 0mg·d 1 、卡托普利 5 0～ 75mg·d 1 ,对照组 11例 ,服卡托普利 75～ 15 0mg·d 1 。结果 :治疗组治疗前后尿蛋白分别为 ( 0 .96± 0 .40 ) ,( 0 .6 3± 0 .2 0 )g·d 1 ,对照组治疗前后尿蛋白分别为 ( 1.0 0± 0 .38) ,( 0 .71± 0 .15 )g·d 1 。治疗糖尿病肾病患者蛋白尿疗效治疗组明显优于对照组。结论 :联合小剂量氯沙坦疗效好 ,副作用小 ,患者易接受。

银杏叶对关木通致大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 :研究关木通对肾功能和肾组织的损伤作用和机制以及银杏叶对关木通致肾损伤的保护作用。方法 :把大鼠随机分为 3组 ,对照组用关木通水煎液 6g·kg 1 ·d 1 分别给 6只大鼠灌胃 ,qd。实验组用关木通水煎液 6g·kg 1 ·d 1 和银杏叶 15mg·kg 1 ·d 1 分别给 6只大鼠灌胃 ,qd。正常组用 0 .9%氯化钠注射液每次 2mL给大鼠灌胃 ,qd ,连续给药。观察用药后不同时相大鼠的肾功能、肾脏的病理以及血管活性物质等变化。结果 :对照组的肾功能损伤、肾脏组织形态学变化以及血栓素B2 、6 酮 前列腺素F1a、内皮素 (ET)变化均明显 ;实验组的各项指标均优于对照组。结论 :为关木通大鼠肾损伤的细胞毒学说和肾缺血学说并存提供了实验依据 ,且提示血管活性物质血栓素A2 (TXA2 )、前列环素(PGI2 )、ET参与了全过程并起到了重要作用 ;银杏叶对关木通引起的肾损伤有一定的保护作用。

替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病76例微量白蛋白尿及脑钠肽的影响

目的:探讨替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及脑钠肽的影响,以观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与醛固酮受体拮抗剂联用对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法:将76例早期糖尿病肾病患者随机分为替米沙坦与螺内酯配伍治疗(治疗组)和单用替米沙坦治疗(对照组)两组,每组38例。治疗前及治疗3月后分别检测两组尿微量白蛋白排泄率(UAER)、脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钾等的变化并进行分析。结果:治疗前后,两组患者血糖、糖化血红蛋白、血钾、肌酐等指标变化均无显著性差异(P>0.05),但治疗后两组UAER、BNP水平均较治疗前显著降低(P<0.05);而治疗组UAER、BNP水平下降较对照组更为明显(P<0.05)。结论:替米沙坦与螺内酯配伍治疗早期糖尿病肾病,尿微量白蛋白及脑钠肽水平下降更为明显,且无严重不良反应。

绞股蓝总苷治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的比较绞股蓝总苷与缬沙坦对早期糖尿病肾病的疗效,以及对患者血脂、蛋白尿和肾功能的影响。方法将86例早期糖尿病肾病患者随机分为绞股蓝总苷治疗组32例,缬沙坦治疗组28例和对照组26例。所有患者均继续使用原降血糖、降血压药物治疗。绞股蓝总苷治疗组给予绞股蓝总苷片口服,每次60 mg,tid;缬沙坦治疗组给予缬沙坦口服,每次80 mg,qd;对照组不给予其他治疗。疗程均为24周。分别于治疗开始后第0,4,8,12,24周收集血、尿标本,检测治疗前后尿微量清蛋白排泄率(UAER)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Ch)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和尿转化生长因子β(TGF-β)。结果治疗4周后,绞股蓝总苷治疗组和缬沙坦治疗组UAER出现下降趋势,随治疗时间延长UAER持续降低。治疗24周后,绞股蓝总苷治疗组和缬沙坦治疗组UAER、SCr、BUN、UA、尿TGF-β均明显降低,与治疗前比较均差异有极显著性(均P<0.01)。治疗24周后,绞股蓝总苷治疗组血脂明显改善,CH、TG、LDL-C明显下降(均P<0.01)),HDL-C升高(P<0.01);缬沙坦治疗组和对照组治疗前后血脂有变化,但差异无显著性(P>0.05)。结论绞股蓝总苷可降低早期糖尿病肾病蛋白尿、改善肾功能,疗效与缬沙坦相当。股蓝总苷还具有显著改善患者脂质代谢紊乱的作用。

不同容量连续性肾脏替代治疗严重腹腔感染对比研究

目的:探讨治疗严重腹腔感染的最佳连续性肾脏替代治疗(CRRT)血液滤过容量。方法:56例严重腹腔感染患者分别进行常规容量、大容量持续CRRT治疗,CRRT治疗前、治疗后4h、12h、24h、36h、48h、72h检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平及降钙素原(PCT)水平、统计ICU入住时间、机械通气时间及日均医疗费用,评价卫生经济学。结果:大容量组持续CRRT治疗后4hTNFα-、IL-6水平开始下降直至48h,其后下降水平不大,降钙素原在持续CRRT治疗后4h下降,维持至72h,大容量组入住ICU时间4.3±0.6d,机械通气时间36.3±0.8h,短于常规容量组,日均医疗费用无差异。结论:大容量CRRT能有效清除炎症介质,控制感染较常规容量好,效益/费用比更好。

肾脏结缔组织生长因子的检测及其对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病（DM）患者肾组织中以及尿中的检测对早期诊断糖尿病肾脏损害的意义。方法40例DM患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿（N-UAlb）组（〈20μg／min，15例）、微量白蛋白尿（M-UAlb）组（20～200μg／min，13例）和大量白蛋白（L-UAlb）尿组（〉200μg／min，12例）。双抗体夹心ELISA法检测尿中CTGF的浓度，其中20例行肾活检，免疫组织化学技术检测肾组织中CTGF的表达，并与30例正常对照（NC）组进行比较。结果CTGF在正常肾组织中无或仅有基础量表达，随着DM肾脏损害的加重，表达逐步增强；与NC组相比，DM患者尿CTGF排泄在正常白蛋白尿组已显著升高（P〈0．01），且随着UAER增加其水平亦呈逐渐递增趋势，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。相关分析表明：尿CTGF与UAER及之间呈显著正相关（P〈0．01），与肌酐清除率呈负相关（P〈0．01）。结论CTGF在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用。测定DM患者尿CTGF的含量，不仅可作为诊断DN早期肾损害较敏感的指标，还将有助于监测、判断DN的病程进展。

来氟米特活性代谢产物对白蛋白诱导肾小管上皮细胞内NF-κB活性及TNF-α mRNA表达的影响

目的探讨来氟米特的活性代谢产物对白蛋白诱导肾小管上皮细胞内NF-κB活性及TNF-αmRNA表达的影响。方法培养的肾小管上皮细胞为空白对照;对照组加去脂的小牛血清白蛋白(BSA)30mg·mL-1共同培养;干预组先加不同浓度来氟米特的活性代谢产物(A771726)或同一浓度不同时限,0.5h后再加入BSA30mg·mL-1,EMSA法及RT-PCR检测各组NF-κB活性及TNF-αmRNA表达的变化。结果A771726在不同浓度及时限均可抑制白蛋白诱导的肾小管上皮细胞内NF-κB活性及TNF-αmRNA表达,呈剂量与时限依赖性。结论来氟米特活性代谢产物可抑制白蛋白诱导的肾小管上皮细胞内NF-κB的活性及TNF-αmRNA的表达。

糖尿病肾病患者尿中结缔组织生长因子的检测及意义

目的 探讨糖尿病患者尿中结缔组织生长因子 (CCN2 )浓度的变化及其意义。方法 将 3 0例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率 (UAER)分为正常白蛋白尿组 (Ⅰ组 )、微量白蛋白尿组(Ⅱ组 )和大量白蛋白尿组 (Ⅲ组 ) ,分别检测各组患者尿CCN2及临床生化指标 ,并与 10例对照组(NC组 )进行比较。结果 糖尿病各组患者尿人结缔组织生长因子 (CCN2 )含量显著高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,且随着UAER增加其水平亦呈逐年递增趋势 ,组间比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。相关分析表明 ,尿CCN2与UAER及呈显著正相关 (P <0 .0 1)与内生肌酐清除率 (Ccr)成负相关。结论 CCN2在糖尿病肾病 (DN)的发生发展中起着一定的作用。测定糖尿病患者尿CCN2的含量 ,可作为诊断DN早期肾损害的敏感指标之一 ,还将有助于监测。

卡托普利和氯沙坦对关木通所致大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的 探讨卡托普利和氯沙坦对关木通所致慢性肾间质纤维化的防治作用 ,确定肾纤维化的检测指标 ,为临床诊治肾纤维化提供依据。方法 将 2 4只健康雄性大白鼠随机分成 4组 ,每组 6只。对照组正常饲养观察 ;模型组以生药浓度为 2 g·mL 1 的关木通水煎液灌胃 ,6g·kg 1 ·d 1 ,qd ;实验组 1在模型组给药基础上以 0 .5 1mg·mL 1 卡托普利悬液灌胃 ,1.66mg·kg 1 ·d 1 ,qd ;实验组 2在模型组给药基础上以 0 .2 5mg·mL 1 氯沙坦悬液灌胃 ,0 .83mg·kg 1 ·d 1 ,qd。实验开始前和实验第 2 ,4,6周自大鼠内眦静脉采血 ,测定血生化、肾功能及放射免疫指标 ,实验第 42天从心脏直接采血后处死大鼠 ,取肾脏作组织形态学和特殊染色检查。结果 给药后模型组、实验组 1、实验组 2的肾功能和血生化指标明显偏离正常范围。实验第 4,6周 ,模型组血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Scr)与本组实验开始前有明显差异 (P <0 .0 1) ;实验组 1、实验组 2的BUN、Scr与同时期模型组有明显差异 ,均P <0 .0 1,前两者检测指标更接近正常范围。模型组、实验组 1、实验组 2放射免疫指标均偏离正常范围 ,但后两组更接近正常值 ,3组动物肾脏均有纤维化改变 ,其中模型组、实验组 2纤维化程度更严重。

环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,另设假手术组作对照。治疗组每日给予塞来昔布100mg/kg,模型组、假手术组每日给予等体积的生理盐水于造模前1d至造模后14d灌胃,分别于UUO后3d、7d、14d分批处死,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1、CTGF的基因表达,免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的蛋白表达,放免法检测组织内cAMP的水平。结果:与假手术组相比,模型组TGF-β1、CTGF的基因表达显著上调,cAMP的水平下降(P<0.001)。塞来昔布对梗阻肾TGF-β1的表达无显著改变,但能升高组织内cAMP水平,抑制CTGF的表达,纤维化程度减轻。结论:在梗阻性肾病大鼠中TGF-β1、CTGF的表达均显著升高,选择性COX-2抑制剂通过升高组织内clip的水平来抑制TGF-B的下游因子———TGF的表达延缓肾间质纤维化。

曲尼司特对TGF-β_1刺激的人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子的影响

目的研究曲尼司特(tranilast,Tran)对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激人肾小管上皮细胞(HKCs)表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法将培养的HKCs,按随机化分为:①对照组,②TGF-β1(5 ng/ml)干预组,③TGF-β1(5 ng/ml)+Tran(100μmol/L)干预组。免疫荧光检测爬片细胞的磷酸化Smad2(PSmad2)蛋白的表达,用RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达,Western blot方法评价CTGF和胶原Ⅵα蛋白的表达。结果TGF-β1刺激30 min时,HKCs的细胞核PSmad2蛋白的表达明显增强,TGF-β1+Tran干预组PSmad2蛋白的表达明显下降(P<0.05),对照组细胞核未见明显PSmad2蛋白的表达。在48 h时,TGF-β1干预组HKCs的CT-GF mRNA、CTGF和胶原Ⅵα蛋白表达明显高于对照组(均P<0.05),而TGF-β1+Tran干预组则明显下降(均P<0.05)。结论曲尼司特可能是一个很有潜力的抗肾间质纤维化的药物,其机制是通过抑制TGF-β1诱导的CTGF的表达及其下游的Smad2信号通路的激活而发挥作用。

甘草酸二铵防治心脏手术患者肾损伤72例

目的 :观察甘草酸二铵对心脏手术患者肾缺血 再灌注损伤的防治作用。方法 :心脏手术患者 14 0例 ,分为治疗组 72例 ,对照组 68例 ,两组术前准备和术前用药相同 ,但治疗组术前 1d加用甘草酸二铵 15 0mg加入 5 %葡萄糖注射液 2 5 0mL ,静脉滴注 ,术后当天、术后 48,72h再各用药 1次。观察两组手术前后尿量、血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Cr)、血乳酸脱氢酶 (LDH)等的变化。结果 :手术后 ,治疗组尿量较对照组明显增加 ,以第 1天较为明显 ,但第 4天后两组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;治疗组BUN、Cr、LDH均较对照组显著下降 (P <0 .0 1)。结论 :甘草酸二铵对心脏手术患者的急性肾衰有预防作用。

白藜芦醇通过激活PI3K/Akt通路抑制高糖致肾小管上皮细胞凋亡的研究

目的:白藜芦醇对高糖作用下肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激介导的凋亡影响及作用机制。方法:体外培养肾小管上皮细胞,高糖作用于肾小管上皮细胞诱导其凋亡,设置空白对照组、模型组(30mmol·L^-1高糖处理)、不同浓度(5、10μmol·L^-1)白藜芦醇组,LY294002(PI3K抑制剂)组(10μmol·L^-1)。使用MTT法检测各组细胞活力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;JC-1检测线粒体膜电位(MMP);DHE荧光探针检测ROS的变化;特定试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH-PX)含量;Western-blot法检测各组细胞色素C(CYT-C)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平以及Akt的磷酸化情况。结果:与空白对照组相比高糖损伤组能够显著降低肾小管上皮细胞的活力,增加细胞中ROS的含量和凋亡率,LDH(细胞外)、MDA含量显著增加,SOD、GSH-PX活性显著下降,同时降低线粒体膜电位,增加了CYT-C、Caspase-3的表达,而p-Akt/Akt表达降低(P<0.01)。不同浓度白藜芦醇(起效剂量5μmol·L^-1,高剂量10μmol·L^-1)和高糖同时作用肾小管上皮细胞时,细胞存活率逐渐上升,ROS含量及凋亡率逐渐下降,LDH、MDA含量逐渐下降,SOD、GSH-PX活性随之上升,线粒体膜电位提升,CYT-C、Caspase-3表达显著下降,p-Akt/Akt表达增加(P<0.01)。LY294002(PI3K抑制剂)组上述指标的检测结果与白藜芦醇组相反。结论:白藜芦醇可能部分通过激活PI3K/Akt通路抑制氧化应激及其诱导的凋亡,从而对肾小管上皮细胞发挥保护作用。

尿白蛋白诱导肾小管上皮细胞损伤的作用机制研究

目的 :研究尿白蛋白诱导肾小管上皮细胞损伤的机制。方法 :用去脂的小牛血清白蛋白 (BSA) 2 0mg/mL加入肾小管上皮细胞内 ,EMSA、RT PCR及流式细胞仪分别检测不同时限核转录因子 κB(NF κB)活性、骨桥蛋白mRNA表达及细胞凋亡的情况。体外培养的肾小管上皮细胞作为空白对照。结果 :去脂的小牛血清白蛋白可刺激肾小管上皮细胞内NF κB活性增加 ,骨桥蛋白mRNA表达上调 ,细胞凋亡率增加。结论 :尿白蛋白诱导小管上皮细胞损伤与诱导肾小管上皮细胞内NF κB活性增加 ,导致骨桥蛋白mRNA转录上调及细胞凋亡有关。